【提問】FAS分子，F(xiàn)AS配體是什么?

【回答】答復(fù)：您好！請(qǐng)您具體將題目給出，我們好根據(jù)題目為您進(jìn)行解答，謝謝！

【追問】過量的FAS分子或FAS分子和FAS配體比值失調(diào)都會(huì)影響滑膜組織細(xì)胞的正常凋亡.這是教材上的我聽了課都不知道什么意思。

【回答】答復(fù)：下述內(nèi)容供參考。

人Fas分子定位于10號(hào)染色體q23，cDNA長度為2534bp，編碼325個(gè)氨基酸殘基36KD的Ⅰ型跨膜糖蛋白，分子結(jié)構(gòu)包括3個(gè)部分，膜外的N末端區(qū)，跨膜區(qū)和膜內(nèi)的C末端區(qū). 膜外區(qū)為155個(gè)氨基酸組成的信號(hào)肽區(qū)，其氨基酸序列相對(duì)保守且具有膜受體特征，當(dāng)與其配體FasL結(jié)合后啟動(dòng)凋亡信號(hào)的跨膜傳遞，跨膜區(qū)位于分子結(jié)構(gòu)的中段，由15個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，構(gòu)成胞質(zhì)區(qū)的145個(gè)氨基酸殘基中的80個(gè)在傳遞凋亡信號(hào)中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用，故將該區(qū)稱為“死亡區(qū)域”(death dormain)，而Fas分子又被稱為“死亡受體”。

人Fas分子主要分布于活化的T，B淋巴細(xì)胞上，造血細(xì)胞及多種腫瘤細(xì)胞上也有表達(dá)，盡管正常人肝細(xì)胞并不表達(dá)Fas分子，但在病變的肝細(xì)胞上卻有廣泛的表達(dá)，且其表達(dá)強(qiáng)度與肝細(xì)胞的損傷程度及肝病的預(yù)后有密切的關(guān)系。目前已證實(shí)，肝臟病變時(shí)，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞枯否細(xì)胞，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝內(nèi)浸潤的淋巴細(xì)胞均可表達(dá)Fas分子或其配體，但因其在表達(dá)的部位不同，其生物學(xué)意義也各不相同.

2 Fas分子介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡的信號(hào)傳遞機(jī)制

Fas分子與其配體，單抗或其自身結(jié)合均可形成二聚體而啟動(dòng)凋亡信號(hào)的傳遞，但Fas分子介導(dǎo)的凋亡信號(hào)的傳遞無需細(xì)胞核的參與，不伴有基因的活化，并可以導(dǎo)致無核細(xì)胞凋亡發(fā)生，這與其他凋亡信號(hào)的傳遞有明顯的不同.

盡管Fas分子介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的信號(hào)傳遞的詳細(xì)分子生物學(xué)機(jī)制還未完全明確，目前認(rèn)為其主要過程包括以下步驟。 ①死亡受體分子的活化：由于Fas分子中的死亡結(jié)構(gòu)域有相互聚集的傾向，死亡配體與其相應(yīng)的死亡受體(Fas-FasL)結(jié)合后誘導(dǎo)Fas分子中的死亡結(jié)構(gòu)域與轉(zhuǎn)接器蛋白(adaptor portein)分子中的死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合，轉(zhuǎn)接器蛋白又稱Fas分子相關(guān)蛋白(Fas-associated death dormain, FADD). ②凋亡酶體(apoptosome)的形成：FADD分子的另一端含有可與胱冬酶原-8(pro-csapase-8)相結(jié)合的死亡效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域(death effector dormain, DED),誘導(dǎo)兩者的結(jié)合. 這樣由Fas-FasL-FADD-Pro-caspase 8串聯(lián)構(gòu)成的復(fù)合物稱為“凋亡酶體”. ③胱冬酶(caspase-8)家族的活化：胱冬酶被認(rèn)為是凋亡效應(yīng)器酶，凋亡酶體中由于胱冬酶原的聚集而導(dǎo)致自身的水解與活化形成有活性的胱冬酶-8(caspase-8)，并可以依次激活其同源酶家族中的其他酶原形成自身激活瀑布，而胱冬酶-3可以激活DNA降解酶，降解DNA為特異性片段導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

★問題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師---內(nèi)科學(xué)（含傳染病學(xué)）