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獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部令第11號(hào)

 ?。ǘ?0二年三月十九日業(yè)經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò),自二00二年六月十九日起施行)

  第一章 總則

  第一條 根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》規(guī)定,制定本規(guī)范。

  第二條 本規(guī)范是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則,適用于獸藥制劑生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。

  第二章 機(jī)構(gòu)與人員

  第三條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu),各類機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確,并配備一定數(shù)量的與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的管理人員和技術(shù)人員。

  第四條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)主管獸藥生產(chǎn)管理的負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人,應(yīng)具有制藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷,有獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)。

  第五條 獸藥生產(chǎn)管理部門的負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有獸醫(yī)、制藥及相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷,有獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),有能力對(duì)獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。

  獸藥生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人均應(yīng)由專職人員擔(dān)任,并不得互相兼任。

  第六條 直接從事獸藥生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有高中以上文化程度,具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。從事生產(chǎn)輔助性工作的人員應(yīng)具有初中以上文化程度。 cddzsc.cn

  第七條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂人員培訓(xùn)計(jì)劃,按本規(guī)范要求對(duì)從事獸藥生產(chǎn)的各類人員進(jìn)行培訓(xùn),經(jīng)考核合格后方可上崗。

  對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及與人畜共患病有關(guān)或有特殊要求的獸藥生產(chǎn)操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員,應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。

  第八條 質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)省級(jí)獸藥監(jiān)察所培訓(xùn),經(jīng)考核合格后持證上崗。質(zhì)量檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人的任命和變更應(yīng)報(bào)省級(jí)獸藥監(jiān)察所備案。

  第三章 廠房與設(shè)施

  第九條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,其空氣、場(chǎng)地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。廠區(qū)周圍不應(yīng)有影響獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的污染源;廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)獸藥生產(chǎn)造成污染;生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理,不得互相妨礙。

  第十條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局,同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。廠房設(shè)計(jì)、建設(shè)及布局應(yīng)符合以下要求:

  1、生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程,減少生產(chǎn)流程的迂回、往返;

  2、潔凈度級(jí)別高的房間宜設(shè)在靠近人員最少到達(dá)、干擾少的位置。潔凈度級(jí)別相同的房間要相對(duì)集中。潔凈室(區(qū))內(nèi)不同房間之間相互聯(lián)系應(yīng)符合品種和工藝的需要,必要時(shí)要有防止交叉污染的措施;

  3、潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)設(shè)緩沖室、氣閘室或空氣吹淋等防止污染的設(shè)施;

  4、潔凈廠房中人員及物料的出入門應(yīng)分別設(shè)置,物料傳遞路線應(yīng)盡量縮短;

  5、物料和成品的出入口應(yīng)分開;

  6、人員和物料進(jìn)入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施,凈化用室的設(shè)置和要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng);

  7、操作區(qū)內(nèi)僅允許放置與操作有關(guān)的物料,設(shè)置必要的工藝設(shè)備,用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非區(qū)域內(nèi)工作人員的通道;

  8、電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi),確需設(shè)置時(shí),電梯前應(yīng)設(shè)緩沖室。

  第十一條 廠房及倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有防止昆蟲、鼠類及其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

  第十二條 廠房應(yīng)便于進(jìn)行清潔工作。非潔凈室(區(qū))廠房的地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整、清潔、無(wú)污跡,易清潔。潔凈室(區(qū))內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、耐沖擊、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落,并能耐受清洗和消毒,墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施,地面應(yīng)平整光滑、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊,易除塵清潔。

  第十三條 根據(jù)需要,廠房?jī)?nèi)應(yīng)劃分生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū),具有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間,便于生產(chǎn)操作和安置設(shè)備,存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品,并應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。

  第十四條 根據(jù)獸藥生產(chǎn)工藝要求,潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室,其空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)條件的要求一致,并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。 醫(yī).學(xué).教 育.網(wǎng)搜 集

  第十五條 物料進(jìn)入潔凈室(區(qū))前必須進(jìn)行清潔處理,物料入口處須設(shè)置清除物料外包裝的房間。無(wú)菌生產(chǎn)所需的物料,應(yīng)經(jīng)無(wú)菌處理后再?gòu)膫鬟f窗或緩沖室中傳遞。

  第十六條 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施,在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

  第十七條 潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的最低照度不得低于150勒克斯,對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。廠房?jī)?nèi)其它區(qū)域的最低照度不得低于100勒克斯。

  第十八條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化,并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè),監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。

  第十九條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。空氣潔凈度級(jí)別不同的相鄰潔凈室(區(qū))之間的靜壓差應(yīng)大于5帕。潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間的靜壓差應(yīng)大于10帕。潔凈室(區(qū))與室外大氣(含與室外直接相通的區(qū)域)的靜壓差應(yīng)大于12帕,并應(yīng)有指示壓差的裝置或設(shè)置監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)。對(duì)生物制品的潔凈室車間,上述規(guī)定的靜壓差數(shù)值絕對(duì)值應(yīng)按工藝要求確定。

  第二十條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí),溫度應(yīng)控制在18-26℃,相對(duì)濕度控制在30-65%。

