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甲狀旁腺激素的生理功能與作用原理  

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甲狀旁腺激素的生理功能與作用原理:

正常人血漿中PTH的濃度約為1毫微克/毫升。PTH在循環(huán)血液中的半衰期約為20分鐘,主要在腎臟內(nèi)滅活。

體內(nèi)鈣代謝雖然受多種激素的影響,但是調(diào)節(jié)細(xì)胞外液中鈣離子濃度的兩種主要激素是PTH和甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的降鈣素。體內(nèi)的鈣約99%以羥磷灰石骨晶的形式沉積于骨骼,余下的1%以鈣離子形式分布于軟骨、血漿及細(xì)胞內(nèi)外液中。鈣離子對(duì)肌肉收縮、神經(jīng)傳導(dǎo)、血液凝固、激素分泌、酶促反應(yīng)、細(xì)胞膜的完整性,以及細(xì)胞內(nèi)微管微絲的運(yùn)動(dòng)等起重要作用。可見(jiàn),血鈣水平維持相對(duì)恒定具有重要的生理意義。PTH促使血漿鈣離子濃度升高,其作用的主要靶器官是骨和腎臟。它動(dòng)員骨鈣入血,促進(jìn)腎小管對(duì)鈣離子(Ca2+)的重吸收和磷酸鹽的排泄,使血鈣濃度增加和血磷濃度下降。此外,PTH還間接促進(jìn)腸道對(duì)Ca2+的吸收。PTH動(dòng)員骨鈣的作用有兩個(gè)時(shí)相:快速時(shí)相發(fā)生在PTH作用的2~3小時(shí)后,主要是通過(guò)骨細(xì)胞的作用,即骨細(xì)胞的胞漿突起向周?chē)尫艍A性磷酸酶和蛋白水解酶,使骨小管壁上的鈣鹽和骨基質(zhì)加速溶解,更多的磷酸鈣從骨組織轉(zhuǎn)運(yùn)入血;延緩時(shí)相一般發(fā)生在PTH作用12~24小時(shí)后,主要是破骨細(xì)胞的數(shù)量增加,細(xì)胞中RNA和蛋白質(zhì)合成過(guò)程增強(qiáng),溶酶體酶類(lèi),包括膠原水解酶和其他水解酶加速合成。在這些酶類(lèi)的作用下,溶骨作用大為加快,大量鈣鹽由骨組織轉(zhuǎn)運(yùn)入血和細(xì)胞外液。

PTH對(duì)腎臟的直接作用是促進(jìn)腎小管對(duì)Ca2+的重吸收,因而減少Ca2+從尿中排泄。這一作用出現(xiàn)較快,大鼠在摘除甲狀旁腺的最初三小時(shí),尿鈣排出量即明顯增多。PTH促進(jìn)尿中磷酸鹽排泄的作用十分迅速。給摘除甲狀旁腺的大鼠靜脈注射PTH8分鐘后尿中磷酸鹽排出量即增多。

PTH通過(guò)活化維生素d3間接使腸道吸收的Ca2+增加。PTH有增強(qiáng)腎內(nèi)羥化酶活性的作用,在該酶催化下可使25-羥化d3轉(zhuǎn)變?yōu)?,25-雙羥d3,后者的生物活性比d3高3~5倍,可使腸道細(xì)胞的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)機(jī)能增強(qiáng),因而促進(jìn)腸道對(duì)Ca2+的吸收。PTH的分泌主要受血漿Ca2+濃度的調(diào)節(jié)。血漿Ca2+濃度升高,PTH的分泌即受到抑制;血漿Ca2+濃度降低,則刺激PTH的分泌。低血鈣不僅促進(jìn)PTH的合成和分泌;還刺激甲狀旁腺組織的增生。人的正常血鈣濃度為9~11毫克/100毫升。當(dāng)血漿Ca2+濃度處于正常范圍內(nèi)時(shí),甲狀旁腺持續(xù)分泌一定量的PTH,當(dāng)血漿Ca2+濃度接近11毫克/100毫升時(shí),PTH的分泌幾乎停止。除血Ca2+濃度外,血磷和血鎂濃度也影響PTH的分泌。如果PTH的分泌過(guò)于旺盛,骨形成與骨消蝕的平衡遭到破壞,被增強(qiáng)的破骨活性占優(yōu)勢(shì),長(zhǎng)期下去會(huì)引起骨鈣質(zhì)的消蝕而易于骨折或骨畸形,并因血鈣量過(guò)高而導(dǎo)致一系列惡果,如軟骨與血管的鈣化、神經(jīng)損傷、腎結(jié)石等。若PTH的分泌不足,腎臟的磷酸鹽排泄量減低,磷酸鈣沉積于骨。血鈣的濃度下降過(guò)甚,則導(dǎo)致肌肉神經(jīng)接合處的收縮、松弛反應(yīng)消失、肌肉痙攣及手足抽搐。臨床所見(jiàn)甲狀旁腺功能減退癥,多數(shù)由于甲狀腺手術(shù)時(shí)損傷甲狀旁腺而影響PTH的分泌,以致出現(xiàn)血鈣過(guò)低等癥狀。醫(yī)學(xué)教/育網(wǎng)整理搜集。

調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣代謝的另一重要激素是降鈣素,它是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的一種肽類(lèi)激素。降鈣素可以降低血鈣水平。降鈣素與PTH作用的靶組織相同,但其作用正好相反。從表面看,這兩種激素起拮抗作用,但實(shí)質(zhì)上是相輔相成的,也正是這兩種激素的共同作用,維持著血鈣水平的相對(duì)恒定。調(diào)節(jié)降鈣素分泌的主要生理因素也是血漿Ca2+濃度。當(dāng)血漿Ca2+濃度高于9毫克/100毫升水平時(shí),降鈣素的分泌隨血鈣濃度增加而增加。當(dāng)血鈣濃度降至9毫克/100毫升水平以下時(shí),血中降鈣素水平不可測(cè)出??梢?jiàn),在血鈣的生理濃度范圍內(nèi),血鈣水平同時(shí)受到PTH和降鈣素的雙重調(diào)節(jié),因而使調(diào)節(jié)更為精細(xì)。

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