在公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師的復(fù)習(xí)過程中，各種各樣的知識點很多很雜，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)——致畸作用的毒理學(xué)，希望對大家的考試有幫助：

具有發(fā)育毒性的外來化合物與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸，可因胚胎或胎仔所處的發(fā)育階段不同而呈現(xiàn)不同的敏感性。有性生殖動物由受精卵發(fā)育成為成熟個體的過程，可概括為胚泡形成、著床、器官發(fā)生、胎兒發(fā)育以及新生兒發(fā)育等階段。著床前的胚胎對胚胎致死作用較為易感，對致畸作用并不如此。在胚胎發(fā)育后期和新生兒期，最容易表現(xiàn)的發(fā)育毒性是生長遲緩和神經(jīng)、內(nèi)分泌以及免疫系統(tǒng)機能的改變。胎仔或胎兒對胚胎致死作用的易感性雖較胚胎為低，但仍有一定數(shù)目的死產(chǎn)胎發(fā)生。

在致畸作用中，對致畸物最敏感的階段是器官發(fā)生期，一般稱為危險期或關(guān)鍵期。在常用試驗動物中，自受精日計算，大鼠器官發(fā)生期約為9～17天，小鼠器官發(fā)生期為7.5～16天，家兔為11～20天。在器官發(fā)生期中，致畸物與胚胎接觸可能造成形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，但如在著床前胚泡形成階段接觸致畸物，則往往出現(xiàn)胚胎死亡，畸形極少。大鼠著床前胚泡形成期，自受精日計算，約為3～4天，開始著床日約為5.5～6天；小鼠分別為3～4天和4.5～5天；家兔分別為3～4天和7天。

同一劑量的一種致畸物在敏感期中與胚胎接觸，可因胚胎所處發(fā)育階段不同而出現(xiàn)不同的畸形。例如，以20mg/kg體重劑量環(huán)磷酰胺在受精后第8～12天期間，每日分別給予小鼠，雖然畸形多出現(xiàn)于前肢趾部，但畸形種類，則可因給予的日期不同而分別為多趾，并趾，缺趾和無趾。如將大量維生素A在受精后第8天給予大鼠，主要出現(xiàn)骨骼畸形；如在第12天給予，則誘發(fā)腭裂。同樣劑量砷酸鈉在小鼠受精第7天和第9天分別給予，前者主要出現(xiàn)臍疝，后者主要為露腦。

發(fā)育中的胚胎對致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期，但在此期間，各種不同器官還各有特別敏感的時間。大鼠器官發(fā)生期為受精后9～17天，但眼的最敏感期為受孕后9天，心臟和主動脈弓約為9～10天之間，腦約為10天，頭與脊椎骨約為11天，腭為12～13天，泌尿生殖器官約為15天醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。