概述

　　遺傳性球形細(xì)胞增多癥 （hereditary spherocytosis） 是一種紅細(xì)胞膜異常的遺傳性溶血性貧血。臨床主要特征有球形細(xì)胞顯著增多，對低滲鹽液脆性增加，并有不同程度的黃疸和脾腫大。脾切除療效良好。是一種較常見的溶血性貧血。

　　病因和發(fā)病機制目前認(rèn)為遺傳性球形細(xì)胞增多癥有兩種遺傳方式：

　　1、常染色體顯性遺傳，有8號染色體短臂缺失，常見，切除脾治療有效。

　　2、常染色體隱性遺傳，是近年發(fā)現(xiàn)的一種少見類型，切脾只部分有效，國內(nèi)各地均有這種病例出現(xiàn)。

　　發(fā)病機制患者紅細(xì)胞膜骨架蛋白如血影蛋白、錨連膜蛋白、帶Ⅲ蛋白等有異常，膜的被動性鈉鹽流入的通透性增加，水隨鈉鹽而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使凹盤形細(xì)胞表面積減少，逐漸變小而厚，接近于球形。為了保持細(xì)胞內(nèi)外鈉鹽濃度的正常比例，就需要產(chǎn)生更多的三磷酸腺苷（ATP），以加速鈉的排出和鉀的攝入。所以球形細(xì)胞的糖酵解率往往較正常紅細(xì)胞增加20％～30％，以補償大量ATP的消耗。ATP的相對缺乏使膜上鈣-活性ATP酶受到抑制，鈣容易沉積在膜上。胞膜中肌動凝蛋白（actomyosin）由溶膠變?yōu)槟z，因而紅細(xì)胞膜變僵硬，喪失柔韌性。球形細(xì)胞的直徑雖然小于6μ左右，但由于細(xì)胞膜變形性和柔韌性減退而被阻留在脾索內(nèi)，不能通過內(nèi)皮細(xì)胞間空隙（直徑僅為3μ左右）進(jìn)入脾竇。大量紅細(xì)胞在脾索內(nèi)滯留過程中，ATP及葡萄糖進(jìn)一步消耗，代謝缺陷更形加劇，終至破壞而溶解。

　　臨床表現(xiàn)

　　本癥大部分為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性型。男女均可發(fā)病。常染色體顯性型特征為貧血、黃疸及脾腫大。根據(jù)疾病嚴(yán)重度分為以下三種：

　?、佥p型多見于兒童，約占全部病例的1／4，由于骨髓代償功能好，可無或僅有輕度貧血及脾腫大；

　?、谥虚g型約占全部病例2／3，多成年發(fā)病，有輕及中度貧血及脾腫大；

　　③重型僅少數(shù)患者，貧血嚴(yán)重，常依賴輸血，生長遲緩，面部骨結(jié)構(gòu)改變類似海洋性貧血，偶爾或一年內(nèi)數(shù)次出現(xiàn)溶血性或再生障礙性危象。常染色體隱性遺傳者也多有顯著貧血及巨脾，頻發(fā)黃疸。溶血或再障危象常因感染、妊娠或情緒激動而誘發(fā)，患者寒戰(zhàn)、高熱，惡心嘔吐，急劇貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞減少，持續(xù)幾天或甚至1～2周。本癥患者較多見（約有50％）的并發(fā)癥是由于膽紅素排泄過多，在膽道內(nèi)沉淀而產(chǎn)生膽石癥，其次是發(fā)生于踝以上的腿部慢性潰瘍，常遷延不愈，但可經(jīng)脾切除而獲得痊愈。發(fā)育異?；蛑橇t鈍很罕見。

　　實驗室及其他檢查

　　一、血象血紅蛋白輕至中度升高，白細(xì)胞與血小板均正常。網(wǎng)織紅細(xì)胞增高，常達(dá) 0.05~0.20.但再障危象時降低。外周血片中胞體小、染色深、中央淡染區(qū)消失的球形細(xì)胞增多 （10% 以上 ），有時可見有核紅細(xì)胞。MCV輕度減少，MCHC增多。血清間接膽紅素升高、乳酸脫氫酶升高。

　　二、骨髓象骨髓多呈正常幼紅細(xì)胞增生象，以晚幼紅細(xì)胞為主。

　　三、紅細(xì)胞滲透脆性試驗為最有價值的診斷方法，HS患者在0.5%-0.75%鹽水濃度時開始溶血（正常對照為0.45%），0.4%時完全溶血（正常對照0.3%）。

　　四、自體溶血試驗在37℃條件下，，患者血清與紅細(xì)胞共同孵育48小時，正常人溶血＜2%，HS患者可達(dá)20%-30%，待加葡萄糖后可予糾正。自體溶血試驗有助于發(fā)現(xiàn)輕型患者。

　　五、酸化甘油溶解試驗（AGLT50）

　　其靈敏度高，陽性率可達(dá)100%，可作為HS的初篩試驗。正常人的AGLT50為30分鐘，HS患者小于150秒。應(yīng)排除假陽性。

　　六、Coombs 試驗陰性

　　診斷根據(jù)貧血、黃疸、脾大、網(wǎng)織紅細(xì)胞增高、骨髓幼紅細(xì)胞增生、球形細(xì)胞增多大于 10% 與紅細(xì)胞滲透性脆性增高等臨床特征，同時伴有家族史者，診斷容易確立。紅細(xì)胞于 37 ℃溫育 24 小時后再作滲透性脆性試驗，有助于輕型病例的發(fā)現(xiàn)。引起球形細(xì)胞增多的原因除紅細(xì)胞遺傳性缺陷外，還有后天獲得的損害，如化學(xué)中毒、燒傷、自身免疫等。應(yīng)與這些繼發(fā)性球形細(xì)胞增多相鑒別。

　　鑒別診斷自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血可見少數(shù)球形細(xì)胞和紅細(xì)胞滲透脆性增加，而孵育紅細(xì)胞滲透脆性不增加，、Coombs 試驗陽性。而HS患者外周血球形紅細(xì)胞明顯增多，貧血可較輕，紅細(xì)胞滲透脆性增加，孵育紅細(xì)胞滲透脆性明顯增高，Coombs 試驗陰性，多在幼年起病，有家族史。

　　治療

　　脾切除對本病有顯著療效。持續(xù)多年的黃疸和貧血在手術(shù)后大都很快消失，但一定程度的球形細(xì)胞依然存在，紅細(xì)胞滲透性脆性仍然增高。癥狀較重或?qū)矣屑毙园l(fā)作；癥狀在幼年期出現(xiàn)，即使病情較輕，為防止日后急性發(fā)作或并發(fā)癥起見，都應(yīng)考慮手術(shù)治療。在兒童期確立診斷，如無特殊必要，手術(shù)宜在6歲后進(jìn)行較為妥當(dāng)。中年以上患者如癥狀輕微，僅注意一般衛(wèi)生保健和適當(dāng)?shù)纳钪贫燃纯?。輸血療效并不持久，僅留作術(shù)前準(zhǔn)備和危象時應(yīng)用。