第一章 藥理學(xué)總論——緒言

　　熟悉藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)。了解藥理學(xué)的發(fā)展歷程。

　　一、藥理學(xué)的研究對(duì)象及學(xué)科任務(wù)

　　藥物：指用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，凡能影響機(jī)體器官生理功能及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。

　　藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的科學(xué)。

　　藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （藥效學(xué)）：研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化。

　　藥物代謝動(dòng)力學(xué) （藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物本身在體內(nèi)的過程（命運(yùn)），即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理。

　　研究對(duì)象：機(jī)體，屬于廣義的生理科學(xué)范疇。

　　與生藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、制藥學(xué)等學(xué)科的區(qū)別：

　　1. 主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué)；

　　2. 以生理、生化、病理學(xué)等為基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。

　　任務(wù)：為闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實(shí)驗(yàn)資料。

　　方法：實(shí)驗(yàn)性，在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對(duì)機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。

　　臨床藥理學(xué)：以臨床病人為研究和服務(wù)對(duì)象的應(yīng)用科學(xué)，其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù)，即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效，是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。

　　學(xué)習(xí)目的：要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效，要理論聯(lián)系實(shí)際了解藥物在發(fā)揮療效過程中的因果關(guān)系。

　　二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

　　1.遠(yuǎn)古時(shí)代人們從生活經(jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可治病與傷痛，這是藥物的源始。將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草，如李時(shí)珍的《本草綱目》（1596）國(guó)際上有七種文字譯本流傳。

　　2.文藝復(fù)興時(shí)期后，英國(guó)解剖學(xué)家W.Harvey發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。意大利生理學(xué)家F.Fontana通過動(dòng)物毒性測(cè)試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)的客觀結(jié)論。并為德國(guó)化學(xué)家F.W.Serturner從罌粟中分離提純嗎啡所證實(shí)。

　　3.18世紀(jì)后期英國(guó)工業(yè)革命帶動(dòng)了自然科學(xué)的發(fā)展。其中有機(jī)化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，從植物藥中得到純度較高活性成分的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后始人工合成新藥，如德國(guó)微生物學(xué)家P.Ehrlich篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明（914）。

　　3.受體原是英國(guó)生理學(xué)家J.N.Langley（1852-1925）提出的藥物作用學(xué)說(shuō)，現(xiàn)已被證實(shí)是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機(jī)制此后藥理學(xué)得到飛躍發(fā)展，第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后出現(xiàn)了許多藥理新領(lǐng)域及新藥，如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。

　　4.近年藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗(yàn)發(fā)展為科學(xué)計(jì)算，并促進(jìn)了生物藥學(xué)的發(fā)展。藥效學(xué)方面向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機(jī)制也促進(jìn)了分子生物學(xué)本身的發(fā)展。展望今后，藥理學(xué)將針對(duì)疾病的根本原因，發(fā)展病因特異性藥物治療，那時(shí)將能進(jìn)一步收到藥到病除的效果。

　　三、藥理學(xué)分支學(xué)科

　　生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)等。

　　第二章 藥效學(xué)

　　掌握藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等。

　　第一節(jié) 藥物的作用

　　一、藥物作用與藥理效應(yīng)

　　1.藥物作用的基本表現(xiàn)

　　藥物作用是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。

　　藥理效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性。

　　1）興奮性改變：

　?。?）興奮性：指機(jī)體感受刺激產(chǎn)生反應(yīng)的能力。

　　興奮（亢進(jìn)）：使機(jī)體器官原有功能的提高。

　　抑制（麻痹）使機(jī)體器官原有功能降低。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。

　　（2）興奮藥：使興奮性增高，功能增強(qiáng)， 如尼可剎米興奮呼吸指數(shù)使呼吸增強(qiáng)。

　?。?）抑制藥：使興奮性降低，功能減弱，如嗎啡抑制呼吸中樞使呼吸減弱。

　　2、新陳代謝改變：通過影響新陳代謝而發(fā)揮效應(yīng)，如腎上腺素使血糖升高；胰島素使血糖降低。

　　3、適應(yīng)性改變：通過增強(qiáng)或抑制機(jī)體對(duì)環(huán)境變化的適應(yīng)性而達(dá)到防治疾病的目的，如免疫增強(qiáng)藥/抑制藥。

