有許多物質(zhì)（包括外源性致熱原和體內(nèi)某些產(chǎn)物）能夠激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞而使其產(chǎn)生和釋放白細(xì)胞致熱原。下面介紹的僅是幾種常見或重要的激活物。

（一）微生物

革蘭氏陰性細(xì)菌的菌壁含有內(nèi)毒素（endotoxin，ET），后者是一種有代表性的細(xì)菌致熱原（bacterial pyrogen）。給家兔微量靜脈內(nèi)或更微量腦內(nèi)（視前區(qū)-前下丘腦）注射，均可引起明顯發(fā)熱。ET的活性成分是脂多糖，它有三個(gè)組成部分，即O-特異側(cè)鏈、核心多糖和脂質(zhì)A（lipid A）。脂質(zhì)A是決定致熱性的主要成分。

臨床上輸液或輸血過程中所產(chǎn)生的發(fā)熱反應(yīng)，多數(shù)就是由于污染ET所致，因其耐熱性很高，需干熱160℃2小時(shí)才能滅活，一般滅菌方法不能清除。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，ET性發(fā)熱是由于ET激活了產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其釋放白細(xì)胞致熱原所致體外實(shí)驗(yàn)證明。用微量ET與白細(xì)胞培育，可使后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原；給家兔或狗靜脈內(nèi)注射ET，在引起發(fā)熱的同時(shí)，血清中出現(xiàn)大量循環(huán)白細(xì)胞致熱原。最近的一些研究證明，ET還能激活單核細(xì)胞產(chǎn)生其它內(nèi)生致熱原。此外，ET在外周還可能引起其它代學(xué)介質(zhì)的生成，后者經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)而參與中樞機(jī)制。但出不能完全排除ET本身或其降解產(chǎn)物進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮致熱作用的可能性。ET的分子量很大，達(dá)1，000-2，000KD，一般劑量靜脈內(nèi)注射，顯然難以通過血腦屏障并進(jìn)入腦內(nèi)。但是，大劑量注射ET，有無可能削弱血腦屏障而致小量ET通過，或者由于某些生理過程（包括傳染、毒血癥或高熱）提高了腦毛細(xì)血管的通透性，導(dǎo)致ET或其降解產(chǎn)物得以自由通過，這個(gè)可能性還不能完全排除。有的學(xué)者報(bào)道，單獨(dú)注射ET不能通過血腦屏障，但聯(lián)合使用A型鏈球菌致熱性外毒素時(shí)，ET就能夠通過血腦屏障。

革蘭氏陽性細(xì)菌（如肺炎球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等）感染也能引起發(fā)熱。給家兔靜脈內(nèi)注射活的或加熱殺死的葡萄球菌，均能引起發(fā)熱，因而其效應(yīng)不取決于傳染是否成立，而可能是細(xì)菌顆粒本身起的作用。加熱殺死的葡萄球菌在體外與白細(xì)胞培育，能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。在劑量—效應(yīng)關(guān)系上，取決于細(xì)菌顆粒數(shù)與細(xì)胞數(shù)的比例。

從革蘭氏陽性細(xì)菌體內(nèi)能分離出有致熱性的外毒素，例如從葡萄球菌分離出的腸毒素，和從A型溶血性鏈球菌分離出的紅疹毒素（erythrogenic toxin），都是強(qiáng)激活物，微量給動(dòng)物靜脈內(nèi)注射即可引起發(fā)熱。體外實(shí)驗(yàn)證明，紅疹毒素與家兔白細(xì)胞培養(yǎng)，能使后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。

病毒感染，例如把流感病毒、麻疹病毒或者Coxsackie病毒注入家兔靜脈內(nèi)，都可引起動(dòng)物發(fā)熱。在發(fā)熱的同時(shí)，血清中出現(xiàn)循環(huán)白細(xì)胞致熱原。實(shí)驗(yàn)證明，病毒也可能過激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原引起發(fā)熱，其激活作用可能與血細(xì)胞凝集素（hemagglutinin）有關(guān)。在體外用副流感病毒與家兔血白細(xì)胞培育，能激活后者釋放白細(xì)胞致熱原。

此外，螺旋體（回歸熱的病原體疏螺旋體屬Borrelia，鉤端螺旋體等）及真菌引入體內(nèi)也可引起發(fā)熱。在體外把赫姆斯氏包柔氏螺旋體（Borrelia hermsii）或酵母分別與人體白細(xì)胞培育，都能激活后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。

（二）致炎物和炎癥灶激活物

有些致炎物如硅酸結(jié)晶，尿酸結(jié)晶等，在體內(nèi)不但可引起炎癥反應(yīng)，其本身還具有激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的作用，并已證明，尿酸結(jié)晶或硅酸結(jié)晶的激活作用，不取決于細(xì)胞對(duì)它們的吞噬，因?yàn)橛眉?xì)胞松弛素B或秋水仙素制止吞噬，不影響白細(xì)胞致熱原的產(chǎn)生和釋放。

