藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品為ⅠA類(lèi)抗心律失常藥，對(duì)細(xì)胞膜有直接作用，主要抑制鈉離子的跨膜運(yùn)動(dòng)。抑制心肌的自律性，特別對(duì)于異位點(diǎn)的自律性，降低傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低心肌收縮力。通過(guò)抗膽堿能作用間接對(duì)心臟產(chǎn)生影響。大劑量可擴(kuò)張血管及阻斷α受體產(chǎn)生低血壓，尤以胃腸道外給藥更易發(fā)生。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服后吸收快而完全。生物利用度個(gè)體差異大，約44-98%.肌注吸收不規(guī)則。由于蛋白親和力強(qiáng)。廣泛分布于全身，表觀分布容積為0.47L/kg，蛋白結(jié)合率為70-80%?？诜?0分鐘作用開(kāi)始，1-3小時(shí)達(dá)最大作用，持續(xù)約6小時(shí)。有效血濃度為3-6μg/ml，中毒血濃度8μg/ml.半衰期為6-8小時(shí)，小兒為2.5-6.7小時(shí)；肝功能不全者延長(zhǎng)、主要經(jīng)肝臟代謝，部分代謝物具藥理活性。肝藥酶誘導(dǎo)劑可增加本品代謝。由腎臟排泄，以原形隨尿排出的量約占用量的18.4%（10-20），主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形藥及代謝的清除。糞便約可排出原形5%，乳汁及唾液也有少量排出。

　　適應(yīng)癥：

　　口服適用于房性早搏、心房顫動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，預(yù)激綜合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及顫動(dòng)或心房撲動(dòng)經(jīng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療。肌注及靜注已不用。

　　用法用量：

　　口服成人應(yīng)先試服0.2g，觀察過(guò)敏及特異質(zhì)反應(yīng)。

　　成人常用量：一次0.2—0.3g，每日3—4次。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)，第一日0.2g，每2小時(shí)1次，連續(xù)5次；如無(wú)效而又無(wú)不良反應(yīng)，第二日增至每次0.3g，第三日每次0.4g，每2小時(shí)1次，連續(xù)5次。每日總量不宜超過(guò)2.4g.恢復(fù)竇性心律后改為維持量，一次0.2—0.3g，每日3—4次。

　　成人處方極量：每日3g（一般每日量不宜超過(guò)2.4g），應(yīng)分次給予。

　　小兒常用量：每次按體重6mg/kg或按體表面積180mg／平方米，—日3—5次。

　　[制劑與規(guī)格]硫酸奎尼丁片0.2g   醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　口服，第一天每次0.2g，每2小時(shí)一次，連續(xù)5次，日總量不超過(guò)2g.若連服3-4日無(wú)效或有毒性反應(yīng)，應(yīng)停藥。

　　禁用慎用：

　?。?）交叉過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)奎寧過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。

　?。?）鑒于人體資料較少，而與本品密切相關(guān)的藥——奎寧可產(chǎn)生胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肢體畸形、新生兒耳毒性及催產(chǎn)作用，孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。本品可通過(guò)乳汁排泄，隨母乳進(jìn)入小兒體內(nèi)，盡管嬰兒接受的量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于治療用量，但由于肝臟發(fā)育不成熟，代謝藥物能力差，可能導(dǎo)致藥物蓄積。老年人因清除能力下降，用時(shí)要適當(dāng)減量。

　?。?）下列情況應(yīng)禁用：洋地黃中毒；Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯（除非已有起搏器）；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；心源性休克；嚴(yán)重肝或腎功能損害；對(duì)奎寧或其衍生物過(guò)敏者；血小板減少癥（包括有既往史者）。

　　（4）下列情況應(yīng)鎮(zhèn)用；過(guò)敏患者；肝或腎功能損害；未經(jīng)治療的心衰；Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；極度心動(dòng)過(guò)緩；低血壓（心律失常所致的不在內(nèi)）；低血鉀。

　　嚴(yán)重心肌損害及孕婦忌用，奎尼丁可通過(guò)胎盤(pán)，影響胎兒的心臟功能。

　　給藥說(shuō)明：

　?。?）飯后2小時(shí)或飯前1小時(shí)服藥并多飲水可加快吸收，（可使）血藥濃度峰值的出現(xiàn)提早、升高。與食物或牛奶同服可減少對(duì)胃腸道的刺激，不影響生物利用度。

　?。?）當(dāng)每日口服量超過(guò)1.5g時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖及血藥濃度。每天超過(guò)2g時(shí)應(yīng)特別注意心臟毒性。

　　（3）轉(zhuǎn)復(fù)心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)時(shí)，為了防止房室間隱匿性傳導(dǎo)減輕而導(dǎo)致1：1傳導(dǎo)，應(yīng)先用洋地黃制劑或β阻滯劑以免室率過(guò)快。