  第二十一條 潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)獸藥產(chǎn)生污染。

  第二十二條 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入,應(yīng)有防止交叉污染的措施。

  第二十三條 生產(chǎn)青霉素類、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類等高致敏性獸藥應(yīng)使用相對(duì)獨(dú)立的廠房、設(shè)施及獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng),分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓,排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求,排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。如需利用停產(chǎn)的該類車間分裝其它產(chǎn)品時(shí),則必須進(jìn)行清潔處理,不得有殘留并經(jīng)測(cè)試合格后才能生產(chǎn)其它產(chǎn)品。

  第二十四條 生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)的不同分開生產(chǎn)。強(qiáng)毒菌種與弱毒菌種、生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、活疫苗與滅活疫苗、滅活前與滅活后、脫毒前與脫毒后其生產(chǎn)操作區(qū)域和貯存設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格分開。

  第二十五條 中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)分開。中藥材前處理操作工序應(yīng)有良好的通風(fēng)、排煙、除塵設(shè)施。

  第二十六條 工藝用水的水處理及其配套設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和需要,并制訂工藝用水的制造規(guī)程、貯存方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程及設(shè)施的清洗規(guī)程等。

  第二十七條 與獸藥直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理,其潔凈程度應(yīng)與潔凈室(區(qū))內(nèi)的潔凈級(jí)別相同。

  第二十八條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)建筑應(yīng)符合防潮、防火的要求,倉(cāng)儲(chǔ)面積應(yīng)適用于物料及產(chǎn)品的分類、有序存放。待檢、合格、不合格物料及產(chǎn)品應(yīng)分庫(kù)保存或嚴(yán)格分開碼垛貯存,并有易于識(shí)別的明顯標(biāo)記。

  對(duì)溫度、濕度有特殊要求的物料或產(chǎn)品應(yīng)置于能保證其穩(wěn)定性的倉(cāng)儲(chǔ)條件下儲(chǔ)存。

  易燃易爆的危險(xiǎn)品、廢品應(yīng)分別在特殊的或隔離的倉(cāng)庫(kù)內(nèi)保存。毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品應(yīng)按規(guī)定保存。

  倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有符合規(guī)定的消防間距和交通通道。

  第二十九條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥,照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè)。

  倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣或稱量室,其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣,取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。

  第三十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)室,能根據(jù)需要對(duì)實(shí)驗(yàn)室潔凈度、溫濕度進(jìn)行控制并與獸藥生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和生物制品檢驗(yàn)用強(qiáng)、弱毒操作間要分室進(jìn)行。

  第三十一條 對(duì)環(huán)境有特殊要求的儀器設(shè)備,應(yīng)放置在專門的儀器室內(nèi),并有防止外界因素影響的設(shè)施。

  第三十二條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開,其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。生產(chǎn)獸用生物制品必須設(shè)置生產(chǎn)和檢驗(yàn)用動(dòng)物房。生產(chǎn)其他需進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的獸藥產(chǎn)品,獸藥生產(chǎn)企業(yè)可采取設(shè)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房或委托其它單位進(jìn)行有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方式,被委托實(shí)驗(yàn)單位的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房必須具備相應(yīng)的條件和資質(zhì),并應(yīng)符合規(guī)定要求。

  第四章 設(shè)備

  第三十三條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備,其性能和主要技術(shù)參數(shù)應(yīng)能保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的需要。

  第三十四條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求,易于清洗、消毒或滅菌,便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng),并能防止差錯(cuò)和減少污染。

  生產(chǎn)設(shè)備的安裝需跨越兩個(gè)潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域時(shí),應(yīng)采取密封的隔斷裝置。

  第三十五條 與獸藥直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕,不與獸藥發(fā)生化學(xué)變化或吸附獸藥。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)獸藥或容器造成污染。

  第三十六條 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

  第三十七條 純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道應(yīng)規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

  第三十八條 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等的適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)的要求,有明顯的合格標(biāo)志,并定期經(jīng)法定計(jì)量部門校驗(yàn)。

  第三十九條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志,并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū),未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。

  第四十條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備及器具均應(yīng)制定使用、維修、清潔、保養(yǎng)規(guī)程,定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修,并由專人進(jìn)行管理和記錄。

  第四十一條 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備、儀器、衡器均應(yīng)建立設(shè)備檔案,內(nèi)容包括:生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說(shuō)明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖,以及檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄等。

  第五章 物料

  第四十二條 獸藥生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。

  第四十三條 獸藥生產(chǎn)所需的物料,應(yīng)符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、獸用生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),不得對(duì)獸藥的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口獸藥應(yīng)有口岸獸藥監(jiān)察所的檢驗(yàn)報(bào)告。

  第四十四條 獸藥生產(chǎn)所用的中藥材應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。中藥材外包裝上應(yīng)標(biāo)明品名、產(chǎn)地、來(lái)源、加工日期,并附質(zhì)量合格證。