除某些非傳染性致炎物以及傳染原有激活作用之外，非傳染性炎性滲出液中還含有激活物。實(shí)驗(yàn)證明，給家兔腹腔灌注生理鹽水后，把從腹腔收集到的滲出白細(xì)胞置于生理鹽水中培育。能釋放白細(xì)胞致熱原；但把正常血白細(xì)胞置于生理鹽水中培育，則無白細(xì)胞致熱原釋放。若先加入從腹腔收集到的無細(xì)胞滲出液到正常血白細(xì)胞中培育，然后再置于生理鹽水中培育，則血白細(xì)胞也能釋放白細(xì)胞致熱原，表明在滲出液中含有激活物。

（三）抗原-抗體復(fù)合物。

抗原-抗體復(fù)合物對(duì)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞也有激活作用，舉下述實(shí)驗(yàn)為證；

皮內(nèi)注射青霉素-佐劑乳狀物或靜脈內(nèi)注射水溶性青霉素或肌肉內(nèi)注射普魯卡因青霉素，使家兔致敏，然后給這種致敏兔靜脈內(nèi)注入青霉素-血清蛋白結(jié)合物，可引起動(dòng)物發(fā)熱；在有致敏兔的含抗體血清的參與下，把致敏兔的血細(xì)胞與上述結(jié)合物作體外培育，能釋放白細(xì)胞致熱原，表明抗原-抗體復(fù)合物起了激活作用。用牛血清蛋白使家兔致敏。然后把致敏動(dòng)物的血漿或血清轉(zhuǎn)移給正常家兔，再用特異抗原攻擊受血?jiǎng)游?，可以引起后者發(fā)熱。但牛血清蛋白對(duì)正常家兔卻無致熱作用，表明是由于抗原-抗體復(fù)合物起了激活作用。已證明，用人體血清蛋白給家兔致敏后，再用人體血清蛋白攻擊，約5分鐘后就可在循環(huán)血中出現(xiàn)抗原-抗體復(fù)合物。

（四）淋巴因子

淋巴細(xì)胞不產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，但抗原或外凝集素能剌激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子（lymphokine）后者對(duì)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞有激活作用。實(shí)驗(yàn)證明，用卡介苗（bacille Calmette-Guerin，BCG）給家兔致敏，然后用舊結(jié)核菌素攻擊可引起發(fā)熱。這種反應(yīng)可通過致敏的脾和淋巴結(jié)細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移給正常家兔。把致敏或未致敏的家兔血白細(xì)胞在體外與特異抗原培育時(shí)，不能釋放白細(xì)胞致熱原，如果同時(shí)加入致敏的淋巴細(xì)胞一起培育，則能使白細(xì)胞釋放白細(xì)胞致熱原。這是因?yàn)橹旅袅馨图?xì)胞-抗原混合物所形成的一種可溶性產(chǎn)物起激活作用，這種產(chǎn)物就是淋巴因子，它可能主要來自T淋巴細(xì)胞。

（五）類固醇

體內(nèi)某些類固醇（steroid）產(chǎn)物對(duì)人體有明顯的致熱性，睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物本膽烷醇酮（etiocholanolone）是其典型代表。石膽酸也有類似作用。但實(shí)驗(yàn)證明，本膽烷醇酮的種系特異性很強(qiáng)，給狗、貓、大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和猴作肌肉內(nèi)注射，均不引起發(fā)熱，只有當(dāng)給人體肌肉內(nèi)注射時(shí)，才引起明顯發(fā)熱。體外實(shí)驗(yàn)證明，人體血白細(xì)胞與本膽烷醇酮培育，經(jīng)幾小時(shí)激活能產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。

已證明，本膽烷醇酮的致熱性取決于類固醇的5-β-H構(gòu)型，因?yàn)?-α-本膽烷醇酮不具致熱性。同樣，它在體外對(duì)白細(xì)胞的激活作用，也取決于5-β-H構(gòu)型。

某些周期性發(fā)熱病人，常找不到發(fā)熱的原因，而血漿中的本膽烷醇酮的濃度有所增高。另一種類固醇，如糖皮質(zhì)激素和雌激素，則能抑制白細(xì)胞致熱原的產(chǎn)生釋放。因此有人用類固醇代謝失調(diào)來解釋某些周期性發(fā)熱。例如一些肝硬變的發(fā)熱病人，伴有血漿中本膽烷醇酮濃度升高，被懷疑是類固醇代謝失調(diào)所致，但仍有爭議。