　　4、注意點(diǎn)：

　?。?）能引起細(xì)胞形態(tài)與功能發(fā)生質(zhì)變的藥物受到注意，例如引起癌變；

　?。?）基因療法能使機(jī)體引出遺傳缺陷時(shí)或原來(lái)沒有的特殊功能。

　?。?）藥物作用特異性強(qiáng)不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體，藥理效應(yīng)選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，且有的興奮、有的抑制。作用特異性強(qiáng)及（或）效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好。

　?。?）效應(yīng)廣泛的藥物副反應(yīng)較多。但廣譜藥在多種病因或診斷未明時(shí)有其優(yōu)點(diǎn)，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。

　　（5）藥理效應(yīng)與治療效果并非同義詞，如擴(kuò)張冠脈的藥物不一定都是抗冠心病藥，抗冠心病藥也不一定都可緩解心絞痛，有時(shí)還產(chǎn)生不良反應(yīng)，這就是藥物效應(yīng)的兩重性：藥物既能治病也能致病。

　　二、藥物作用的選擇性

　　1、選擇性：指藥物只對(duì)某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對(duì)其它組織作用很小或無(wú)作用。

　　2、選擇性形成的有關(guān)因素：

　?。?）藥物分布的差異；

　?。?）組織生化功能差異：通過干擾組織某一生化代謝過程而發(fā)揮效應(yīng)；

　?。?）細(xì)胞結(jié)構(gòu)的差異，如青霉素通過抑制細(xì)胞壁合成選擇性地殺滅革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，而人和動(dòng)物的細(xì)胞無(wú)任何影響。

　　三、藥物作用的臨床效果

　　1.治療作用：指凡符合用藥目的或達(dá)到防治效果的作用。治療目的分為對(duì)因和對(duì)癥治療。

　　1）對(duì)因治療（治本）：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。如抗生素消除體內(nèi)致病菌。

　　2）對(duì)癥治療（治標(biāo)）：用藥目的在于改善癥狀。對(duì)癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時(shí)無(wú)法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、高熱、劇痛時(shí)，對(duì)癥治療比對(duì)因治療更為迫切。

　　2.不良反應(yīng)：凡與用藥目的無(wú)關(guān)帶來(lái)不適的作用統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。

　　特點(diǎn)：藥物固有的效應(yīng)，可預(yù)知的，難避免。

　　藥原性疾?。荷贁?shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。

　　1）副反應(yīng)：在常用劑量下與治療目的無(wú)關(guān)的效應(yīng)（副作用）。發(fā)生的常用劑量下，不嚴(yán)重，難避免的。如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。

　　2） 毒性反應(yīng)：量大或蓄積或機(jī)體敏感性高發(fā)生有害的反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，可以預(yù)知和可避免的。分為：

　?、偌毙远拘裕簞┝窟^大，多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。

　?、诼远拘裕盒罘e過多，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。

　　致癌、致畸胎、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性范疇。

　?、壑禄饔茫河绊懪咛サ恼０l(fā)育而引起畸胎的作用，常發(fā)生于妊娠頭20天至3個(gè)月內(nèi)。

　?、苤峦蛔兣c致癌作用：致突變作用指藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變（基因突變）。

　　企圖增加劑量或延長(zhǎng)療程以達(dá)到治療目的是有限度的，過量用藥是十分危險(xiǎn)的。

　　3）后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如久用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。

　　4）停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)。如久服可樂定停藥次日血壓將激烈回升。

　　5）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指與藥理作用無(wú)關(guān)的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：

　　①一類異常的免疫反應(yīng)，見于過敏體質(zhì)病人。

　　②與劑量也無(wú)關(guān)。

　　③與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，拮抗藥解救無(wú)效。

　?、芊磻?yīng)表現(xiàn)各藥不同，各人也不同。可能只有一種癥狀， 也可多種癥狀同現(xiàn)。

　?、萃Ｋ幭В儆脧?fù)現(xiàn)。

　?、拗旅粑镔|(zhì)可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質(zhì)。

　?、?a href="http://cddzsc.cn/jibing/pifuguomin/" target="_blank" title="皮膚過敏" class="hotLink">皮膚過敏試驗(yàn)有假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。