  第四十五條 獸藥生產(chǎn)所用物料應(yīng)從合法或符合規(guī)定條件的單位購(gòu)進(jìn),并按規(guī)定入庫(kù)。

  第四十六條 待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理,有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志和防止混淆的措施,并建立物料流轉(zhuǎn)帳卡。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放,并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。

  第四十七條 對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品,應(yīng)按規(guī)定條件貯存。固體、液體原料應(yīng)分開貯存;揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料;炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用潔凈容器或包裝,并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開;貴細(xì)藥材、毒性藥材等應(yīng)在專柜內(nèi)貯存。

  第四十八條 獸用麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)及易燃易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)獸醫(yī)微生物菌種保管的規(guī)定。

  第四十九條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存,未規(guī)定使用期限的,其貯存一般不超過(guò)三年,期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。

  第五十條 獸藥的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書應(yīng)與畜牧獸醫(yī)行政管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽內(nèi)容包括:獸用標(biāo)記、獸藥名稱(通用名、商品名)、有效成分及其含量、規(guī)格、作用用途、用法用量、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、停藥期、生產(chǎn)廠名及地址等。

  產(chǎn)品說(shuō)明書內(nèi)容應(yīng)包括獸用標(biāo)記、獸藥名稱、主要成份、性狀、藥理作用、作用用途、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、停藥期、有效期、貯存、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)廠名等。

  必要時(shí)標(biāo)簽與產(chǎn)品說(shuō)明書內(nèi)容可同時(shí)印制在產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝盒、袋上。

  標(biāo)簽、使用說(shuō)明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無(wú)誤后印刷、發(fā)放、使用。

  第五十一條 獸藥的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用,并符合以下要求:

  1、標(biāo)簽、使用說(shuō)明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放,由專人驗(yàn)收、保管、發(fā)放、領(lǐng)用,并憑批包裝指令發(fā)放,按實(shí)際需要量領(lǐng)??;

  2、標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放,領(lǐng)用人核對(duì)、簽名,使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符,印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀;

  3、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。

  第六章 衛(wèi)生

  第五十二條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施,制定環(huán)境、工藝、廠房、人員等各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度,并由專人負(fù)責(zé)。

  第五十三條 獸藥生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、管道、容器等清潔操作規(guī)程,內(nèi)容應(yīng)包括:清潔方法、程序、間隔時(shí)間,使用的清潔劑或消毒劑,清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。

  第五十四條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得吸煙及存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物,生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。

  第五十五條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置及衛(wèi)生環(huán)境不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。

  第五十六條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng),不同級(jí)別潔凈室(區(qū))的工作服應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí),并不得混用。

  潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部,并能最大限度地阻留人體脫落物。

  不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理,必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗制度,確定清洗周期。進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗。

  第五十七條 潔凈室(區(qū))內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制,僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。

  第五十八條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物,不得裸手直接接觸獸藥。

  第五十九條 潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具,衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn),并應(yīng)限定使用區(qū)域。潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒,使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換,防止產(chǎn)生耐藥菌株。

  第六十條 生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案。直接接觸獸藥的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸獸藥的生產(chǎn)。

  第七章 驗(yàn)證

  第六十一條 獸藥生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、模擬生產(chǎn)驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證及儀器儀表的校驗(yàn)。

  第六十二條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備或主要生產(chǎn)介質(zhì)等發(fā)生改變時(shí),以及生產(chǎn)一定周期后,應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

  第六十三條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目,并制訂工作程序和驗(yàn)證方案。驗(yàn)證工作程序包括:提出驗(yàn)證要求、建立驗(yàn)證組織、完成驗(yàn)證方案的審批和組織實(shí)施。

  第六十四條 驗(yàn)證方案主要內(nèi)容包括:驗(yàn)證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施所需要的條件、測(cè)試方法、時(shí)間進(jìn)度表等。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告,由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

  第六十五條 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

  第八章 文件

  第六十六條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有完整的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件和各類管理制度、記錄。

  第六十七條 各類制度及記錄內(nèi)容應(yīng)包括:

  1、 企業(yè)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、生產(chǎn)輔助部門的各項(xiàng)管理制度:

  2、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄;

  3、物料驗(yàn)收、發(fā)放管理制度和記錄;

  4、生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)、產(chǎn)品銷售、用戶投訴等制度和記錄;

  5、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員、工藝等衛(wèi)生管理制度和記錄;

  6、不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理、三廢處理等制度和記錄;

  7、本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。

  第六十八條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等。

  1、生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容包括:品名,劑型,處方,生產(chǎn)工藝的操作要求,物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng),物料平衡的計(jì)算方法,成品容器,包裝材料的要求等。

  2、崗位操作法內(nèi)容包括:生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn),重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查,中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制,安全和勞動(dòng)保護(hù),設(shè)備維修、清洗,異常情況處理和報(bào)告,工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。

  3、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容包括:題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。

  4、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括:產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、本批的配方及投料、所用容器和標(biāo)簽及包裝材料的說(shuō)明、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名,有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄、檢驗(yàn)結(jié)果及特殊情況處理記錄,并附產(chǎn)品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書。

  第六十九條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要包括:

  1、產(chǎn)品的申請(qǐng)和審批文件;

