溫明春博士解讀支氣管哮喘用藥
自1994年世界衛(wèi)生組織提出哮喘防治的全球創(chuàng)議(GINA)以來,哮喘的規(guī)范化治療的方案成為各國(guó)呼吸醫(yī)學(xué)推廣的重點(diǎn),F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)認(rèn)識(shí)到:哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道慢性變應(yīng)性炎癥,并對(duì)外界刺激很敏感,因此,支氣管哮喘治療的重點(diǎn)應(yīng)該是抗炎和降低氣道反應(yīng)性。具有抗炎作用的激素已成為治療哮喘的一線用藥,舒張支氣管平滑肌改善通氣功能的支氣管擴(kuò)張劑是對(duì)癥治療的重要手段。
1、糖皮質(zhì)激素(類固醇)吸入劑:常用的皮質(zhì)激素有氟替卡松、布地奈德、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松,它們能消除支氣管壁黏膜的非特異性炎癥,防止黏膜水腫,能制止黏膜分泌產(chǎn)生刺激性化學(xué)介質(zhì)。由于局部吸入用藥直接到達(dá)肺部,避免了口服給藥的副作用,是目前最安全、有效的常用藥物。吸入類固醇沒有松弛平滑肌的功能,所以沒有立刻舒張支氣管的作用,因此,有些病人對(duì)它的作用常常低估。如果與長(zhǎng)效吸入β2激動(dòng)劑富莫特羅、沙美特羅合用或復(fù)合制劑,治療效果更為理想。
應(yīng)該避免長(zhǎng)期口服或靜脈使用糖皮質(zhì)激素。全身應(yīng)用激素會(huì)形成滿月臉、骨質(zhì)疏松、肥胖、高血壓、潰瘍病等,兒童長(zhǎng)期服用也會(huì)影響生長(zhǎng)發(fā)育。在重度哮喘發(fā)作時(shí),一般哮喘藥物不能控制,也可采用短期口服類固醇(強(qiáng)的松和甲基強(qiáng)的松龍)來改善炎癥和癥狀。嚴(yán)重哮喘和哮喘持續(xù)時(shí)可以靜脈使用類固醇,常用的有甲基強(qiáng)的松龍、氫化可的松、地塞米松等。由于這類藥物屬激素類,長(zhǎng)期應(yīng)用有一定的副作用,所以應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
2、支氣管擴(kuò)張劑:主要是解除支氣管痙攣,控制哮喘急性發(fā)作,但無抗炎作用。由于支氣管擴(kuò)張劑作用快而明顯,易被病人接受,但不能過度依賴這些緩解癥狀的藥物。哮喘持續(xù)期中重癥哮喘病人在用β2受體激動(dòng)劑時(shí),應(yīng)和皮質(zhì)激素同時(shí)吸入,才能取得較好的療效。常用的支氣管擴(kuò)張劑分為三種,β2腎上腺素受體激動(dòng)劑(β2受體激動(dòng)劑)、茶堿和抗膽堿類藥物,在目前哮喘規(guī)范化治療中,只是重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了β2腎上腺素受體激動(dòng)劑的價(jià)值。
目前常用的β2受體激動(dòng)劑,主要有如沙丁胺醇(舒喘靈)、特布他林(博利康尼),可以口服,又可吸入;既有長(zhǎng)效制劑,又有短效制劑。通常采用氣霧劑吸入途徑,如舒喘靈,一般吸入5分鐘至10分鐘后,即起到平喘作用,但只能維持3小時(shí)至6小時(shí)。而長(zhǎng)效吸入劑富莫特羅、沙美特羅和含有這些成分的復(fù)合糖皮質(zhì)激素的干粉吸入劑(舒利迭和信必可)、口服丙卡特羅或者緩釋控釋制劑,可以維持12小時(shí)甚至更長(zhǎng)。
β2受體激動(dòng)劑最好是在有癥狀時(shí)按需使用。如果過多依賴β2受體激動(dòng)劑,這就意味著抗炎癥治療不夠,或者吸入方法不正確,或合并有其他感染問題。β2受體激動(dòng)劑除了用氣霧劑吸入外,還可以用水溶液通過霧化器霧化給藥,作用快而副作用小,是目前哮喘急救時(shí)的首選方法。
糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效的β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用是目前哮喘防治創(chuàng)議建議的主要治療方案。主要建立在歐美國(guó)家的研究成果和藥物防治規(guī)范的基礎(chǔ)上,很少涉及其他治療藥物和治療方案。哮喘是個(gè)復(fù)合性疾病,單一藥物難以有良好的控制,需要綜合的辯證的治療原則才能取得良好的效果。下列藥物在哮喘病治療中也占有重要的地位。