　　6.特異質(zhì)反應(yīng)：特點(diǎn)-遺傳異常的免疫反應(yīng)；與劑量成比；與固有藥理作用基本一致；藥理拮抗藥有效。

　　7.繼發(fā)反應(yīng)：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應(yīng)，如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起的兩重感染。

　　四、藥物劑量一效應(yīng)關(guān)系

　　掌握藥物的量效關(guān)系及主要術(shù)語(yǔ)：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效應(yīng)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍。

　　1、 量效關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)隨著劑量或濃度的增加而增加的規(guī)律性變化。

　　濃度-效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切藥理學(xué)研究常用。

　?。?）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、平滑肌舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。

　?。?）質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。

　　2、最小有效量 （閾劑量或閾濃度）：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。

　　3、極量：引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。

　　4、劑量：一般成人應(yīng)用藥物能產(chǎn)生治療作用的一次平均用量。

　　5、治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。

　　6、常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應(yīng)超過極量。

　　7、最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。

　　8、致死量：超過中毒量，引起死亡的劑量。

　　關(guān)于藥物劑量各國(guó)都制定了常用劑量范圍，在藥品說(shuō)明書上有介紹。對(duì)毒性藥品還規(guī)定了極量（包括單劑量、一日量及療程量），超限用藥造成不良后果，醫(yī)生應(yīng)負(fù)法律責(zé)任。

　　9、效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)一定藥理效應(yīng)的劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。

　　10、效能：藥物達(dá)最大藥理效應(yīng)的能力（增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升）。反映藥物的內(nèi)在活性。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。

　　11、安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

　　12、半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）表示。

　　13、半數(shù)有效量（ED50）：是能引起半數(shù)陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或半數(shù)最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量，用半數(shù)有效濃度（EC50）表示。

　　14、治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 （LD50/ED50），比值越大相對(duì)安全性越大，反之越小。該指標(biāo)的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確，這一安全指標(biāo)并不可靠。

　　15、安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。

　　16、可靠安全系數(shù) （CSF）：CSF=LD1/ED99， 比值大于1，安全系數(shù)較大；比值小于1，安全系數(shù)小。

　　第二節(jié) 藥物作用機(jī)制

　　藥物效應(yīng)多種多樣，是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。藥物作用的性質(zhì)首先取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，包括基本骨架、活性基團(tuán)、側(cè)鏈長(zhǎng)短及立體構(gòu)形等因素。這些構(gòu)效關(guān)系是藥物化學(xué)研究的主要問題，但它有助于加強(qiáng)醫(yī)生對(duì)藥物作用的理解。藥理效應(yīng)是機(jī)體細(xì)胞原有功能水平的改變，從藥理學(xué)角度來(lái)說(shuō)，藥物作用機(jī)制要從細(xì)胞功能方面去探索。

　　一、非特異性藥物作用機(jī)制： 與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)。

　　1、滲透壓作用： 如甘露醇的脫水作用。

　　2、脂溶作用： 如全身麻醉藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。

　　3、膜穩(wěn)定作用：阻止動(dòng)作電位的產(chǎn)生及傳導(dǎo)，如局部麻醉藥，某些抗心律失常藥等。

　　4、影響PH： 如抗酸藥中和胃酸。

　　5、絡(luò)合作用： 如二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。

　　二、特異性藥物作用機(jī)制： （與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)）

　　1、干擾或參與代謝過程：

　?、賹?duì)酶的影響，多數(shù)藥物能抑制酶的活性，如新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽堿酯酶，奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶（抑制胃酸分泌），而有些藥本身就是酶，如胃蛋白酶。

　?、趨⑴c或干擾細(xì)胞代謝，偽品摻入也稱抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，摻入癌細(xì)胞DNA及RNA中干擾蛋白合成而發(fā)揮抗癌作用。

　?、塾绊懞怂岽x，許多抗癌藥是通過干擾癌細(xì)胞DNA或RNA代謝過程而發(fā)揮療效的。許多抗生素（包括喹諾酮類）也是作用于細(xì)菌核酸代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌效應(yīng)的。

　　2、影響生物膜的功能： 如作用于細(xì)胞膜的離子通道的抗心律失常藥通過影響Na+、Ca2+或K+的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮作用。

