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09年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師筆試大綱——衛(wèi)生毒理學

2009-05-26 16:52 醫(yī)學教育網(wǎng)
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細目

要點

一、衛(wèi)生毒理學基本概念1.毒理學、毒性和毒作用(1)毒理學、衛(wèi)生毒理學
(2)概念:外源化學物、毒性、毒物、中毒
(3)毒理學研究方法
(4)損害作用與非損害作用
(5)毒作用分類
(6)選擇毒性和靶器官
(7)生物學標志
2.劑量-效應關(guān)系和劑量-反應關(guān)系(1)概念:劑量、效應、反應、劑量-效應關(guān)系、劑量-反應關(guān)系
(2)劑量-反應(效應)關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換
3.表示毒性常用參數(shù)(1)致死劑量,LD50和LD0
(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到損害作用的劑量(NOAEL)
(3)觀察到作用的最低劑量(LOEL)和未觀察到作用的劑量(NOEl
(4)閾值
(5)安全限值和實際安全劑量
4.劑量-反應關(guān)系比較(1)安全范圍(MOS)和暴露范圍(MOE)
(2)毒作用帶(范圍)
二、化學毒物的生物轉(zhuǎn)運1.生物轉(zhuǎn)運生物轉(zhuǎn)運的概念和膜轉(zhuǎn)運機制:被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、膜動轉(zhuǎn)運
2.吸收、分布和排泄(1)吸收途徑和影響因素
(2)分布和影響因素
(3)排泄途徑和影響因素
3.毒物動力學(1)概念:毒物動力學、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學
(2)毒物動力學主要參數(shù)
三、化學毒物的生物轉(zhuǎn)化1.生物轉(zhuǎn)化及其反應類型(1)生物轉(zhuǎn)化的概念和意義
(2)Ⅰ相反應及相關(guān)酶
(3)Ⅱ相反應及相關(guān)酶
2.代謝活化(1)概念:代謝活化、終毒物
(2)代謝活化過程
3.毒物代謝的影響因素(1)毒物代謝酶的多態(tài)性
(2)酶的誘導和誘導劑
(3)酶的抑制及其類型
四、影響毒作用的因素1.毒物因素(1)化學結(jié)構(gòu)
(2)理化性質(zhì)
(3)雜質(zhì)
2.機體因素(1)物種、品系
(2)個體:遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)
3.暴露條件(1)暴露途徑、期限和頻率
(2)溶劑和助溶劑
(3)交叉暴露
4.環(huán)境因素(1)氣溫、氣濕、氣壓
(2)季節(jié)和晝夜節(jié)律
5.化學毒物聯(lián)合作用(1)聯(lián)合毒作用的概念和類型
(2)聯(lián)合毒作用的評價方法
五、化學毒物一般毒作用1.毒性評價試驗(1)實驗毒理學試驗的基本原則
(2)毒性評價試驗的基本目的
2.急性毒作用及其評價(1)急性毒性的概念
(2)急性毒性試驗目的
(3)經(jīng)典急性毒性試驗設計
(4)急性毒性替代試驗:固定劑量法、急性毒性分級法、上-下移動法、限量試驗
(5)急性毒性評價
3.局部毒作用及其評價(1)皮膚刺激試驗
(2)皮膚致敏試驗
(3)眼刺激試驗
(4)黏膜刺激試驗
4.亞慢性、慢性毒作用及其評價(1)蓄積作用概念,亞慢性、慢性毒性概念
(2)重復劑毒性試驗
(3)亞慢性、慢性毒性試驗目的
(4)亞慢性、慢性毒性試驗設計
(5)亞慢性、慢性毒性評價
六、化學致癌作用1.化學致癌作用概念化學致癌和化學致癌物
2.化學致癌機制(1)化學致癌物的代謝活化,直接和間接致癌物
(2)體細胞突變,癌基因和腫瘤抑制基因
(3)化學致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進展
(4)細胞周期改變,細胞增殖/凋亡改變
3.化學致癌物分類(1)IARC分類
(2)機制分類:遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性
(表觀遺傳)致癌物、未分類致癌物
4.化學毒物致癌性的檢測(1)遺傳毒理學試驗和細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗
(2)短期致癌試驗
(3)動物致癌試驗
(4)人群流行病學觀察
七、化學致突變作用1.化學致突變作用概念(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變
(2)致突變作用與致突變物
2.DNA損傷和修復DNA損傷和修復、突變固定
3.化學毒物致突變類型(1)基因突變
(2)染色體畸變
(3)基因組突變
4.化學毒物致突變機制(1)直接以DNA為靶的突變
(2)不以DNA為靶的突變
5.突變的不良后果(1)體細胞突變的不良后果
(2)生殖細胞突變的不良后果
6.化學致突變物的檢測及其評價(1)致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇
(2)遺傳毒理學試驗:細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗、姐妹染色單體交換試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗
八、化學毒物生殖和發(fā)育毒作用1.生殖和發(fā)育毒性概念(1)生殖毒性
(2)發(fā)育毒性
2.發(fā)育毒性及其評價(1)致畸作用的毒理學特點
(2)傳統(tǒng)致畸試驗的設計和評價
(3)致畸物和發(fā)育毒物的評價
(4)發(fā)育毒性體外試驗
3.生殖毒性及其評價(1)生殖毒性的表現(xiàn)
(2)三段生殖毒性試驗
(3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設計和評價

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