腫瘤是如何“冒”出來的？科學(xué)界認(rèn)為，歸根結(jié)底在于基因的突變。一些“壞”的突變扮演了腫瘤“制造者”的角色，而研究人員一直夢想著找到破解基因突變的鑰匙。

　　日前，國際癌癥基因組聯(lián)合計劃參與單位之一、英國劍橋大學(xué)韋爾科姆基金會桑格研究所研究人員宣布，他們先后破譯了肺癌、皮膚癌和乳腺癌的全部基因密碼，并繪制出相應(yīng)的腫瘤基因圖譜。

　　2008年6月成立的國際癌癥基因組聯(lián)合計劃，由多個國家不同研究機(jī)構(gòu)參與并分工合作，預(yù)計10年完成這一宏偉計劃。桑格研究所的率先“撞線”，讓科學(xué)界看到了提前破解基因突變秘密的一線曙光。

　　中國負(fù)責(zé)“胃”

　　在國際癌癥基因組聯(lián)合計劃中，中國負(fù)責(zé)胃癌的研究工作。項目參與者之一、中國科學(xué)院北京基因組研究所副研究員嚴(yán)江偉告訴記者，隨著中國基因測序工作的順利進(jìn)行，中國的胃癌基因“密碼”解密工作也有望提前完成。

　　嚴(yán)江偉指出，人類的基因組數(shù)量非常龐大，由一個國家或者獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室去完成測序幾乎不可能，而且花費(fèi)也非常龐大，所以需要全球合作。

　　為此，英國率先發(fā)起了國際癌癥基因組聯(lián)合計劃，并得到多個國家的積極響應(yīng)。目前有9個國家參與這一計劃，分別為英國、中國、美國、澳大利亞、加拿大、法國、印度、日本和新加坡。不同國家負(fù)責(zé)不同的癌癥，比如日本負(fù)責(zé)破譯肝癌細(xì)胞的基因組，印度負(fù)責(zé)口腔癌，美國負(fù)責(zé)腦癌、卵巢癌和胰腺癌等。研究人員希望利用先進(jìn)、快速的基因組測序新技術(shù)，詳細(xì)研究50種不同類別的癌癥，找到所有與癌癥相關(guān)的基因突變現(xiàn)象，最終繪制出較為完整的致癌基因突變圖譜。

　　據(jù)嚴(yán)江偉介紹，在國內(nèi)，這項工作被分解為兩部分。一部分是病例收集和流行病學(xué)調(diào)研工作，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院牽頭，多個醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與；另一部分是測序工作和基因分析，由中國科學(xué)院北京基因組研究所和華大基因研究院分工完成。

　　至于為何選擇中國來負(fù)責(zé)胃癌這項工作，項目負(fù)責(zé)人解釋說，中國是個胃癌大國，在一些地方已做過多年流行病學(xué)調(diào)研工作，能夠迅速收集到足夠多的有效樣本量。嚴(yán)江偉說，這些研究成果將在國際癌癥基因組內(nèi)部共享。

　　基因突變“制造”腫瘤

　　英國桑格研究所計劃負(fù)責(zé)人之一斯特拉頓教授指出，癌癥是最常見的基因疾病。所有癌癥的發(fā)生，都源自脫氧核糖核酸（DNA）序列的異常。盡管不同癌癥有不同的誘因和癥狀，但都可以通過基因突變得到解釋。

　　學(xué)者指出，基因會不斷復(fù)制，然后發(fā)生變異，但是在復(fù)制的過程中會出現(xiàn)錯誤，有的錯誤不會造成大的影響，但有的錯誤會導(dǎo)致災(zāi)難。這就如同復(fù)雜的交通系統(tǒng)一樣，無數(shù)條道路構(gòu)成了密如蛛網(wǎng)的道路系統(tǒng)，但總會出現(xiàn)交通事故，有些交通事故會很快被排除，有的會引起堵車，甚至造成交通癱瘓。桑格研究所主持肺癌基因組研究的研究人員坎貝爾指出，肺癌細(xì)胞基因組中包含了2.3萬個突變基因，皮膚癌中包含了3.3萬個突變的基因。事實(shí)上，大多數(shù)突變基因沒什么壞處，但是當(dāng)一些“壞”的變異發(fā)生時，會產(chǎn)生腫瘤。

　　坎貝爾說，眾所周知，肺癌與吸煙關(guān)系密切，甚至有研究表明，每15根煙就會引起肺組織細(xì)胞中的一次基因變異。但是你不知道哪一次變異，直接導(dǎo)致了肺癌的產(chǎn)生。為此，研究人員提取了一些肺癌患者的組織，同時也提取一些健康者的肺部組織，然后通過高敏感的基因變異探測器，探明健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的不同變化在哪里。這一發(fā)表在《自然》雜志上的研究指出，研究者會刺激那些健康的細(xì)胞，看它們是如何發(fā)生變異的。

　　事實(shí)上，越來越多的研究表明，癌癥并非單一基因變異導(dǎo)致的疾病，每種癌癥都包括大量由不同類型基因變異導(dǎo)致的不同亞種類別，需要分別對癥治療。因此，癌癥基因圖譜計劃研究人員需要對數(shù)以千計的癌癥基因進(jìn)行測序。

　　應(yīng)用到臨床還很遠(yuǎn)

　　雖然一些研究人員樂觀地認(rèn)為，相關(guān)成果不僅出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室里，不久還會用于臨床。但中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院王成鋒教授指出，這一研究真正惠及臨床，還需要克服很多關(guān)鍵技術(shù)與方法，基因藥物的研發(fā)也有漫長的路要走。

　　破解肺癌、皮膚癌和乳腺癌的基因，讓斯特拉頓和研究人員最終發(fā)現(xiàn)，這些病變的腫瘤，是許多混亂的基因錯誤造成的。比如，肺癌和皮膚癌的產(chǎn)生看起來是如亂碼般衍生的變異基因在作祟，乳腺癌則復(fù)雜得多。在破譯乳腺癌基因序列的過程中，研究者發(fā)現(xiàn)無數(shù)斷裂又重新組合的基因序列。這令乳腺癌看起來不是一種疾病，而是20多種潛在疾病的集合——因?yàn)椴煌慕M合很有可能造成不同的結(jié)果。癥狀不同，治療方法也不應(yīng)該相同。

　　最近，美國哈佛醫(yī)學(xué)院附屬丹那法波腫瘤研究所科學(xué)家在《自然•醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表文章稱，他們發(fā)現(xiàn)兩種基因突變會讓常用的蒽環(huán)類抗乳腺癌藥失效。這也提示，當(dāng)患者檢測出這兩種基因突變時，治療策略需要改變。這一突破每年將挽救數(shù)百人的生命。

　　嚴(yán)江偉指出，研究人員實(shí)際上希望通過繪制圖譜，建立起癌癥突變的所有目錄。這樣，當(dāng)研究人員面對癌癥時，不需要只針對單個的病癥，而是通過目錄，按圖索驥，找到修正基因的方法。比如找到腫瘤細(xì)胞突變關(guān)鍵的基因，進(jìn)行基因修復(fù)、替換，使“壞”的基因變成“好”的基因。

　　更重要的是，當(dāng)科研人員鎖定某些關(guān)鍵基因位點(diǎn)和某種癌癥有密切關(guān)系時，通過對高危人群的篩查監(jiān)測，就可以判定發(fā)生了怎樣的基因變異，然后服用相應(yīng)的基因藥物，就可以得到治療。對此，嚴(yán)江偉認(rèn)為，這將為癌癥預(yù)防、診斷和治療帶來一場革命，開辟癌癥個體化治療的新時代。