　　3、影響體內(nèi)活性物質(zhì)： 乙酰水揚(yáng)酸通過抑制前列腺素合成而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。

　　4、影響遞質(zhì)釋放或激素分泌：如麻黃堿促進(jìn)末梢釋放去甲腎上腺素（NA）。

　　5、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)　在體內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與，干擾這一環(huán)節(jié)可藥理效應(yīng)。如利尿藥抑制腎小管Na+-K+、Na+-H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。

　　6、影響免疫機(jī)制　除免疫血清及疫苗外，免疫增強(qiáng)藥及免疫抑制藥通過影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效。

　　5、影響受體功能：

　　掌握受體的概念和特征。

　　熟悉受體激動(dòng)藥、拮抗藥、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的概念。

　　了解受體的類型及藥物與受體相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

　?。?）受體概念：受體為糖蛋白或脂蛋白，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，與藥物相結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的細(xì)胞成分。

　　配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。受體僅是一個(gè)“感覺器”，對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體-配體是生命活動(dòng)中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。

　?。?）藥物與受體結(jié)合作用的特點(diǎn)：

　?、偬禺愋耘c結(jié)構(gòu)專一性；

　?、陲柡托耘c立體選擇性；

　?、劭赡嫘耘c內(nèi)源性配體；

　?、茏R(shí)別力與高度敏感性。

　?。?）激動(dòng)藥與拮抗藥

　?、偌?dòng)藥：能激活受體的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性（效應(yīng)力）。

　?、诓糠旨?dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性。部分激動(dòng)藥具有激動(dòng)藥與拮抗藥兩重特性。

　?、坜卓顾帲耗茏钄嗥浠钚缘呐潴w，與受體有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性。

　　競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體可逆結(jié)合。

　　非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體不可逆結(jié)合。

　　（4）受體調(diào)節(jié)與藥物作用關(guān)系：

　　受體可經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量，親和力及效應(yīng)力受生理及藥理因素的影響。

　?、倌褪苄?、不應(yīng)性 、快速耐受性：連續(xù)用藥后藥效遞減是常見的現(xiàn)象。由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性稱為受體脫敏。

　?、谑荏w向下調(diào)節(jié)：在激動(dòng)藥濃度過高或長(zhǎng)期激動(dòng)受體時(shí)，受體數(shù)目減少。與耐受性有關(guān)。

　　③受體向上調(diào)節(jié)：激動(dòng)藥濃度低于正常時(shí)，受體數(shù)目增加。與長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗劑后敏感性增加有關(guān)，如突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)反跳反應(yīng)。

　?。?）注意點(diǎn)：

　　1）藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，還與內(nèi)在活性有關(guān)。

　　2）兩藥親和力相等時(shí)其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱，當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí)則取決于親和力大小。3）結(jié)合體：某些細(xì)胞蛋白組分可與配體結(jié)合，但沒有觸發(fā)效應(yīng)的能力。如酶、載體、離子通道及核酸也可與藥物直接作用，但這些物質(zhì)本身具有效應(yīng)力，故嚴(yán)格地說(shuō)不應(yīng)被認(rèn)為是受體。

　　4）儲(chǔ)備受體：剩余下未結(jié)合的受體，拮抗藥必須在完全占領(lǐng)儲(chǔ)備受體后才能發(fā)揮其拮抗效應(yīng)。這對(duì)理解拮抗藥作用機(jī)制有重要意義。

　　5）超拮抗藥：個(gè)別藥物（如苯二氮卓類）對(duì)靜息狀態(tài)受體親和力大于活動(dòng)狀態(tài)受體，結(jié)合后引起與激動(dòng)藥相反的效應(yīng)。

　　二、受體類型

　　根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體大致可分為下列4類：

　　1. 含離子通道的受體　又稱直接配體門控通道型受體，存在于快速反應(yīng)細(xì)胞的膜上，受體激動(dòng)時(shí)離子通道開放使細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應(yīng)。如乙酰膽堿、腦中γ氨基丁酸（GABA），甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸受體都屬于這一類型。

　　2.G-蛋白偶聯(lián)受體　腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M-乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體，神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體需要G-蛋白介導(dǎo)其細(xì)胞作用，G-蛋白有兩類，其一為興奮性G-蛋白（GS），可激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）；另一為抑制性G-蛋白（Gi），抑制AC.