  2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程;

  3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察;

  4、批檢驗(yàn)記錄,并附檢驗(yàn)原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告單。

  第七十條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷和保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本,已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外,不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。

  第七十一條 生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)符合以下要求:

  1、文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì);

  2、各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編號(hào)和日期;

  3、文件數(shù)據(jù)的填寫應(yīng)真實(shí)、清晰,不得任意涂改,若確需修改,需簽名和標(biāo)明日期,并應(yīng)使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn);

  4、文件不得使用手抄件;

  5、文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確,并有責(zé)任人簽名。

  第九章 生產(chǎn)管理

  第七十二條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,并不得任意更改。如需更改時(shí)應(yīng)按原文件制訂程序辦理有關(guān)手續(xù)。

  第七十三條 生產(chǎn)操作前,操作人員應(yīng)檢查生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備、容器的清潔衛(wèi)生狀況和主要設(shè)備的運(yùn)行狀況,并認(rèn)真核對(duì)物料、半成品數(shù)量及檢驗(yàn)報(bào)告單。

  第七十四條 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異,必須查明原因,在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后,方可按正常產(chǎn)品處理。

  第七十五條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫,做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整,并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔,不得撕毀和任意涂改;更改時(shí)應(yīng)在更改處簽名,并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。

  批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔,保存至獸藥有效期后一年。未規(guī)定有效期的獸藥,批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存三年。

  第七十六條 在規(guī)定期限內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量,并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的獸藥為一批。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。

  第七十七條 獸藥生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施:

  1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境中無(wú)上次生產(chǎn)遺留物;

  2、應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散;

  3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行;有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí),應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施;

  4、生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)按工藝、質(zhì)量控制要點(diǎn)進(jìn)行中間檢查,并填寫生產(chǎn)記錄;

  5、生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染;

  6、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志;

  7、不同藥性的藥材不得在一起洗滌,洗滌后的藥材及切制的炮制品不宜露天干燥;

  8、藥材及中間產(chǎn)品的滅菌方法以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。

  第七十八條 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水,工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并定期檢驗(yàn),檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果規(guī)定檢驗(yàn)周期。

  第七十九條 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄,內(nèi)容包括:

  1、待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、含量規(guī)格和包裝規(guī)格;

  2、印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書及產(chǎn)品合格證;

  3、待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名;

  4、已包裝產(chǎn)品的數(shù)量;

  5、前次包裝操作的清場(chǎng)記錄(副本)及本次包裝清場(chǎng)記錄(正本);

  6、本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名;

  7、生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。

  第八十條 每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng),填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容應(yīng)包括:工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

  第十章 質(zhì)量管理

  第八十一條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)獸藥生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn),受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員,并有與獸藥生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。

  第八十二條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé):

  1、 制訂企業(yè)質(zhì)量責(zé)任制和質(zhì)量管理及檢驗(yàn)人員的職責(zé);

  2、 負(fù)責(zé)組織自檢工作;

  3、 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核;

  4、 制修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程,制定取樣和留樣觀察制度;

  5、制訂檢驗(yàn)用設(shè)施、設(shè)備、儀器的使用及管理辦法;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法及消毒劑使用管理辦法等;

  6、決定物料和中間產(chǎn)品的使用;

  7、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄,決定成品發(fā)放;

  8、審核不合格品處理程序;

  9、對(duì)物料、標(biāo)簽、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣,并出具檢驗(yàn)報(bào)告;

  10、定期監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)和對(duì)工藝用水的質(zhì)量監(jiān)測(cè);

  11、評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性,為確定物料貯存期、獸藥有效期提供數(shù)據(jù);

  12、負(fù)責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)考核及總結(jié)報(bào)送工作;

  13、負(fù)責(zé)建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案工作。產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括:產(chǎn)品簡(jiǎn)介;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革;主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況;與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品對(duì)照情況;重大質(zhì)量事故的分析、處理情況;用戶訪問意見、檢驗(yàn)方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié)等;

  14、負(fù)責(zé)組織質(zhì)量管理、檢驗(yàn)人員的專業(yè)技術(shù)及本規(guī)范的培訓(xùn)、考核及總結(jié)工作;

  15、會(huì)同企業(yè)有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。

  第十一章 產(chǎn)品銷售與收回

  第八十三條 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批獸藥的售出情況,必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括:品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期等。

  第八十四條 銷售記錄應(yīng)保存至獸藥有效期后一年。未規(guī)定有效期的獸藥,其銷售記錄應(yīng)保存三年。

  第八十五條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥退貨和收回的書面程序,并有記錄。獸藥退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括:品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。

  因質(zhì)量原因退貨和收回的獸藥制劑,應(yīng)在企業(yè)質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀,涉及其它批號(hào)時(shí),應(yīng)同時(shí)處理。

  第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

  第八十六條 企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度,指定專門部門或人員負(fù)責(zé)管理。

  第八十七條 對(duì)用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴和產(chǎn)品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理,并連同原投訴材料存檔備查。對(duì)獸藥不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理部門提出書面報(bào)告。

