第一代抗組胺藥出現(xiàn)于 20世紀80年代前，代表藥物為苯海拉明、氯苯那敏、賽庚啶、異丙嗪等，可抑制組胺H1受體，減輕過敏反應具有良好的止癢、抗過敏效果，改善癥狀明顯，療效確切。但由于易通過血腦屏障，產生中樞抑制作用，令患者嗜睡、鎮(zhèn)靜；由于受體結合缺乏選擇性，部分品種還有較弱的抗膽堿能作用和α受體阻斷作用，產生口干、心動過速、胃腸道障礙等不良反應；代謝與清除較快，作用時間短，必須多次給藥。不良反應強，患者順應性相對較差限制了其臨床應用。

第二代抗組胺藥出現(xiàn)于80年代后，常用藥物有特非那定、西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、咪唑斯汀等。分子量大，有一條長的側鏈，不具有脂溶性，不易通過血腦屏障，因而中樞抑制作用不明顯；H1 受體選擇性強，幾乎無抗膽堿和抗5-羥色胺作用，并可拮抗細胞間黏附分子，增強其抗過敏療效。雖然該類藥物具有以上優(yōu)點，但是第二代抗組胺藥中仍有一些藥物如西替利嗪有中樞不良反應，阿斯咪唑、氮卓斯汀刺激食欲引起體重增加，特非那定、阿斯咪唑誘發(fā)心臟毒性反應。

臨床上當單用二代抗組胺藥無效時，兩代抗組胺藥聯(lián)用具有較高應答率，其中咪唑斯汀+撲爾敏和氯雷他定+西替利嗪應用較多。

中成藥治療方面四物湯、潤燥止癢膠囊臨床應用較多，多與二代抗組胺藥聯(lián)用。白芍總苷+依巴斯汀，玉屏風散+西替利嗪組合對于慢性蕁麻疹減少復發(fā)率也取得了較好效果

第三代抗組胺藥來自第二代抗組胺藥的活性代謝物或光學異構體，如非索非那定、地氯雷他定、左西替利嗪等，其代謝不依賴肝酶CYP3A4，具有抗過敏和抗炎效能增強，鎮(zhèn)靜、心臟毒性以及藥物間相互作用減少等優(yōu)勢。其中，盧帕他定是一類長效非鎮(zhèn)靜性、選擇性H1受體拮抗劑，它通過與特異性受體結合相互作用拮抗血小板活化因子。其代謝產物為地氯雷他定，因此為新一代長效抗組胺藥物。

對于慢性蕁麻疹，一般用藥原則是初始用量足，維持用藥時間長，連續(xù)服用不間斷。當癥狀、皮疹消失并維持用藥4個月后，可緩慢減藥。減量需降階梯方式逐漸停藥。如果病情有反復，則需重復治療。