　　3.具有酪氨酸激酶活性的受體　胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子及某些淋巴因子的受體屬于這一類型。

　　4.細(xì)胞內(nèi)受體　甾體激素受體和甲狀腺素受體，觸發(fā)的細(xì)胞效應(yīng)很慢。

　　三、第二信使

　　受體在識(shí)別相應(yīng)配體并與之結(jié)合后需要細(xì)胞內(nèi)第二信使將獲得信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)機(jī)制才能發(fā)揮其特定的生理功能或藥理效應(yīng)。

　　1.G-蛋白　G蛋白是一類存在于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的調(diào)節(jié)蛋白，靜息狀態(tài)時(shí)與GDP結(jié)合。GS激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使cAMP增加。Gi抑制AC，使cAMP減少，G-蛋白還激活磷脂酶C（PLC），調(diào)節(jié)Ca2+、K+等離子通道。對(duì)鳥苷酸環(huán)化酶也有激活作用，作用非常廣泛，介導(dǎo)多種效應(yīng)。近來(lái)發(fā)現(xiàn)G-蛋白還介導(dǎo)激活磷脂酶A2（PLA2）而產(chǎn)生花生四烯酸（AA），后者是各種前列腺素及白三烯的前體。

　　2. 環(huán)磷腺苷（cAMP）　β受體、D1受體、H2受體等激動(dòng)藥通過GS作用使AC活化，ATP水解而使細(xì)胞內(nèi)cAMP增加。α受體、D2受體、MACh受體、阿片受體等激動(dòng)藥通過Gi作用抑制AC，細(xì)胞內(nèi)cAMP減少。cAMP受磷酸二酯酶（PDE）水解為5‘AMP后滅活。

　　3.環(huán)磷鳥苷（cGMP）　cGMP作用與cAMP相反，可獨(dú)立作用而不受cGMP制約。cGMP可激活蛋白酶G而引起各種效應(yīng)。

　　4.肌醇磷脂　α、H1、5-HT2、M1、M3等受體激動(dòng)藥與其受體結(jié)合后通過G-蛋白介導(dǎo)激活磷脂酶C（PLC）PLC使4，5-二磷酸肌醇磷脂（PIP2）水解為二酰甘油（DAG）及1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）。

　　5.鈣離子　細(xì)胞內(nèi)微量Ca2+對(duì)細(xì)胞功能有著重要的調(diào)節(jié)作用，如肌肉收縮、腺體分泌、白細(xì)胞及血小板活化等。細(xì)胞內(nèi)Ca2+可從細(xì)胞外經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣離子通道流入，也可從細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)等鈣池釋放，兩種途徑互相促進(jìn)。

　　第三章 藥動(dòng)學(xué)

　　藥理學(xué)考前輔導(dǎo)要點(diǎn)是我去年的學(xué)習(xí)筆記，也是今年的我科執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)考前輔導(dǎo)講稿，肯定有錯(cuò)，請(qǐng)指正！！反沖力2003年1月費(fèi)時(shí)整理，引用者請(qǐng)注明出處。

　　掌握藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。

　　藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱為藥動(dòng)學(xué)，研究藥物體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡后藥理效應(yīng)強(qiáng)弱與藥物血漿濃度成比例。醫(yī)生可用藥動(dòng)學(xué)規(guī)律計(jì)算藥物劑量以達(dá)到所需的血藥濃度并掌握藥效的強(qiáng)弱久暫。比單憑經(jīng)驗(yàn)處方取得較好的療效。

　　第一節(jié) 藥物體內(nèi)過程

　　一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

　　藥物在體內(nèi)的過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄，需進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程是吸收、分布、排泄。

　　1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) （順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)）： 藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　（1）特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量，無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

　　（2）影響擴(kuò)散速度的因素：

　?、倌蓚?cè)的藥物濃度差。

　　②藥物理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種逆濃度（或電位）差的轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

　　二、吸 收

　　藥物的吸收是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無(wú)吸收過程。吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。

　?。ㄒ唬┪辗绞?/P>

　　1.多數(shù)藥按簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)入（吸收）。

　?。?） 影響擴(kuò)散速度的因素：1）膜的性質(zhì)，面積及膜兩側(cè)的濃度梯度，2）藥物的性質(zhì)，分子量小的（200D以下），脂溶性大的（油水分布系數(shù)大的），極性小的（不易離子化的）藥較易通過。

