對于健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖濃度，主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用。這一作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應性。當達到等量的血糖減少時，與格列本脲相比，給予動物和健康志愿者低劑量格列美脲所導致的胰島素釋放量更小。這個事實提示格列美脲也有明顯的胰腺以外（胰島素增敏和擬胰島素）的作用。另外，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲對心血管系統(tǒng)的影響更小。它能夠減少血小板聚集，并導致動脈粥樣硬化斑塊形成明顯減少。

1.胰島素釋放：

①與其他所有磺脲類藥物一樣，格列美脲通過與胰島B細胞膜ATP依賴性鉀通道的相互作用而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。與其他磺脲類藥物不同，格列美脲與B細胞膜中的一種65 kDa蛋白特異性結(jié)合。格列美脲與其結(jié)合蛋白的這種相互作用決定了ATP依賴性鉀通道開放或關(guān)閉的可能性。

②格列美脲關(guān)閉鉀通道，誘發(fā)β細胞去極化，同時開放電壓敏感鈣通道，導致鈣離子向細胞內(nèi)流入，最終，細胞內(nèi)鈣濃度增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。

③與格列本脲相比，格列美脲與其結(jié)合蛋白的結(jié)合和分離更加迅速和頻繁。因此可以假設，格列美脲與結(jié)合蛋白的這種高交換率特征是其對葡萄糖顯著增敏作用和保護β細胞脫敏和過早枯竭的原因。

胰島素致敏作用：格列美脲增進胰島素對外周葡萄糖攝取的正常作用（人類和動物數(shù)據(jù)）。

擬胰島素作用：格列美脲模擬胰島素對外周葡萄糖攝取和肝葡萄糖輸出的作用。外周葡萄糖通過轉(zhuǎn)移進入肌肉和脂肪細胞進行攝取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪細胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量。格列美脲增加糖基一磷脂酰肌醇一特異性磷脂酶C的活性，結(jié)果，細胞的cAMP水平降低，導致蛋白激酶A的活性減低：從而刺激葡萄糖代謝。

④格列美脲通過增加細胞內(nèi)2，6-=磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，因2，6-=磷酸果糖抑制葡萄糖異生。

對血小板聚集和動脈粥樣硬化斑塊形成的作用：格列美脲在體外和體內(nèi)均可減少血小板聚集。該作用可能是由環(huán)氧化酶的選擇性抑制所導致，環(huán)氧化酶負責血栓烷A的形成，血栓烷A是一種重要的內(nèi)源性血小板聚集因子。 醫(yī)學/教育網(wǎng)搜集整理。

⑤格列美脲顯著減少動物體內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊的形成。其潛在的機制仍有待闡明。

2.心血管作用：

通過ATP敏感鉀通道，磺脲類藥物還影響心血管系統(tǒng)。與傳統(tǒng)磺脲類藥物比較，格列美脲對心血管系統(tǒng)的影響顯著較少。這可能通過它與ATP敏感鉀通道結(jié)合蛋白的相互作用的特殊性質(zhì)得到解釋。