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藥理學(xué)筆記:影響藥物作用的因素-機體方面的因素

2007-07-15 15:46 來源:
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  一、年齡

  1.小兒 特別是新生兒與早產(chǎn)兒,各種生 理功能,包括自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育,對藥物的反應(yīng)一般比較敏感。新藥批準(zhǔn)上市不需要小兒臨床治療資料,缺少小兒的藥動學(xué)數(shù)據(jù),這是主要困難。新生兒體 液占體重比例較大,水鹽轉(zhuǎn)換率較快;血漿蛋白總量較少,藥物血漿蛋白結(jié)合率較低;肝腎功能尚未充分發(fā)育,藥物清除率低,在半歲以內(nèi)與成人相差很多;小兒的 體力與智力都處于迅速發(fā)育階段,易受藥物影響等都應(yīng)引起用藥注意,予以充分考慮。

  2.老人 一般以65歲以上為老人。老人實際年齡與其生理年齡并不一致,即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同,因此沒有按老人年齡計算用藥劑量的公 式,也沒有絕對的年齡劃分界線,老人對藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低,體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低,水溶性藥物分布容積較小 而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長而自然衰退,故藥物清除率逐年下降,各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長,如在肝滅活的地西泮可自常人的 20~24h延長4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長2倍以上。以藥效學(xué)方面,老人對許多藥物反應(yīng)特別敏感,如中樞神經(jīng)藥物易致精神錯亂,心血管藥 易致血壓下降及心律失常,非甾體抗炎藥易致胃腸出血,抗m膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼發(fā)作等。

  二、性別

  1.婦女月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經(jīng)增多。

  2.妊娠第一期胎兒器官發(fā)育期內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格禁用反應(yīng)停(海豹畸形嬰兒)已知的致畸藥物如鋰鹽、酒精、華法林、苯妥英及性激素等。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

  3.妊娠晚期及授乳期間還應(yīng)考慮藥物通過胎盤及乳汁對胎兒及嬰兒發(fā)育的影響,因為胎盤及乳腺對藥物都沒有屏障作用。

  4.孕婦本身對藥反應(yīng)也有其特殊情況需要注意,如抗癲癇藥物產(chǎn)前宜適當(dāng)增量,產(chǎn)前還應(yīng)禁用阿司匹林及影響子宮肌肉收縮的藥物。

  三、遺傳異常

  1. 特異體質(zhì)藥物反應(yīng)多數(shù)已從遺傳異常表型獲得解釋,已形成獨立的藥理學(xué)分支——遺傳藥理學(xué)。

  2. 遺傳異常主要表現(xiàn)在對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的異常,可分為快代謝型(em) 及慢代謝型(pm)。前者使藥物快速滅活,后者使藥物滅活較緩慢,因此影響藥物血漿濃度及效應(yīng)強弱久暫。

  3. 遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時出現(xiàn)異常,故不是遺傳性疾病。

  四、病理情況

  1.疾病的嚴(yán)重度固然與藥效有關(guān),同存其他疾病也會影響藥效。

  2.肝腎功能不足時分別影響在肝轉(zhuǎn)化及自腎排泄藥物的清除率,可適當(dāng)延長給藥間隔及(或)減少劑量加以解決。神經(jīng)功能抑制時,如巴比妥類中毒時能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥,驚厥時卻能耐受較大劑量苯巴比妥。

  3.意潛在性疾病的影響,如氯丙嗪誘發(fā)癲癇,非甾體抗炎藥激活潰瘍病,氫氯噻嗪加重糖尿病,抗m膽堿藥誘發(fā)青光眼等。

  五、心理因素

  1. 安慰劑是不具藥理活性的劑型(如含乳糖或淀粉的片劑或含鹽水的注射劑),對于頭痛、心絞痛、手術(shù)后痛、感冒咳嗽、神經(jīng)官能癥等能獲得30%~50%的療效就是通過心理因素取得的。

  2. 安慰劑對心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較大,如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。

  3. 安慰劑在新藥臨床研究時雙盲對照中極其重要,可用以排除假陽性療效或假陽性不良反應(yīng)。安慰劑對任何病人都可能取得陽性效果,因此不能單用安慰劑作出真病或假病(心理?。┑蔫b別診斷。

  4. 醫(yī)生的任何醫(yī)療活動,包括一言一行等服務(wù)態(tài)度都可能發(fā)揮安慰劑作用,要充分利用這一效應(yīng)。

  5. 對于情緒不佳的病人尤應(yīng)多加注意,氯丙嗪,利血平,腎上腺皮質(zhì)激素及一些中樞抑制性藥物在抑郁病人可能引發(fā)悲觀厭世傾向,用藥時應(yīng)慎重。

  六、機體對藥物反應(yīng)的變化 在連續(xù)用藥一段時間后機體對藥物的反應(yīng)可能發(fā)生改變:

  1.致敏反應(yīng)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)已如前述。

  2.快速耐受性 藥物在短時內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失。靜注麻黃堿三四次后升壓反應(yīng)漸失。

  3.耐受性 連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減,增加劑量可保持藥效不減。

  4.依賴性(習(xí)慣性,成癮性) 是指無病情根據(jù)的大量長期的自我用藥(精神上想再用)。嗎啡、可卡因、大麻及其同類藥是麻醉藥品,濫用危害用藥者和社會。苯丙胺類、苯二氮卓類等精神藥品。

  5.耐藥性 病原體及腫瘤細(xì)胞等對化學(xué)治療藥物敏感性降低。

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