　　（2） 吸收分布排泄的一個(gè)可變因素，與環(huán)境的酸堿度有關(guān)。

　?。?）離子障現(xiàn)象：非離子型藥可自由穿透，而離子型藥被限制在膜的一側(cè)。離子障與吸收有關(guān)，可以理解為“酸酸易吸收，酸堿難吸收”。如弱酸性藥在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。

　　2.少數(shù)藥按主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而吸收，特點(diǎn)：1）與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等；2）靠載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而吸收的；3）對(duì)藥物在體內(nèi)分布及腎排泄關(guān)系密切。

　　3.易化擴(kuò)散是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。

　　4.吞噬作用：如維生素和蛋白質(zhì)。

　?。ǘ┫牢?/P>

　　固體藥如片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解、溶解后才可能被吸收。

　　1.胃腸道給藥　口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動(dòng)增加藥物與粘膜接觸機(jī)會(huì)）。

　?。?）口腔粘膜：脂溶性藥物如硝酸甘油 （舌下給藥） 以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。

　?。?）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

　?。?）小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被吸收。

　　多數(shù)藥物口服雖然方便有效，但其缺點(diǎn)：

　　1）首關(guān)消除：有些藥首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），進(jìn)入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥雖可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速，但吸收不規(guī)則，少用。

　　2）吸收較慢，欠完全，不適用于在胃腸破壞的，對(duì)胃刺激大的，和昏迷及嬰兒等不能口服的病人。

　　3）影響藥物在胃和腸中吸收的因素：

　?、偃芙舛龋憾鄶?shù)藥物以脂溶擴(kuò)散的方式被吸收。

　?、赑H： PH 主要通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收（離子障現(xiàn)象）。

　　弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在堿性環(huán)境中吸收少。

　　弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在酸性環(huán)境中吸收少。

　?。ㄈ┳⑸湮?/P>

　　注射給藥可將藥注射至身體任何部位發(fā)揮作用。注射給藥需要醫(yī)護(hù)進(jìn)行，不方便，如劑量有誤和過量注入無(wú)法回收。有的藥品口服比注射吸收快，如安定，苯妥英鈉等。

　　1） 靜脈注射可使藥迅速而準(zhǔn)確進(jìn)入體循環(huán)，沒有吸收過程。

　　2） 肌肉注射（im）及皮下注射（sc） 藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收，較口服快。吸收速度取決于局部循環(huán)，局部熱敷或按摩可加速吸收，注射液中加入少量縮血管藥則可延長(zhǎng)藥物的局部作用。

　　3） 動(dòng)脈注射（ia）可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)。例如將溶纖藥直接用導(dǎo)管注入冠狀動(dòng)脈以治療心肌梗塞。

　?。ㄋ模┢渌?/P>

　　1.呼吸道給藥　肺泡表面積大，且血流量大，藥物吸收極其迅速，氣體及揮發(fā)性藥物（如全身麻醉藥）可直接進(jìn)入肺泡。

　　1） 霧劑可將藥液霧化為直徑達(dá)5μm左右微粒，可達(dá)到肺泡而迅速吸收。2～5μm直徑以下的微?？芍乇缓舫?，10μm直徑微?？稍谛≈夤艹练e。后者可用于異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。

　　2） 較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。

　　2. 經(jīng)皮給藥　除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥可緩慢通透，可經(jīng)皮給藥達(dá)到局部或全身藥效，促皮吸收劑氮酮，可與藥物制成貼皮劑，如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑預(yù)防心絞痛發(fā)作，每日只貼一次。

　　二、分 布

　　分布：進(jìn)入循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。

　　藥物在體內(nèi)是不均勻分布，決定藥物在體內(nèi)分布的因素：

　　1、藥物的理化性質(zhì)：如分子大小，脂溶性。再分布現(xiàn)象：藥先向血流量大的器官分布，后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后向脂肪等組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)消失

　　2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，并暫時(shí)失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象。

　　藥物分子與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)（和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似）：具有飽和性與可逆性；結(jié)合物無(wú)活性和競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象。

　　競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象意義：

　　1）兩個(gè)藥物能競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型（有活性）藥濃度增加，導(dǎo)致中毒；

