多囊腎的病因病理

　　【概述】

　　多囊腎是遺傳性疾病。根據(jù)遺傳學(xué)特點(diǎn)，分為常染色體顯性遺傳性多囊腎（ADPKD）和常染色體隱性遺傳性多囊腎（ARPKD）兩類(lèi)。常染色體顯性遺傳性多囊腎常見(jiàn)。ADPKD為常染色體顯性遺傳，其特點(diǎn)為具有家族聚集性，男女均可發(fā)病，兩性受累機(jī)會(huì)相等，連續(xù)幾代均可出現(xiàn)患者。常染色體顯性遺傳性多囊腎又稱(chēng)成人型多囊腎，是常見(jiàn)的多囊腎病。由于對(duì)本病的認(rèn)識(shí)日益深入，預(yù)后明顯改善。ARPKD是常染色體隱性遺傳。父母幾乎都無(wú)同樣病史。常染色體隱性遺傳性多囊腎又稱(chēng)嬰兒型多囊腎，為多囊腎中少見(jiàn)類(lèi)型。常于出生后不久死亡，只有極少數(shù)較輕類(lèi)型，可存活至兒童時(shí)代甚至成人。

　　【病因】

　　多囊腎的確切發(fā)病原因到目前為止還不明確。僅知本病為一種家族遺傳性疾病，其遺傳基因在第16號(hào)染色體上，但具體的基因產(chǎn)物還不清楚。由于基因的突變而導(dǎo)致腎臟某些細(xì)胞生長(zhǎng)的改變和間質(zhì)形成異常，從而出現(xiàn)多囊腎。盡管在此以前有很多解釋多囊腎的學(xué)說(shuō)，但無(wú)一被證實(shí)。如早年Hidebrandt的學(xué)說(shuō)認(rèn)為在腎發(fā)育過(guò)程中腎小管未與集合管連接或連接錯(cuò)誤，使腎小球?yàn)V液不能排出，腎小管便擴(kuò)張形成囊腫。另一假說(shuō)認(rèn)為被更新的腎單位，在發(fā)育過(guò)程中沒(méi)有被吸收反而擴(kuò)張形成囊腫。

　　【病因病理】

　　多囊腎分為：

　�。�1）常染色體顯性遺傳型（ADPKD）和（2）常染色體隱性遺傳型（ARPKD）兩種。

　　90-PKD患者的異�；�因位于16號(hào)染色體的短臂，稱(chēng)為ADPKD1基因，基因產(chǎn)物尚不清楚。該區(qū)域的許多編碼基因已被闡明并被克隆，可望在不久的將來(lái)，ADPKD1可被確認(rèn)。另有10%不到患者的異�；�因位于4號(hào)染色體的短臂，稱(chēng)為ADPKD2基因，其編碼產(chǎn)物也不清楚。兩組在起病、高血壓出現(xiàn)以及進(jìn)入腎功能衰竭期的年齡有所不同。

　　本癥確切病因尚不清楚。盡管大多在成人以后才出現(xiàn)癥狀，但在胎兒期即開(kāi)始形成。囊腫起源于腎小管，其液體性質(zhì)隨起源部位不同而不同，起源于近端小管，囊腫液內(nèi)成分如Na⁺、K⁺、CI^-、H⁺、肌酐、尿素等與血漿內(nèi)相似；起源于遠(yuǎn)端則囊液內(nèi)Na⁺、K⁺濃度較低，CI^-、H⁺、肌酐、尿素等濃度較高。

　　囊內(nèi)上皮細(xì)胞異常增殖是ADPKD的顯著特征之一，處于一種成熟不完全或重發(fā)育狀態(tài)，高度提示為細(xì)菌的發(fā)育成熟調(diào)控出現(xiàn)障礙，使細(xì)胞處于一種未成熟狀態(tài)，從而顯示強(qiáng)增殖性。上此細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)異常是ADPKD的另一顯著特征，表現(xiàn)為細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān)的Na⁺-K⁺-ATP ase的亞單位組合，分布及活性表達(dá)的改變；細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)異常以及離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道的變化。細(xì)胞外基質(zhì)異常增生是ADPKD第三種顯著特征。目前許多研究已證明：醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理這些異常均有與細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)的活性因子的參與。但關(guān)鍵的異常環(huán)節(jié)和途徑尚未明了。總之，因基因缺陷而致的細(xì)胞生長(zhǎng)改變和間質(zhì)形成異常，為本病的重要發(fā)病機(jī)制之一。

　　【病理改變】

　　ADPKD患者早期腎臟大小正常，后期則增大，并出現(xiàn)形態(tài)異常，如腎盂腎盞的異形，明乳頭及腎錐體的完整結(jié)構(gòu)受到破壞等。囊腫呈球形，大小不一。初起時(shí)腎內(nèi)可僅有少數(shù)囊腫，隨病程進(jìn)展而漸增多，最終令腎均由囊腫所占，腎臟可達(dá)足球大小。在光鏡下，囊腫間尚可見(jiàn)到完整腎結(jié)構(gòu)，從正常表現(xiàn)到腎小球硬化，小管萎縮、間質(zhì)纖維化等不等，這些改變均為囊腫壓迫所致腎缺血所為。在電鏡下，囊腫上皮細(xì)胞顯示為二種形態(tài)：一種與近端小管上皮細(xì)胞相似，另一種則類(lèi)似于遠(yuǎn)端小管。囊液一般較清晰，當(dāng)出現(xiàn)囊內(nèi)感染或出血時(shí)則可為膿性或血性。

　　ARPKD雙腎體積和重量明顯增大，約為正常的10倍左右。外形光滑，切面可見(jiàn)梭狀或柱狀囊腫，呈放射狀分布。上皮細(xì)胞呈柱形，與集合管皮皮細(xì)胞一致。腎盂和腎盞被膨脹的腎實(shí)質(zhì)壓迫而變窄、變小。肝臟病變局限于門(mén)脈區(qū)，呈彌漫性，膽管擴(kuò)張伴結(jié)締組織增生，引起門(mén)脈周?chē)�纖維化，隨時(shí)間進(jìn)展醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，出現(xiàn)門(mén)脈高壓及肝脾腫大。