　?。?）用藥期間應(yīng)注意檢查；①血壓；②心電圖，尤在遞增用量時(shí)，可有P-R延長(zhǎng)，QRS、T波增寬；③血細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)；④肝及腎功能（長(zhǎng)期服藥者）；⑤心功能；⑥血清鉀濃度；⑦血藥濃度（每日劑量1.5g以上或胃腸道外給藥時(shí)）。

　　不良反應(yīng)：

　　本品治療指數(shù)低，約1/3的患者發(fā)生不良反應(yīng)。

　　（1）心血管：產(chǎn)生心臟停搏及傳導(dǎo)阻滯，較多見(jiàn)于原有器質(zhì)性心臟病患者，也可發(fā)生室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及室顫。心電圖可出現(xiàn)P-R間期延長(zhǎng)、QRS波增寬，一般與劑量有關(guān)。Q-T間期明顯延長(zhǎng)，R波落在T波上誘發(fā)多形性室性心動(dòng)過(guò)速（扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）或室顫，可反復(fù)自發(fā)自停伴暈厥現(xiàn)象，與劑量無(wú)關(guān)，可發(fā)生于血藥濃度尚在治療范圍內(nèi)或以下時(shí)。本品可使血管擴(kuò)張產(chǎn)生低血壓，個(gè)別可發(fā)生脈管炎。

　　（2）胃腸道不良反應(yīng)很常見(jiàn)，包括惡心、嘔吐、痛性痙攣及腹瀉，可能為直接刺激作用所致。

　?。?）金雞納反應(yīng)：可產(chǎn)生耳鳴、胃腸道障礙、心悸、驚厥、頭疼及面紅。視力障礙如視物模糊、畏光、復(fù)視、色覺(jué)障礙、瞳孔散大、暗點(diǎn)及夜盲。聽(tīng)力障礙、發(fā)熱、蕁麻疹、局部水腫、眩暈、震顫、頭暈?zāi)垦?、興奮、昏迷、憂慮，甚至死亡。一般與劑量有關(guān)。

　?。?）特異質(zhì)反應(yīng)：頭暈、惡心、嘔吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。與劑量無(wú)關(guān)。

　?。?）過(guò)敏反應(yīng)：各種皮疹，尤以蕁麻疹、瘙癢多見(jiàn)，發(fā)熱、哮喘、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、貧血（再生不良性或溶血性）、肝炎、虛脫、粹死。與劑量無(wú)關(guān)。

　?。?）肌肉：使重癥肌無(wú)力加重。

　　不良反應(yīng)的治療：對(duì)心臟不良反應(yīng)，一為心室停傅及傳導(dǎo)阻滯，可靜滴異丙腎上腺素或去甲腎上腺素，仍無(wú)效則用心室起搏器，但不易成功，因起搏閾值增高，所有抗纖顫的藥物均不宜用，包括鉀鹽，除非嚴(yán)重低血鉀。另一為心肌異常激動(dòng)，治療是使減輕或中止室性心動(dòng)過(guò)速并防止發(fā)展成室顫，可用普萘洛爾、利多卡因、苯妥英鈉，或用電轉(zhuǎn)復(fù)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫。對(duì)多形性室性心動(dòng)過(guò)速可用異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）治療。其他對(duì)癥治療與處理一般性中毒及過(guò)敏反應(yīng)基本一致。過(guò)量者可行血液透析，加速藥物清除。體外試驗(yàn)證實(shí)活性炭可吸附本品。后遺視力障礙用硝酸酯類(lèi)及乙酰甲膽堿可能有效。靜注硝酸酯鈉可緩解急性期中毒性黑朦。

　　白細(xì)胞減少?？梢饜盒?，嘔吐，腹瀉，頭痛，耳鳴，視力障礙，藥熱，皮疹。個(gè)別病例呼吸困難，心律失常，心室停博，周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng)，多關(guān)節(jié)病綜合癥，脈管炎，幻覺(jué)。

　　血漿中奎尼丁濃度過(guò)高可發(fā)生陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、心臟阻滯、室性早搏及心電圖改變。大劑量所導(dǎo)致的金雞納中毒的特征是特殊感官的紊亂，而嚴(yán)重過(guò)量可發(fā)生心血管性虛脫。可見(jiàn)有各類(lèi)型的過(guò)敏反應(yīng)，但藥熱罕見(jiàn)，也可見(jiàn)有皮疹及各種血液學(xué)反應(yīng)。一組245例，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉（25％）、上胃腸道不適（22％）、頭昏眼花（15％）；常見(jiàn)的為疲倦（7％）、心悸（7％）、頭痛（7％）、心絞痛樣癥狀（6％）、無(wú)力（5％）及皮疹（5％）。心律失常者19例。33％患者因不良反應(yīng)而停藥。