　　2）與內(nèi)源性代謝物競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。

　　3）注射白蛋白可與藥物結(jié)合而影響療效；血漿蛋白過少（如肝硬化）或變質(zhì)（如尿毒癥）時(shí)藥物血漿蛋白結(jié)合率下降，易發(fā)生毒性反應(yīng)。

　　假平衡現(xiàn)象：血藥濃度趨向“穩(wěn)定”，藥與組織蛋白親和力不同，血藥濃度與組織內(nèi)濃度不相等。

　　3、藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬(wàn)倍。

　　4、藥物的pKa及體液pH： 如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進(jìn)弱酸性藥巴比妥類藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)和從尿排泄，是重要救治措施之一。

　　5、特殊屏障：

　?。?）血腦屏障是由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，能阻礙藥物穿透的主要是前二者。

　　1）腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間致密，基底膜外有一層星狀細(xì)胞包圍，藥物難穿透，腦組織濃度一般較底；

　　2）分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度（大腦自我保護(hù)機(jī)制）。

　　（2）胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，妊娠期間禁用可通過此屏障引起胎兒不良反應(yīng)的藥物。

　　三、生物轉(zhuǎn)化（代謝）

　　生物轉(zhuǎn)化：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。

　　藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：

　　（1） 失活—成為無(wú)藥理活性

　?。?） 活化—無(wú)藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。

　　1、生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶：

　?。?）生物轉(zhuǎn)化類型：（分兩步進(jìn)行）

　　第一步為氧化、還原或水解，是母藥加入極性基因如-OH，使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)活化變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。

　　第二步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。

　　2.催化酶：

　　①專一性酶：如乙酰膽堿酯酶（AchE）、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化Ach和單胺類藥物。

　　②非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶（肝藥酶）。

　　組成：細(xì)胞色素P450，細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ（NADPH）。

　　功能：促進(jìn)多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。

　　3.肝藥酶：肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。由于沒有相應(yīng)的還原產(chǎn)物，又名單加氧酶，能對(duì)數(shù)百種藥物起反應(yīng)。肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)的特點(diǎn)：誘導(dǎo)與抑制。

　　肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，能誘導(dǎo)酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱，如苯巴比妥長(zhǎng)期應(yīng)用后產(chǎn)生耐受性。

　　肝藥酶抑制劑：如異煙肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)敏化。

　　四、排 泄

　　排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。

　　1.腎排泄（主要排泄途徑）：

　　腎排泄的方式：

　?。?） 藥物及其代謝物腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收后隨尿排出；

　?。?） 腎小管外主動(dòng)分泌到腎小管內(nèi)排出。

　?。?） 影響因素：

　?、偎幬锬I小管中重吸收量與尿液PH有關(guān)（離子障原理加速排泄是藥物中毒常用的解毒方法）。

　?、谕愃幬镏g有競(jìng)爭(zhēng)性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動(dòng)分泌，延效并增強(qiáng)。

　　2.膽排泄：藥物自膽排泄有酸性、堿性及中性三個(gè)主動(dòng)排泄通道。

　　肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在小腸中經(jīng)水解后再被重吸收。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用持久有關(guān)。在膽道引流病人，藥物的半衰期顯著縮短，如氯霉素、洋地黃等。

　　3.其他排泄：

　　1）乳汁pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。

　　2）胃液酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。3）肺臟是某些揮發(fā)性藥的主要排泄途徑，檢測(cè)呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡(jiǎn)便的方法。

　　4）藥物也可自唾液及汗液排泄。糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。

　　第二節(jié) 藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)及概念

　　掌握藥動(dòng)學(xué)基本概念及其重要參數(shù)之間的相互關(guān)系：藥-時(shí)曲線下面積、生物利用度、藥峰時(shí)間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。

　　一 、一次性血管外給藥三個(gè)時(shí)期

　　1、潛伏期（短：吸收快）——有效期——?dú)埩羝冢ㄩL(zhǎng)：蓄積中毒）

　　2、時(shí)量關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間的變化過程。

　　3、房室概念與房室模型

　　1）一室模型：假定身體由一個(gè)房室組成，給藥后藥物立即均勻地分別于整個(gè)房室，并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量（對(duì)數(shù)濃度）曲線呈單指數(shù)消除。

　　2）二室模型： 假定身體由兩個(gè)房室組成，即中央室 （血流豐富的器官如心、肝、腎）和周邊室 （血流量少的器官如骨、脂肪）。給藥后藥物立即分布到中央室，然后緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量（對(duì)數(shù)濃度）曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相。

　　二、藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)

　　1、消除半衰期及意義：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。

　　2、生物利用度：藥物吸收速度與程度的一種量度?？伤帟r(shí)曲線下面積AUC計(jì)算，F(xiàn)=口服AUC/注射AUC .

