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驚恐障礙的發(fā)病機制

2016-01-13 14:05 醫(yī)學教育網(wǎng)
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驚恐障礙的發(fā)病機制:

1.神經(jīng)生物學

假說German等學者提出了有關驚恐發(fā)作的神經(jīng)生物學假說并試圖解釋為什么藥物治療和認知-行為心理治療都是有效的治療方式認為,動物對條件性恐懼的刺激反應與患者的驚恐發(fā)作反應在生理和行為后果之間表現(xiàn)出驚人的相似性。即在動物中這些反應是由腦內(nèi)的“恐懼網(wǎng)絡”傳遞的后者以杏仁核為中心,涉及下丘腦和內(nèi)側額葉前部皮質的互相作用。從杏仁核到下丘腦和腦干位置的投射解釋了條件性恐懼反應許多外顯的體征。驚恐發(fā)作的患者也存在相似的神經(jīng)網(wǎng)絡其中證據(jù)之一是遺傳因素和應激生活事件與驚恐障礙的發(fā)生有關特別在青年早期抗抑郁藥物(尤其是影響5-HT系統(tǒng)的藥物)可使由杏仁核到下丘腦和腦干的投射網(wǎng)絡脫敏,有效的心理社會治療也可以降低與左側額葉前部皮質和下丘腦相關的恐懼和認知曲解神經(jīng)影像學研究對驗證這些假說是否正確會有所幫助。

動物實驗已經(jīng)闡明獲得條件性恐懼的腦干通路和相關神經(jīng)遞質即條件性刺激的感覺輸入通過丘腦前部到達杏仁核的外側核團,然后傳遞至杏仁核的中央核團。杏仁核的中央核團是一個信息分布中心它主宰自主的和行為的反應杏仁核中央核團的輸出有很多目的地:臂旁核,可以使呼吸頻率加快;下丘腦外側核,可以激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和引起自主覺醒以及交感神經(jīng)的放電;藍斑可以導致去甲腎上腺素釋放的增加和導致血壓、心率以及行為的恐懼反應增加;還有下丘腦室旁核可以引起腎上腺皮質激素釋放的增加。另外在杏仁核與感覺丘腦額葉前部皮質島葉以及初級軀體感覺皮質之間存在重要的互相聯(lián)系。驚恐發(fā)作的患者可能在這些皮質處理通路中存在一種神經(jīng)認知缺陷,它可以導致對感覺信息的錯誤解釋,經(jīng)由對杏仁核誤導的興奮性輸入,“恐懼網(wǎng)絡”被不恰當?shù)丶せ畛霈F(xiàn)相關行為和自主神經(jīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌的激活表現(xiàn)例如,驚恐發(fā)作期間患者心率和呼吸都有所增加雖然驚恐障礙的患者比正常志愿者或其他精神疾病患者對吸入C02表現(xiàn)得更為焦慮驚恐以及呼吸頻率更快但是對吸入CO2最敏感的生理學指標——每分鐘通氣變化量/終末CO2潮氣濃度傾向于相反的結果。雖然一些學者發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者對CO2高敏感性的證據(jù),但是另一部分人也發(fā)現(xiàn)他們在此項測量中處于正常范圍只有在預期性驚恐發(fā)作時驚恐障礙患者的皮質醇水平才會升高總之,有證據(jù)提示一些驚恐發(fā)作伴隨著自主的和神經(jīng)內(nèi)分泌的激活。

