排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測

排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測

排斥反應(yīng)發(fā)生時，受者體內(nèi)的免疫應(yīng)答將發(fā)生一系列變化，據(jù)此，檢測機體的免疫狀態(tài)可幫助診斷或推測排斥反應(yīng)的發(fā)生。

一、體液免疫與細胞免疫水平檢測的臨床意義

（一）體液免疫水平檢測的臨床意義

1.特異性抗體水平的檢測

相關(guān)的免疫指標(biāo)包括：ABO等血型和HLA抗體、抗供者組織細胞抗體、血管內(nèi)皮細胞抗體、冷凝集素等。測定的方法，可以根據(jù)相應(yīng)抗原的特性，分別采取各種交叉配型、補體依賴的細胞毒性試驗等。

2.補體水平的檢測

補體活性與急性移植排斥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)，這是因為在急性排斥反應(yīng)中，抗體發(fā)揮著重要作用。當(dāng)移植物遭受排斥時，補體成分的消耗增加，導(dǎo)致血清中總補體或單個補體成分的減少，可采用溶血法或比濁法進行檢測。此外，補體的裂解產(chǎn)物，如C3a、C3b、C3d等的測定，對了解補體的活性也很有幫助，其常用的檢測方法有免疫電泳、免疫標(biāo)記技術(shù)等。

（二）細胞免疫水平檢測的臨床意義

細胞免疫水平的測定，包括參與細胞免疫的有關(guān)細胞數(shù)量、功能和細胞因子水平的檢測。不同檢測指標(biāo)對檢測移植排斥反應(yīng)的發(fā)生、判斷排斥反應(yīng)的類型等均具有一定的臨床意義。

1.外周血T細胞及其亞類的計數(shù)

免疫熒光法或流式細胞儀測定T細胞及其亞群，在急性排斥反應(yīng)臨床癥狀出現(xiàn)前l(fā)～5天，T細胞總數(shù)和CD4／CD8比值升高，巨細胞病毒感染時此比值降低。一般認為，CD4／CD8比值大于1.2時，預(yù)示急性排斥即將發(fā)生，而此比值小于1.08時則發(fā)生感染的可能性很大。若進行動態(tài)監(jiān)測，對急性排斥反應(yīng)和感染具有鑒別診斷的意義。此外，淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗也可用于T細胞總數(shù)和功能的測定，例如4小時T細胞轉(zhuǎn)化試驗，是一項預(yù)報急性排斥反應(yīng)危象較為滿意的方法。

2.NK細胞活性測定

3.血清細胞因子測定

骨髓移植中發(fā)生的GVHR是移植排斥反應(yīng)的特殊類型。

4.黏附分子及其配體的檢測

免疫細胞以及血管內(nèi)皮細胞等細胞膜表面黏附分子及其配體的表達，與急性排斥反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。諸如ELAM-1、VCAM、ICAM和HLA分子等。

二、尿微量蛋白檢測的臨床意義

尿微量蛋白，是指用常規(guī)定性或定量方法難以測出的蛋白質(zhì)。機體蛋白質(zhì)非正常地經(jīng)尿排出，可發(fā)生于腎臟損傷性病變。在臨床移植領(lǐng)域，尿微量蛋白的檢測，一方面有助于判斷大器官移植，尤其是腎臟移植時排斥反應(yīng)的發(fā)生；另一方面，也可作為免疫抑制藥物肝腎毒副作用的觀察指標(biāo)。

傳統(tǒng)尿蛋白檢測采用免疫擴散、免疫電泳、免疫比濁、放射免疫、ELISA等方法；高效檢測技術(shù)還有高效液相層析、毛細管電泳、質(zhì)譜等。后者由于儀器昂貴、檢測復(fù)雜而難以在臨床推廣。近年來，生物傳感器技術(shù)得到迅速發(fā)展，一些新型生物芯片，如生物電子芯片、毛細管電泳或?qū)游鲂酒?、PCR芯片等應(yīng)運而生。其中用于蛋白檢測的免疫傳感器已有不少報道。由于尿液檢測具有取材方便、無損傷等優(yōu)點，尿微量蛋白的檢測在腎臟移植領(lǐng)域備受關(guān)注。

三、急性時相反應(yīng)物質(zhì)檢測的臨床意義

C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-1、IL-6、TNF-α以及HSP等炎癥分子，是發(fā)生炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性分子，在發(fā)生感染性疾病和自身免疫性疾病時均有不同程度的增高。臨床同種異基因于細胞移植時發(fā)現(xiàn)，受者血清的CRP水平增高，且在移植后發(fā)生細菌或真菌感染時更為顯著。此外，在肝、腎移植過程中，對受者血清CRP的動態(tài)測定結(jié)果也顯示，CRP與器官移植后并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)，且CRP水平似乎比白細胞計數(shù)或發(fā)熱更能敏感地反映發(fā)生并發(fā)癥的可能。盡管在臨**，CRP的測定尚未作為判斷器官移植排斥反應(yīng)的常規(guī)項目，但其在血清中的水平，與器官移植術(shù)時所形成的外科創(chuàng)傷、急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，以及移植術(shù)后的微生物感染等的關(guān)系，正在被人們所認可。

四、免疫抑制劑體內(nèi)藥物濃度檢測的臨床意義

移植術(shù)后的患者，常規(guī)應(yīng)用CsA、FK506、麥考酚嗎乙酯（MMF）等免疫抑制劑，這些藥物的治療窗窄、效用強度大，加之患者本身的個體差異、狀態(tài)、飲食、用藥時間和次數(shù)、合并用藥等因素影響，致使不同患者甚至是同一患者不同時期的血藥濃度都有很大差異。因此，對移植患者需在常規(guī)監(jiān)測血藥濃度的情況下隨時調(diào)整給藥劑量。