　　3、表觀分布容積Vd ：是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個(gè)比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度?？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。

　　4、藥-時(shí)曲線下面積AUC 代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

　　三、藥物消除動(dòng)力學(xué)

　　1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）：多數(shù)藥消除半衰期恒定，與血藥濃度無(wú)關(guān)。

　　血漿清除率（Cl）：即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈（單位用L＆#8226；h-1 ）。

　　消除速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量。常用表觀分布容積 （Vd）計(jì)算。

　　Vd及Cl的區(qū)別：

　　①是兩個(gè)獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，各有其固定的數(shù)值，互不影響，也不因劑量大小而改變其數(shù)值。

　　②Vd是表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小。多數(shù)藥的Vd值均大于血漿容積。

　?、跜l不是藥物的實(shí)際排泄量。Cl是肝腎等消除能力的總和。

　?、芘c組織親和力大的脂溶性藥物其 Vd可能比實(shí)際體重的容積還大。

　?、莞吻宄蚀蟮乃幬?，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。

　　2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）：消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長(zhǎng)，量小短）。

　　3.續(xù)恒速給藥：穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css：給藥與消除速度相等（經(jīng)5個(gè)半衰期達(dá)到有效濃度或體內(nèi)消除）。

　?、賳未谓o藥時(shí)，經(jīng)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除（>96%）。

　?、诤闼凫o脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪值）。

　?、圻B續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間（如一個(gè)t1/2）給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css.

　?、苁讋┘颖叮ㄘ?fù)荷劑量）：可使血藥濃度迅速達(dá)到Css.t1/2特長(zhǎng)或特短的或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可用。

　　4.一級(jí)藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系

　　1）F=A/D×100%口服劑量（D）由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng)，能進(jìn)入體循環(huán)的藥量（A）只占D的一部分，這就是生物利用度（F）。藥動(dòng)學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對(duì)生物利用度，相對(duì)生物利用度作為評(píng)比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問題，達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）是一個(gè)參考指標(biāo)。

　　2）A=C＆#8226；Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量（A）與血藥濃度（C）比值固定，在許多藥動(dòng)學(xué)公式中，A與C可通用，如At=也可用Ct=.

　　3）Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型（D）與血漿蛋白結(jié)合型（DP），定量測(cè)定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去，故通常所說(shuō)的血漿藥物濃度（Cp）是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率×100%　。

　　4）曲線下面積（AUC）是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，常用于估算血漿清除率（Cl）。

　　5）ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率（RE），是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于Cl及Vd，故不是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。

　　6）Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積（Vd）是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，不是實(shí)際的體液容積，取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。

　　7）CL=keVd=RE/Cp=A/AUC　血漿清除率（Cl）是肝腎等清除率的總和，也不是實(shí)際的藥物消除速率（RE），是另一個(gè)獨(dú)立于A的重要藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，但受肝腎功能的影響。

　　8）t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL　血漿藥物消除半衰期（t1/2）是一個(gè)非常實(shí)用的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，雖然獨(dú)立于A，但受Cl及Vd雙重制約，Cl大時(shí)t1/2短，Vd 大時(shí)t1/2長(zhǎng)。

　　9）穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS＆#8226；Cl=CSS＆#8226；Vd＆#8226；ke 故 CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度，應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度（RA）。

　　10）分次定時(shí)定量給藥時(shí)，CSS上下波動(dòng)。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí)，其峰值（CSS- max）與谷值（CSS- min）的比值為2，縮短給藥間隔可以減少CSS波動(dòng)。

　　11）每t1/2給藥一次時(shí)，首次給予加倍劑量，即負(fù)荷劑量（D1）可以立即達(dá)到CSS.