有關選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)藥物在驚恐障礙中的作用機制,認為與5-HT去甲腎上腺素的3個傳遞通路有關:①5-HT神經(jīng)元到藍斑的投射受到普遍抑制如中縫核5-HT神經(jīng)元活動越大,藍斑去甲腎上腺素神經(jīng)元就越小。Coplan認為在氟西汀治療12周后,驚恐障礙患者血漿中去甲腎上腺素的主要代謝產(chǎn)物3-甲氧-4羥基苯乙二醇水平降低,這提示通過增加腦內(nèi)5-HT的活動SSRI具有降低去甲腎上腺素活動的繼發(fā)性功效這將導致許多與驚恐發(fā)作有關的心血管癥狀減輕,其中包括心動過速和舒張壓升高②中縫核到水管周圍灰質區(qū)域的投射可以修飾防御/逃跑的行為。Viana和同事們發(fā)現(xiàn)對背側中縫核進行刺激可以戲劇性地增加水管周圍灰質背側區(qū)域5-HT的急性釋放這將導致水管周圍灰質區(qū)域活動消除這一發(fā)現(xiàn)支持Deakin和Graeff當初的假設,即通過對水管周圍灰質的抑制性影響來自中縫核背側5-HT的投射具有修飾防御逃跑反應的作用。③長期使用SSRI治療可以降低下丘腦釋放促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)的水平CRF可以促發(fā)事件的級聯(lián)反應從而導致皮質醇產(chǎn)生其腎上腺皮質產(chǎn)物它也是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質在臨床前期模型的多種情況下都呈現(xiàn)增加恐懼的效應當直接應用于腦內(nèi)時,CRF也會增加藍斑的激發(fā)率CRF拮抗劑降低因CRF、刺激引起的生理和行為后果,實際上CRF拮抗劑在動物和人體試驗中已被當作抗焦慮的藥物。醫(yī)學/教育/網(wǎng)整理搜集

2.遺傳學

假說有大量研究提示嚙齒動物在染色體上的特征性遺傳位點與增高的多情和恐懼條件形成有關。例如Flint發(fā)現(xiàn)小鼠染色體1、12和15上的3個位點與新奇環(huán)境中出現(xiàn)的活動減少大便增加有關。他們得出結論這些位點與升高的“多情”有關并推測存在有說服力的原因使人們期待多情的遺傳學基礎在其他種屬中是相似的,并且它可能以人類焦慮易感性的心理學特征為基礎。

大量研究表明如果一級親屬患有驚恐障礙,那么實質上驚恐障礙的患病機會要比人群中的基本患病率有所升高,至少有3項研究檢驗了雙生子間驚恐障礙的患病一致率,都發(fā)現(xiàn)MZ比DZ具有更高的患病一致率有一項特別提示驚恐發(fā)作比綜合征本身具有更高的患病一致率。然而,沒有一項MZ驚恐障礙的患病一致率接近50%(范圍在14%~31%),這意味著如果基因與引起驚恐障礙有關但并不是問題的全部。3.驚恐障礙的環(huán)境假說有研究提示對父母依戀關系的早期破裂與此后驚恐障礙的形成有關例如應用流行病學領域研究的數(shù)據(jù)Tweed報道診斷伴有驚恐障礙幽閉恐懼癥的可能性10歲前母親去世的成人幾乎是無早期家庭死亡史成人的7倍。10歲前與父母分離或分居的成人也幾乎是無早期父母分離史成人的4倍。Stein發(fā)現(xiàn)驚恐障礙的父母比健康對照組報道更多的兒童期性和軀體虐待事件兒童期與撫養(yǎng)者情感依戀關系的破裂可能是驚恐障礙的危險因素,這一觀點與臨床上觀察到驚恐障礙父母對知覺的、威脅的或實際的分離異常敏感這一現(xiàn)象一致。事實上驚恐患者在周圍有值得信賴的同伴時驚恐發(fā)作的可能性大大減小,一項研究表明在吸入CO2期間存在同伴可以使驚恐發(fā)作的可能性降低。

有證據(jù)表明在兒童和成人期經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件或負性生活事件與驚恐障礙的形成有關驚恐障礙的患者比無障礙的個體對創(chuàng)傷效應更敏感,特別是涉及分離和依戀關系破裂的事件。與此模式相一致的是最近的創(chuàng)傷應激可以在促發(fā)驚恐發(fā)作中發(fā)揮作用。這種異常有幾種形式,包括緊張的自主性活動增加或者阻止對恐懼網(wǎng)絡信號恰當解釋和(或)阻止對限制焦慮和驚恐反應的皮質恰當反饋。因此,生活事件應激和遺傳易感性的相互作用是成人驚恐障礙的根本原因。

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