　　奎尼丁的過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生哮喘。

　　有發(fā)生眩暈及耳鳴者，但不常見(jiàn)?？岫≈卸緞┝颗伎砂l(fā)生盲點(diǎn)、色覺(jué)障礙及中毒性弱視。

　　應(yīng)用奎尼丁患者30％發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐及腹瀉，可能是因?yàn)榫植看碳?，反映胃腸道局部濃度高，如用緩慢釋放的復(fù)合劑，則胃腸道的不良反應(yīng)不常見(jiàn)。在一組回顧性分析的487例中，32例發(fā)生過(guò)敏性肝炎，10例為中毒性肝炎，血小板減少性紫癜7例，溶血性貧血5例，皮疹及癢疹4例。

　　有報(bào)告發(fā)生周身性紅斑狼瘡性腎炎者。

　　在奎尼丁過(guò)敏性反應(yīng)中可出現(xiàn)血小板減少及血小板減少性紫癜、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少。

　　皮膚：奎尼丁可使牛皮癬加重。有發(fā)生周身性紅斑狼瘡者，但大多數(shù)以多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為突出表現(xiàn)。

　　過(guò)敏反應(yīng)：一般為過(guò)敏性皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎、網(wǎng)狀青斑及癬樣改變，并可能發(fā)生對(duì)光敏感反應(yīng)。奎尼丁可引起反應(yīng)性淋巴腺病，停藥后可完全恢復(fù)，淋巴結(jié)活檢呈非典型性、反應(yīng)性濾泡增生，免疫學(xué)檢查證明淋巴濾泡為多克隆β細(xì)胞，一般認(rèn)為是過(guò)敏反應(yīng)。奎尼丁偶爾可引起一種白細(xì)胞分裂性脈管炎，停藥后則消失。

　　相互作用：

　?。?）與其他抗心律失常藥合用時(shí)可致作用相加。

　?。?）與抗凝藥合用可使血凝血酶原進(jìn)一步減少，也可減少本品與蛋白的結(jié)合。故需注意調(diào)整合用時(shí)及停藥后的劑量。

　?。?）苯巴比妥及苯妥英可以增加本品的肝內(nèi)代謝，使血清藥濃度降低，應(yīng)酌情調(diào)整劑量。

　?。?）洋地黃類(lèi)藥，在洋地黃過(guò)量時(shí)本品可加重心律失常。本品可使地高辛血清濃度增至中毒水平，也可使洋地黃毒苷血清濃度升高，故應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度及調(diào)整用量。

　　（5）與抗膽堿藥合用，可增加抗膽堿能效應(yīng)。

　?。?）能減弱擬膽堿藥的效應(yīng)，應(yīng)按需調(diào)整劑量。

　?。?）本品可使神經(jīng)肌肉阻滯藥尤其是筒箭毒堿、琥珀膽堿及泮庫(kù)溴銨（pancuroniumbromide）的呼吸抑制作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)。

　?。?）與鉀制劑合用時(shí)本品可增效，低血鉀時(shí)反之。

　　（9）尿的堿化藥如乙酰唑胺、大量檸檬汁、抗酸藥或碳酸氫鹽等，可增加腎小管對(duì)本品的重吸收，以致常用量就出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

　?。?0）與降壓藥、擴(kuò)血管藥及β阻滯劑合用，本品可加劇降壓及擴(kuò)血管作用；與β阻滯劑合用時(shí)還可加重對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。

　?。?1）利福平可增加本品的代謝，使血藥濃度降低。

　?。?2）異丙腎上腺素可能加重本品過(guò)量所致的心律失常，但對(duì)Q-T間期延長(zhǎng)致R波在T波上的多形性室性心動(dòng)過(guò)速有利。

　　凡能增加肝臟微粒體代謝酶活性的藥物，均可促進(jìn)奎尼丁代謝，而降低奎尼丁的作用?？岫∨c利福平合用，使血漿奎尼丁濃度降低及其抗心律失常的作用喪失。西米替丁使奎尼丁在肝內(nèi)代謝減慢，致奎尼丁的T_1/2延長(zhǎng)，造成奎尼丁蓄積和中毒?？岫∮屑訌?qiáng)一些肌肉松弛藥的神經(jīng)肌肉阻滯作用。奎尼丁使華法林的作用加強(qiáng)。它與其他抗膽堿藥物合用，呈相加作用。10％硫酸奎尼丁溶液為弱酸性，與堿性藥或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起應(yīng)用?？岫∨c丙緩脈靈有交叉過(guò)敏反應(yīng)。