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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學(xué)輔導(dǎo):發(fā)育毒性

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在公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師的復(fù)習(xí)過(guò)程中,各種各樣的知識(shí)點(diǎn)很多很雜,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)——發(fā)育毒性,希望對(duì)大家的考試有幫助:

發(fā)育毒理學(xué)是毒理學(xué)的重要分支學(xué)科,研究發(fā)育生物體在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的發(fā)育過(guò)程中,由于出生前接觸導(dǎo)致異常發(fā)育的理化因素或環(huán)境條件后的發(fā)病機(jī)制和結(jié)果。

發(fā)育毒理學(xué)是在畸胎學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的毒理學(xué)分支學(xué)科。但是,畸胎學(xué),或出生結(jié)構(gòu)缺陷的研究,作為一個(gè)描述性的科學(xué)在有文字之前就已經(jīng)存在了。四大文明古國(guó)都有畸胎的記載,最早可以追溯到6500D.B.。那時(shí)人們相信異常的嬰兒是上天的懲罰、星象的反映和未來(lái)的預(yù)兆,或者是人和動(dòng)物之間雜交的結(jié)果。隨著16、17世紀(jì)生物科學(xué)的興旺發(fā)展,willianharvy于1651年提出了畸形起因于器官或結(jié)構(gòu)的不完全發(fā)育的發(fā)育障礙學(xué)說(shuō),來(lái)解釋除遺傳起源以外的歷有畸形?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)畸胎學(xué)開(kāi)始于19世紀(jì)初,許多19和20世紀(jì)的胚胎學(xué)家,使用各種不同的物理(震動(dòng),倒置,針刺)和化學(xué)因素處理雞蛋,產(chǎn)生了畸形小雞,重要的是,他們注意到作用時(shí)間在決定畸形類(lèi)型方面比損傷的性質(zhì)更重要。

反應(yīng)停,20世紀(jì)60年代前后在歐洲和日本廣泛作為安全有效的抗早孕反應(yīng)藥物,口服劑量50-200mg/d.1961~1962年,聯(lián)邦德國(guó)的兒科病房中出現(xiàn)了大量罕見(jiàn)的短肢畸形兒,多數(shù)為四肢缺陷、無(wú)眼、腭裂、骨骼發(fā)育不全、十二指腸和肛門(mén)閉鎖。同一時(shí)期,全球出現(xiàn)了5850個(gè)短膠畸形兒。McBride和Lenz在德國(guó)和澳洲的獨(dú)立研究,均確認(rèn)反應(yīng)停是其原因。反血停被迫從市場(chǎng)撤回,動(dòng)物模型復(fù)制成功。其致畸劑量相當(dāng)于1mg/(kg.d),只要末次月經(jīng)后6~8周內(nèi)口服200mg反應(yīng)停便可引起嚴(yán)重的短肢畸形;服藥婦女還有流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎等發(fā)生。反應(yīng)停事件是人類(lèi)歷史上的一個(gè)悲劇。但由此,促進(jìn)了化學(xué)致畸的研究以及管理法規(guī)的建立。在許多國(guó)家中,管理機(jī)構(gòu)開(kāi)始發(fā)展動(dòng)物測(cè)試方法并與慢性毒性研究分開(kāi),以評(píng)估藥物對(duì)妊娠的影響。1966年美國(guó)FDA提出了三段生殖毒性試驗(yàn)指南,包括對(duì)致畸等發(fā)育毒性的評(píng)價(jià)。但是,盡管早就提出了發(fā)育毒性的四大表現(xiàn),實(shí)際研究中仍將注意力放在致畸作用上,而忽略了對(duì)其他發(fā)育毒性的評(píng)價(jià)。直到20世紀(jì)80年代后期美國(guó)環(huán)境保護(hù)局(EPA)提出可疑發(fā)育毒物危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)指南,第一次明確提出了對(duì)發(fā)育毒性的評(píng)價(jià)。我國(guó)每年有30-40萬(wàn)患嚴(yán)重的、肉眼可識(shí)別的先天缺陷的新生兒出生,其中很大比例在一年內(nèi)死亡醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

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2021公衛(wèi)醫(yī)師摸底測(cè)試

直播時(shí)間:1月28日

直播內(nèi)容:2021公衛(wèi)醫(yī)師摸底測(cè)試

針對(duì)人群:所有人群

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