  第八十八條 獸藥生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題和嚴(yán)重的安全問題時(shí),應(yīng)立即停止生產(chǎn),并及時(shí)向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)報(bào)告。

  第十三章 自檢

  第八十九條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期,設(shè)立自檢工作組,并定期組織自檢。自檢工作組應(yīng)由質(zhì)量、生產(chǎn)、銷售等管理部門中熟悉專業(yè)及本規(guī)范的人員組成。自檢工作每年至少一次。

  第九十條 自檢工作應(yīng)按自檢工作程序?qū)θ藛T、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、獸藥銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目和記錄定期進(jìn)行檢查,以證實(shí)與本規(guī)范的一致性。

  第九十一條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告,內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議,自檢報(bào)告和記錄應(yīng)歸檔。

  第十四章 附則

  第九十二條 本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是:

  獸藥制劑:片劑、注射劑、粉劑、預(yù)混劑、口服溶液劑、混懸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、軟膏劑、酊劑、灌注劑、流浸膏與浸膏劑、獸用生物制品等。

  物料:原料、輔料、包裝材料等。

  批號(hào):用于識(shí)別"批"的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯或?qū)彶樵撆F藥的生產(chǎn)歷史。

  待驗(yàn):物料在允許投料、使用或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。

  批生產(chǎn)記錄:一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史,以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

  物料平衡:產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較,并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。

  標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。

  生產(chǎn)工藝規(guī)程:規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量,以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng),包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。

  工藝用水:獸藥生產(chǎn)工藝中使用的水,包括:飲用水、純化水、注射用水。

  純化水:為蒸溜法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水,不含任何附加劑。

  注射用水:符合2000年版《中國(guó)獸藥典》注射用水項(xiàng)下規(guī)定的水。

  潔凈室(區(qū)):需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

  驗(yàn)證:證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

  獸藥不良反應(yīng):包括所有危及動(dòng)物健康或生命及導(dǎo)致飼料報(bào)酬明顯下降的不良反應(yīng);疑為獸藥所致的致畸、致癌、致突變反應(yīng);各種類型的過(guò)敏反應(yīng);疑為獸藥間相互作用所致的不良反應(yīng);因獸藥質(zhì)量或穩(wěn)定性問題引起的不良反應(yīng);其它一切意外的不良反應(yīng)。

  第九十三條 不同類別獸藥的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。

  第九十四條 本規(guī)范由農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)解釋。

  第九十五條 本規(guī)范自2002年6月19日起施行。原農(nóng)業(yè)部頒布的

  《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》(〔1989〕農(nóng)〔牧〕字第52號(hào))和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》(農(nóng)牧發(fā)〔1994〕32號(hào))同時(shí)廢止。

獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄

  一、總則

  1、本附錄為《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)無(wú)菌獸藥、非無(wú)菌獸藥、原料藥、獸用生物制品、預(yù)混劑、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補(bǔ)充規(guī)定。

  2、獸藥生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別:(略)

  3.潔凈室(區(qū))的管理需符合下列要求:

 ?。?)潔凈室(區(qū))內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制,對(duì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

 ?。?)潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施,人、物流走向合理。

 ?。?)100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏,操作人員不應(yīng)裸手操作,手部應(yīng)及時(shí)消毒。

 ?。?)傳輸設(shè)備不應(yīng)在10000級(jí)的強(qiáng)毒、活毒生物潔凈室(區(qū))以及強(qiáng)致敏性潔凈室(區(qū))與低級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間穿越,傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對(duì)正壓側(cè)流向相對(duì)負(fù)壓側(cè)。

 ?。?)100000級(jí)及其以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌、干燥、整理,必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。

  (6)潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔,不得有顆粒性物質(zhì)脫落。

 ?。?)潔凈室(區(qū))鑒定或驗(yàn)收檢測(cè),要求兩種粒徑的塵埃粒子數(shù)以及浮游菌數(shù)或沉降菌中任一種結(jié)果均必須符合靜態(tài)條件下的規(guī)定數(shù)值,此外還應(yīng)定期監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。

  (8)潔凈室(區(qū))的凈化空氣如可循環(huán)使用,應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。

 ?。?)潔凈室(區(qū))的噪聲不應(yīng)高于60分貝(A),其中局部100級(jí)的房間宜不高于63分貝(A),局部百級(jí)區(qū)和全室100級(jí)的房間應(yīng)不高于65分貝(A)。

 ?。?0)潔凈室的換氣次數(shù)和工作區(qū)截面風(fēng)速,一般應(yīng)不超過(guò)其級(jí)別規(guī)定的換氣次數(shù)和截面風(fēng)速的130%,特殊情況下應(yīng)按設(shè)計(jì)結(jié)果選用。

  (11)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。

  4、獸藥生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括:

 ?。?)空氣凈化系統(tǒng)

 ?。?)工藝用水系統(tǒng)

  (3)工藝用氣系統(tǒng)

 ?。?)生產(chǎn)工藝及其變更

 ?。?)設(shè)備清洗

  (6)主要原輔材料變更

  無(wú)菌獸藥生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加:

 ?。?)滅菌設(shè)備

  (2)藥液濾過(guò)及灌封(分裝)系統(tǒng)

  5.水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

  6.印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的獸藥包裝物,應(yīng)按標(biāo)簽管理。

  7、獸藥零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱,合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào),并建立合箱記錄。

  8.獸藥放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核,審核內(nèi)容應(yīng)包括:配料、稱重過(guò)程中的復(fù)核情況;各生產(chǎn)工序檢查記錄;清場(chǎng)記錄;中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果;偏差處理;成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。

  二、無(wú)菌獸藥

  無(wú)菌獸藥是指法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。

  1、無(wú)菌獸藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求:

 ?。?)最終滅菌獸藥

  10000級(jí)背景下的局部100級(jí):大容量靜脈注射劑(≥50毫升)的灌封;

  10000級(jí):注射劑的稀配、濾過(guò);

  大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封;

  直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境;

  100000級(jí):注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配;

  直接接觸獸藥的包裝材料的最后一次精洗。

 ?。?)非最終滅菌獸藥 10000級(jí)背景下局部100級(jí):灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制;

  注射劑的灌封、分裝和壓塞;

  直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

  10000級(jí):灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制。

  100000級(jí):軋蓋,直接接觸獸藥的包裝材料精洗的最低要求。

  (3)其它無(wú)菌獸藥

  2、無(wú)菌灌裝設(shè)備應(yīng)定期用微生物學(xué)方法檢查,并定期驗(yàn)證,結(jié)果納入記錄。

  3.滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜,并具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置功能,其他滅菌器內(nèi)部工作狀態(tài)應(yīng)用儀表檢測(cè),其選型、安裝、使用應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng),并定期驗(yàn)證。

  4.與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì),管路的安裝應(yīng)盡量減少連(焊)接。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。

  禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。

  5、直接接觸獸藥的包裝材料不得回收使用。

  6、批次劃分原則:

 ?。?)大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

 ?。?)粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

 ?。?)凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

  7、直接接觸獸藥的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

  8、應(yīng)采取措施以避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。

  9、直接接觸獸藥的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、平燥、滅菌到使用時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。

  10、藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。

  11、物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒或滅菌處理。

  12、成品的無(wú)菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗(yàn)。

  13、原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放,并按批取樣檢驗(yàn)。

  三、非無(wú)菌獸藥

  非無(wú)菌獸藥是指法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中未列無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。

  1.非無(wú)菌獸藥特定生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別要求: (1)100000級(jí):非最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序;

  深部組織創(chuàng)傷外用獸藥、眼用獸藥的暴露工序;

  除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

  (2)300000級(jí):最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序;

  片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服固體獸藥的暴露工序;

  表皮外用獸藥的暴露工序;

  直腸用藥的暴露工序。

  2、非無(wú)菌獸藥一般生產(chǎn)環(huán)境基本要求:

  廠房?jī)?nèi)表面建筑需符合非潔凈室(區(qū))的標(biāo)準(zhǔn),門窗應(yīng)能密閉,并有除塵凈化設(shè)施或除塵、排濕、排風(fēng)、降溫等設(shè)施,人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作和各項(xiàng)衛(wèi)生管理措施應(yīng)參照潔凈室(區(qū))管理。

  該環(huán)境適用于以下獸藥制劑的生產(chǎn):

 ?。?) 預(yù)混劑;

 ?。?) 粉劑;

 ?。?) 散劑;

 ?。?) 浸膏劑與流浸膏。

  3、外用殺蟲劑、消毒劑生產(chǎn)環(huán)境要求:

  廠房建筑、設(shè)施需符合《規(guī)范》要求,遠(yuǎn)離其他獸藥制劑生產(chǎn)線,并具有良好的通風(fēng)條件和可避免環(huán)境污染的設(shè)施。

  4、直接接觸獸藥的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其獸藥生產(chǎn)環(huán)境相同。

  5、產(chǎn)塵量大的潔凈室(區(qū))經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí),其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。

  6、空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域,產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。

  7、生產(chǎn)激素類獸藥制劑當(dāng)不可避免與其他獸藥交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí),應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。

  8、干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置,進(jìn)風(fēng)的潔凈度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)要求相同,出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。

  9、軟膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。

  10、批次劃分原則:

  (1)固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

 ?。?)液體制劑以灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

  11、生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度,設(shè)專人專柜保管。

  12、獸藥上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

  13、生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具;使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。

  14、液體制劑的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。

  15、軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。

  16、配料(外用殺蟲劑、消毒劑除外)工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

  17、外用殺蟲劑、消毒劑工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

  四、原料藥

  1.從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)。

  2.易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。

  3.原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求:

  (1)法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥,其暴露環(huán)境應(yīng)為10000級(jí)背景下局部100級(jí);

 ?。?) 其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300000級(jí)。

  (3) 外用殺蟲劑、消毒劑原料藥生產(chǎn)需符合其制劑生產(chǎn)條件的要求。

  4.中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí),其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。

  5.原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備;密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí),應(yīng)有避免污染措施。

  6.難以精確按批號(hào)分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào);其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。

