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膽囊癌分原發(fā)性膽囊癌和繼發(fā)性膽囊癌,后者只占極少一部分,主要來自于消化系腫瘤的侵犯和轉(zhuǎn)移,多未侵犯膽囊粘膜,以原發(fā)性癥狀為主,治療主要是手術(shù)。原發(fā)性膽囊癌是指原發(fā)于膽囊及膽囊頸部的惡性腫瘤,是膽道系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,發(fā)病隱匿,主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、消化不良醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集 整理、食欲減退或黃值、膽囊占位。膽囊癌的發(fā)病在消化道中僅次于胃癌、食管癌、大腸癌、肝癌及胰腺癌居第6位。其發(fā)病率在我國占全部癌腫的0.76-1.2%。膽囊癌平均發(fā)病年齡為58歲,性別與膽囊癌發(fā)病有一定關(guān)系,男女發(fā)病之比約為1:3-1:4。
1、病因
目前為止,膽囊癌發(fā)生的確切原因尚不清楚,可與下列因素有關(guān):
?。?)膽石癥與慢性膽囊炎
在國外有70%-90%的膽囊癌與膽囊結(jié)石同時存在,國內(nèi)近年來報道二者同時存在率為觀40%-86%,另外有資料證明在結(jié)石手術(shù)切除膽囊后,可發(fā)現(xiàn)1.5%-6.3%有膽囊癌存在;同時發(fā)現(xiàn)結(jié)石直徑越大,發(fā)病率越高,結(jié)石直徑<20-22mm和直徑>30mm的發(fā)病率分別是直徑小于10mm的2.4和10倍。moosa指出“隱性結(jié)石”在5-20年后有33%-50%可發(fā)生膽囊癌,還有學(xué)者認為50歲以上的膽囊結(jié)石患者中約6%-10%最終可發(fā)生膽囊癌,有膽囊結(jié)石者發(fā)生膽囊癌的危險性較無膽囊結(jié)石者高出6-15倍。在膽石癥及慢性膽囊炎中存在著各種類型粘膜上皮增生,而不典型增生是由單純上皮增生演變而來。原位癌伴有不典型增生,從而推測膽囊癌的發(fā)展過程是:膽石癥/膽囊炎→膽囊粘膜上皮增生→部分不典型增生出現(xiàn)→輕者引起原位癌,重度不典型增生則引發(fā)浸潤癌。此醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整 理外研究證明在膽汁代謝過程中,鵝去氧膽酸的產(chǎn)物膽石酸為一致癌物質(zhì),膽囊癌病人的膽石酸增加,同時也有人認為膽汁中的膽固醇和膽酸鹽,在感染等因素的影響(特別是厭氧菌校形芽胞桿菌感染時),可演變成致癌物質(zhì)如甲基膽直(methyloholanthrene)等??赡苁谴碳つ懩艺衬ぎa(chǎn)生癌癥的原因之一。
(2)膽囊腺瘤和膽囊腺肌增生癥
在1977年Leslie就已報道過膽囊腺瘤演變成膽囊原位癌的病例,進一步研究也曾證實所有的膽囊原位癌和19%的浸潤癌組織內(nèi)有腺瘤成分,只提示二者之間的關(guān)系;近年來很多資料已公認膽囊腺瘤是膽囊癌的癌前病變,約有10%-30%的膽囊腺瘤可以演變成癌,特別多見于直徑大于12mm的腺瘤。
有資料指出腺瘤癌的癌胚抗原表達與膽囊癌近似,存在同類抗原物質(zhì)。從腺瘤→不典型增生→原位癌→浸潤癌的過程中,核面積和DNA含量梯度增加,由量變到質(zhì)變這種變化過程均已被證明。膽囊腺肌增生癥,又稱膽囊腺肌瘤,是一種良性疾病,1981年Nakafuli首先報告了1例發(fā)生在膽囊肌瘤的膽囊癌,并陸續(xù)報道有10例,近年來研究認為,它是具有潛在癌變危險性的疾病。膽囊腺肌瘤的表面,局限性覆蓋含有粘液的粘膜中可有粘液細胞化生區(qū),最易發(fā)生惡變。
(3)膽囊息肉
膽囊息肉可分為膽固醇性息肉、非膽固醇性息肉、息肉型腺癌,分別占息肉總數(shù)的50%-60%、40%、10%.后者可呈腺瘤樣,50%伴有膽石;有報道90%-98%的膽囊癌,常見息肉(上述第3種)混在其癌灶中,說明膽囊息肉與膽囊癌可能有一定關(guān)系。
?。?)膽囊鈣化
瓷性膽囊均易伴發(fā)膽囊癌。膽囊癌多發(fā)生于膽囊體部,偶見于底部,僅10輪可發(fā)生在頸部。大體可分為兩型,即隆起型和浸潤型,前者約占別%以上。其表現(xiàn):隆起型,囊壁局限性增厚呈乳頭狀、絨毛狀、菜花狀腫塊向腔內(nèi)突出;浸潤型呈浸潤狀膽囊壁增厚表現(xiàn)為膽囊縮小、變硬,外表雖光滑但漿膜失去光澤。
組織學(xué)上膽囊癌可分為硬癌、腺癌、鱗癌、粘液癌、未分化癌、色素癌,75%-90%為分化良好的腺癌,10%為未分化癌,5%為鱗形上皮細胞癌。惡性程度較高僅有生長快和轉(zhuǎn)移早的特點。膽囊緊貼肝臟,有豐富的淋巴血管網(wǎng),癌腫極易擴散,可直接浸潤肝、膽總管、十二指腸、腎、胰腺和前腹壁,血行轉(zhuǎn)移可見于直腸、卵巢、乳腺、肺、椎骨和皮膚;經(jīng)淋巴道可擴散至膽囊淋巴結(jié),腹主動脈周圍淋醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理巴結(jié),晚期病人還可出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。約有一半病人癌腫侵犯膽總管而引起阻塞性黃疸,有時阻塞膽總管后可繼發(fā)感染,產(chǎn)生急性膽囊炎。
2、臨床癥狀
期癥狀不明顯,臨床表現(xiàn)無特異性,當(dāng)患者出現(xiàn)腹痛加劇、右上腹包塊、黃疽、消瘦等癥時,已屬中、晚期。右上腹痛為持續(xù)性隱痛或鈍痛,有時伴陣發(fā)性絞痛,可向肩背部放射;因膽囊腫大及其向周圍浸潤,右上腹可們及硬質(zhì)包塊,半數(shù)以上患者伴納差、惡心、嘔吐等,癌腫浸潤壓迫膽總管,肝門或十二指腸時,出現(xiàn)黃疽和十二指腸梗阻等癥?;颊叱S械突蛑卸劝l(fā)熱以及短期消瘦、貧血。當(dāng)并發(fā)感染時,則表現(xiàn)為急性膽囊炎和或急性膽管炎癥狀。并發(fā)癥為膽石癥及膽系感染、消化道出血和轉(zhuǎn)移,原發(fā)性膽囊癌易早期轉(zhuǎn)移,常浸潤肝臟及鄰近組織,可沿淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至膽囊淋巴結(jié)及肝門淋巴結(jié)等處,晚期多發(fā)生血行擴散。
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