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藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的酯化和酰胺化修飾！考點總結(jié)！

酯化和酰胺化修飾是藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾中最常用的修飾方法，也是前藥修飾的一種方法，主要用于含有羥基、羧酸基、氨基等基團藥物的修飾。通過修飾可以降低藥物的極性、解離度或酸堿性，增加藥物的穩(wěn)定性，減少藥物的刺激性和改變藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)等。

1.具有羧基藥物的修飾

具有羧基的藥物在使用時存在著一些問題，如有一定的酸性，口服給藥時容易對胃腸道產(chǎn)生刺激；具有較大的極性，影響藥物的吸收；容易與體內(nèi)的活性物質(zhì)結(jié)合，加快代謝的速度。對羧酸類藥物的修飾方法主要有酯化和酰胺化。

酯化在含羧基的藥物修飾中最為常見，醫(yī)|學(xué)例如，非甾體抗炎藥物大多都含有羧酸基團，臨床應(yīng)用中易對胃腸道產(chǎn)生刺激作用，前面提及的將阿司匹林與另一個解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚利用拼合的方法形成酯，得到貝諾酯就是酯化修飾的一個典型的例子。貝諾酯減少了阿司匹林對胃腸道的直接刺激，使病人能夠耐受，減少副作用。

羧基的酯化修飾也是前藥修飾，生成的酯實際上是羧酸藥物的前藥。

前藥是指一些無藥理活性的化合物，但是這些化合物在生物體內(nèi)可經(jīng)過代謝的生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)的途徑，被轉(zhuǎn)化為活性的藥物

軟藥是本身具有治療作用的藥物，在體內(nèi)作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝作用，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。

2.具有羥基藥物的修飾

羥基常常是藥物結(jié)構(gòu)中的藥效基團，但羥基在體外容易被氧化破壞，在體內(nèi)也很快會被氧化代謝。為了增強含羥基藥物的穩(wěn)定性，通常也是將羥基進行酯化修飾，這樣做既可以保護羥基不被氧化，還可以改善其藥代動力學(xué)性質(zhì)，延長藥物的半衰期。例如，臨床上使用的維生素A和E都是醋酸酯的形式，因為維生素A和維生素E極容易被氧化破壞，形成維生素A醋酸酯或維生素E醋酸酯后，兩者都比較穩(wěn)定，容易儲存、保管和使用。

含羥基的藥物修飾的另一個目的是改變其溶解性。例如，甾體皮質(zhì)激素類抗炎藥潑尼松龍水溶性較差，為了增加其水溶性，將其與無機酸（如磷酸）酯化形成潑尼松龍單磷酸酯鈉鹽，醫(yī)|學(xué)或?qū)娔崴升埡投人幔ㄈ珑晁幔┬纬蓾娔崴升垎午牾モc鹽，將游離的另一個羧酸制備成鈉鹽，從而增加其水溶性。

3.具有氨基藥物的修飾

含有氨基藥物的修飾可以增加藥物的組織選擇性，降低毒副作用，延長藥物的作用時間，增加穩(wěn)定性等。氨基的修飾可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸進行酰胺化實現(xiàn)。

抗結(jié)核藥對氨基水楊酸結(jié)構(gòu)中氨基的酰胺化，如對苯甲酰氨基水楊酸則可以保護氨基，增加其穩(wěn)定性。

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