  7.企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況,確定物料的質(zhì)量控制項(xiàng)目。

  8.物料因特殊原因需處理使用時(shí),應(yīng)有審批程序,經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用。

  9.批次劃分原則:

  (1)連續(xù)生產(chǎn)的原料藥,在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

 ?。?)間歇生產(chǎn)的原料藥,可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?;旌锨暗漠a(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。且有可追蹤的記錄。

  10.原料藥的生產(chǎn)記錄應(yīng)具有可追蹤性,其批生產(chǎn)記錄至少?gòu)拇制返木乒ば蜷_始。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄,可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。

  11.不合格的中間產(chǎn)品,應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序;因特殊原因需處理使用時(shí),應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。

  12.更換品種時(shí),必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí),如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物,更換批次時(shí),也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。

  13.難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)和儲(chǔ)存。

  14.物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房?jī)?nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。

  15.無(wú)菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無(wú)菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

  16.應(yīng)建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度,并有記錄。

  17.對(duì)可以重復(fù)使用的包裝容器,應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈,并去除原有的標(biāo)簽。

  18.原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝,保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明相符的條件下,并按留樣管理規(guī)定進(jìn)行觀察。

  五、生物制品

  1.從事生物制品制造的全體人員(包括清潔人員、維修人員)均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。

  2.生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有獸醫(yī)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí),并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。

  3.生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求:

 ?。?)10000級(jí)背景下的局部100級(jí):細(xì)胞的制備、半成品制備中的接種、收獲及灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾制品的合并、配制、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等;

 ?。?)10000級(jí):半成品制備中的培養(yǎng)過(guò)程,包括細(xì)胞的培養(yǎng)、接種后雞胚的孵化、細(xì)菌培養(yǎng)及灌裝前需經(jīng)除菌過(guò)濾制品、配制、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過(guò)濾、超濾等; 【醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)】

  體外免疫診斷試劑的陽(yáng)性血清的分裝、抗原--抗體分裝;

  (3)100000級(jí):雞胚的孵化、溶液或穩(wěn)定劑的配制與滅菌、血清等的提取、合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗、消毒等;發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)與環(huán)境(暴露部分需無(wú)菌操作);酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥;

  4.各類制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作,其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊要求。

  5.生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段,要求設(shè)備專用,并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。

  6.操作烈性傳染病病原、人畜共患病病原、芽胞菌應(yīng)在專門的廠房?jī)?nèi)的隔離或密閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行,其生產(chǎn)設(shè)備須專用,并有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和消毒滅菌、防散毒設(shè)施。對(duì)生產(chǎn)操作結(jié)束后的污染物品應(yīng)在原位消毒、滅菌后,方可移出生產(chǎn)區(qū)。

  7.如設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體,當(dāng)加工處理一種制品時(shí)應(yīng)集中生產(chǎn)。在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時(shí),在規(guī)定時(shí)間內(nèi)只能生產(chǎn)一種制品。

  8.生物制品的生產(chǎn)應(yīng)避免廠房與設(shè)施對(duì)原材料、中間體和成品的潛在污染。

  9.聚合酶鏈反應(yīng)試劑 (PCR)的生產(chǎn)和檢定必須在各自獨(dú)立的環(huán)境進(jìn)行,防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。

  10.生產(chǎn)用菌毒種子批和細(xì)胞庫(kù),應(yīng)在規(guī)定儲(chǔ)存條件下,專庫(kù)存放,并只允許指定的人員進(jìn)入。

  11.以動(dòng)物血、血清或臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品必須使用專用設(shè)備,并與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。

  12.使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn),如單克隆抗體和重組DNA產(chǎn)品等。

  13.各種滅活疫苗(包括重組DNA產(chǎn)品)、類毒素及細(xì)胞提取物的半成品的生產(chǎn)可以交替使用同一生產(chǎn)區(qū),在其滅活或消毒后可以交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施,但必須在一種制品生產(chǎn)、分裝或凍干后進(jìn)行有效的清潔和消毒,清潔消毒效果應(yīng)定期驗(yàn)證。

  14、用弱毒(菌)種生產(chǎn)各種活疫苗,可以交替使用同一生產(chǎn)區(qū)、同一灌裝間或灌裝、凍干設(shè)施,但必須在一種制品生產(chǎn)、分裝或凍干完成后進(jìn)行有效的清潔和消毒,清潔和消毒的效果應(yīng)定期驗(yàn)證。

  15.操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行,并保持相對(duì)負(fù)壓。

  16.有菌(毒)操作區(qū)與無(wú)菌(毒)操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)或僅在同一區(qū)內(nèi)再循環(huán),來(lái)自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放,對(duì)外來(lái)病原微生物操作區(qū)的空氣排放應(yīng)經(jīng)高效過(guò)濾,濾器的性能應(yīng)定期檢查。 cddzsc.cn

  17.使用二類以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí),對(duì)其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。

  18.用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染,能耐受熏蒸消毒。

  19.用于生物制品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的動(dòng)物室應(yīng)分別設(shè)置。檢驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)設(shè)置安全檢驗(yàn)、免疫接種和強(qiáng)毒攻擊動(dòng)物室。動(dòng)物飼養(yǎng)管理的要求,應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。

