1.第一階段
包括急性毒性試驗(yàn)主要是測定LD50和LC50,對受試物的急性毒性進(jìn)行分級,為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和毒性判斷指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。
局部毒性試驗(yàn)包括皮膚刺激試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn)、呼吸道刺激實(shí)驗(yàn)和皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)。凡是有可能與皮膚或眼接觸的化學(xué)物質(zhì)應(yīng)進(jìn)行這些項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)。
2.第二階段
包括蓄積試驗(yàn)和致突變試驗(yàn)。
蓄積試驗(yàn)以死亡為指標(biāo),有一定局限性有些程序?qū)Υ艘巡辉僖蟆?/p>
致突變試驗(yàn)估測其致癌危險(xiǎn)性。包括原核細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、真核細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)、微核試驗(yàn)或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析等,幾個(gè)試驗(yàn)需聯(lián)合使用,以觀察不同的遺傳學(xué)終點(diǎn)。
3.第三階段
包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖與發(fā)育毒性試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。
亞慢性毒性試驗(yàn)為了確定較長時(shí)間內(nèi)反復(fù)接觸受試物所引起的毒性效應(yīng)強(qiáng)度、性質(zhì)和靶器官,初步估計(jì)NOAEL和LOAEL,預(yù)測對人體健康的危害性,并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和指標(biāo)選擇提供依據(jù)。
生殖與發(fā)育毒性試驗(yàn)包括致畸試驗(yàn)和繁殖試驗(yàn),判斷受試物能否使用,判斷受試物的胚胎毒作用及對胎仔是否有致畸作用。觀察受試物對生殖過程的不利影響。
代謝試驗(yàn)了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和消除情況,判斷蓄積性的大小,尋找靶器官和劑量反應(yīng)關(guān)系。
4.第四階段
包括慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。
慢性毒性試驗(yàn)確定外源化學(xué)物的毒作用的NOAEL和LOAEL,并綜合上述試驗(yàn)結(jié)果對受試物的安全性做出評價(jià)并加以一定的安全系數(shù),提出人體接觸的ADI和MAC.