1、茶堿類:我國(guó)比較常用。研究表明,小劑量茶堿有抗炎作用。氨茶堿與β2受體激動(dòng)劑作用相似,可以松弛氣道平滑肌,并有興奮心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,使呼吸道分泌物易排出,還能恢復(fù)呼吸肌疲勞。常用的有普通氨茶堿片、長(zhǎng)效茶堿等。一般普通氨茶堿片為每6小時(shí)至8小時(shí)服藥1次,兒童每次可用4~5毫克/每千克體重。長(zhǎng)效茶堿12小時(shí)間隔服藥,每次8~10毫克/每千克體重,成人一般每次用0.1克至0.15克,每天2次。血液里的藥物濃度在每毫升含5至20微克時(shí)起作用。由于該藥個(gè)體代謝差異大,如果能進(jìn)行藥物濃度測(cè)定,據(jù)此來調(diào)整用藥,或者使用小劑量茶堿配合吸入糖皮質(zhì)激素使用,效果更佳,價(jià)格適宜。
2、抗膽堿類藥物:溴化羥基異丙托品和噻托溴胺的吸入對(duì)氣道平滑肌有較強(qiáng)松弛作用,但起效較慢,作用于大、中氣道為主,可與β2受體激動(dòng)劑一起用。主要適用于慢性阻塞性肺疾病的治療。
3、細(xì)胞膜穩(wěn)定劑
。1)白三烯受體拮抗劑:白三烯能致氣道水腫、黏液分泌并引起氣道嗜酸細(xì)胞滲出,是一種強(qiáng)有力的支氣管收縮因子。選擇性白三烯D受體拮抗劑順爾寧(孟魯司特鈉)對(duì)輕中型支氣管哮喘的預(yù)防治療有較好效果,尤其是良好的預(yù)防作用。
。2)色甘酸鈉:吸入色甘酸鈉可用來防止哮喘發(fā)作。對(duì)變態(tài)反應(yīng)性哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘都有效。主要用來預(yù)防輕、中癥兒童哮喘。
(3)酮替芬:能減輕病人過敏反應(yīng)(如濕疹、過敏性鼻炎等),對(duì)哮喘發(fā)作也有一定的預(yù)防作用。在成人及學(xué)齡兒童,可在每日臨睡前服用1片(1毫克)。
4、免疫調(diào)節(jié)劑:由于哮喘屬免疫系統(tǒng)的過敏反應(yīng),又與病毒感染等其他因素有關(guān),所以應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑,能增加患者的免疫功能,抵抗各種感染,可大大減少哮喘的發(fā)作。常用的有胸腺肽、卡介苗素、核酪、轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑(外用涂劑)和一些中藥等。一般在由感染誘醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng) 搜集整理發(fā)哮喘者應(yīng)用較多,應(yīng)用時(shí)間約3個(gè)月至半年。
5、脫敏療法:脫敏療法可以減輕對(duì)過敏物質(zhì)的反應(yīng),防止哮喘發(fā)作。
6、抗生素:哮喘是以氣道炎癥為主的慢性疾病,而不是細(xì)菌感染,所以,一般情況下不需使用抗生素。但如果發(fā)作時(shí)間較長(zhǎng),有發(fā)熱或合并支氣管炎、肺炎等細(xì)菌感染時(shí),則應(yīng)該應(yīng)用抗生素,以控制感染。
7、中藥治療:中草藥治療是我們的國(guó)粹,已經(jīng)有幾千年的應(yīng)用歷史,效果明顯。在西方國(guó)家,越來越多的人開始重視和選擇植物藥或替代療法、自然療法,或者通過呼吸瑜珈來調(diào)節(jié)呼吸。
1998年開始,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院投入更多的補(bǔ)充和替代療法(complementaryandalternative)課題經(jīng)費(fèi),目的就是在歐美哮喘治療體系基礎(chǔ)上尋找更理想的哮喘治療方法。比如已經(jīng)由美國(guó)FDA批準(zhǔn)二期臨床實(shí)驗(yàn)的中藥組方ASHMI,目前已經(jīng)取得良好的科研進(jìn)展,可以應(yīng)用于哮喘的各個(gè)時(shí)期作為調(diào)節(jié)免疫的輔助治療。
中藥可以選擇的處方很多,在哮喘急性發(fā)作期:可用中成藥喘安口服,或使用湯劑,麻黃、桂枝、半夏、細(xì)辛、干姜、五味子、杏仁、白前、甘草等治療。主要湯劑為小青龍湯,射干麻黃湯、定喘湯、麻杏石甘湯等治療。在緩解期:健脾、補(bǔ)腎、扶正,可用中成藥喘凈或玉屏風(fēng)散(白術(shù)、防風(fēng)、黃芪)及人參健脾丸、參蛤散加減等。