  20、生物制品生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的污水、廢棄物、動(dòng)物糞便、墊草、帶毒尸體等應(yīng)具有相應(yīng)設(shè)施,進(jìn)行無(wú)害化處理。

  21.生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用;制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用,或者在80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或 4℃以下存放。

  22.管道系統(tǒng)、閥門和通氣過(guò)濾器應(yīng)便于清潔和滅菌,封閉性容器(如發(fā)酵罐)應(yīng)用蒸汽滅菌。

  23.生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備均要與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備分開,并有明顯標(biāo)志。

  24.生物制品生產(chǎn)用的主要原輔料(包括血液制品的原料血漿)必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并由質(zhì)量保證部門檢驗(yàn)合格簽證發(fā)放。

  25.生物制品生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供方采購(gòu),應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并與之簽訂較固定供需合同,以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

  26.動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)要詳細(xì)記錄,內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。用于疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)的動(dòng)物應(yīng)符合《獸用生物制品規(guī)程》規(guī)定的"生產(chǎn)、檢驗(yàn)用動(dòng)物暫行標(biāo)準(zhǔn)"。

  27.需建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、基礎(chǔ)種子批和生產(chǎn)種子批系統(tǒng)。種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。

  28.生產(chǎn)用細(xì)胞需建立原始細(xì)胞庫(kù)、基礎(chǔ)細(xì)胞庫(kù)和生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng),細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)應(yīng)包括:細(xì)胞原始來(lái)源(核型分析,致瘤性)、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件控制代次等。

  29.從事人畜共患病生物制品生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員,應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并定期進(jìn)行體檢。

  30.生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域,應(yīng)選擇使用一種以上的消毒方式,定期輪換使用,并進(jìn)行檢測(cè),以防止產(chǎn)生耐藥菌株。

  31.在生產(chǎn)日內(nèi),沒有經(jīng)過(guò)明確規(guī)定的去污染措施,生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域進(jìn)入到操作其他制品或微生物的區(qū)域。與生產(chǎn)過(guò)程無(wú)關(guān)的人員不應(yīng)進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū),必須進(jìn)入時(shí),要穿著無(wú)菌防護(hù)服。

  32.從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開。

  33.生物制品應(yīng)嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的《試行規(guī)程》規(guī)定的工藝方法組織生產(chǎn)。

  34.對(duì)生物制品原輔材料、半成品及成品應(yīng)嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或《獸用生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。

  35.生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照《獸用生物制品規(guī)程》中的"制品組批與分裝規(guī)定"進(jìn)行分批和編寫批號(hào)。

  36.生物制品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)由中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所統(tǒng)一制備、標(biāo)定和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作標(biāo)準(zhǔn)品。

  37.生物制品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立的監(jiān)察室應(yīng)直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo),負(fù)責(zé)對(duì)物料、設(shè)備質(zhì)量檢驗(yàn)、銷售及不良反應(yīng)的監(jiān)督與管理,并執(zhí)行《生物制品企業(yè)監(jiān)察室組織辦法》的有關(guān)規(guī)定。

  六、中藥制劑

  1.主管中獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識(shí)。

  2.中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn),具備鑒別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。

  3.用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等生產(chǎn)操作的廠房門窗應(yīng)能密閉,必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施,人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室(區(qū))管理。

  其它中藥制劑生產(chǎn)環(huán)境及空氣潔凈度級(jí)別要求同無(wú)菌獸藥、非無(wú)菌獸藥中的相關(guān)要求。

  4.中藥材儲(chǔ)存條件應(yīng)能保證其產(chǎn)品質(zhì)量要求,原料庫(kù)與凈料庫(kù),毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫(kù)或?qū)9瘛?

  5、中藥材使用前須按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工。

  6.凈選藥材的廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)揀選工作臺(tái)。工作臺(tái)表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。

  7.中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。

  8.中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),并有良好的排風(fēng)及防止污染和交叉污染等設(shè)施。

  9.中藥材篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕吸塵等設(shè)施。

  10.與獸藥直接接觸的工具、容器應(yīng)表面整潔,易清洗消毒,不易產(chǎn)生脫落物。

  11.購(gòu)入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄,每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記,標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來(lái)源、采收(加工)日期。毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。

  12.批的劃分原則:

  (1)固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合,經(jīng)驗(yàn)證,在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

 ?。?)液體制劑、浸膏劑與流浸膏以灌裝(封)前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

  13.生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材、中藥飲片,應(yīng)按規(guī)定監(jiān)控投料,并有記錄。

  14.中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)采取以下防止交叉污染和混淆的措施:

  (1)中藥材不能直接接觸地面。

 ?。?)含有毒性藥材的獸藥生產(chǎn)操作,應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施。

 ?。?)不同的藥材不宜同時(shí)洗滌。

 ?。?)洗滌及切制后的藥材和炮制品不得露天干燥。

  15.中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變質(zhì)量為原則。

  16.中藥材、中藥飲片清洗、浸潤(rùn)、提取工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)。

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