盡管V是一種表觀容積，故不應(yīng)被視為一種物理空間，但它仍具有一個取決于各種生理因素的最小值。很明顯，藥物至少必須通過血漿而分布。因此在一個了70kg重的健康人身中，V的最小值至少應(yīng)該是3L.然而，限定一種藥物進(jìn)入血漿的唯一理由是因為藥物與血漿蛋白高度結(jié)合，而且與組織的結(jié)合和分配都不明顯。在這方面必須認(rèn)識到血漿蛋自也可擴(kuò)散到血管系統(tǒng)以外。這種血管外的血漿蛋白將通過淋巴系統(tǒng)回到血管內(nèi)。因此與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物，最終也將分布到血漿以外，即便很慢。因為大約有55%的血漿蛋白是處在血漿之外，如果藥物的分布允許經(jīng)過足夠時間的話，理論上一種藥物的最小V值應(yīng)是7L.值得注意的是，在這種情況下應(yīng)該認(rèn)識到7L的值等于白蛋白的V值。如果在藥物全部分布到血漿蛋白空間之前來進(jìn)行評價，會僅僅出現(xiàn)較低的Vs值。

如果血漿蛋白結(jié)合不出現(xiàn)，V的最小值將為14L一一等于體內(nèi)血管外液的空間。而且在藥物到達(dá)全部血管外液空間之前，必須經(jīng)過一定的時間。

另一方面，V在理論上沒有上限。組織的親和力越高，血漿中的藥物部分就越低。理論上當(dāng)無窮大的高組織親和力和V趨近于無窮大值時，血漿濃度就接近O值。

然而對一種給定藥物的V不能認(rèn)為對所有的人都是一個固定值。它隨體內(nèi)可以結(jié)合部位的多少及類脂空間的大小而變化。病人的體格和疾病狀態(tài)及各種生理狀況都能改變藥物的結(jié)合。