㈠化學(xué)物因素

⑴化學(xué)結(jié)構(gòu)

取代基不同毒性不同：烷烴類的氫被鹵素取代，其毒性增強(qiáng)，對(duì)肝的毒作用增加，且取代愈多，毒性愈大

異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響：帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物的毒性是對(duì)位>鄰位>間位，分子對(duì)稱的>分子不對(duì)稱的

同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響：直鏈飽和烴多具有麻醉作用。碳原子數(shù)增加，麻醉作用的危險(xiǎn)減少。碳原子數(shù)相同時(shí)直鏈化合物毒性大于異構(gòu)體，成環(huán)化合物毒性大于不成環(huán)化合物的毒性，不飽和鍵增加毒性增加

⑵理化性質(zhì)

脂/水分配系數(shù)——是指達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)化學(xué)物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系數(shù)。非解離的無極性的化合物脂/水分配系數(shù)較大，即脂/水分配系數(shù)大說明脂溶性高，容易在脂肪蓄積；脂/水分配系數(shù)小說明水溶性高。容易隨尿液排出。

大小——外源化學(xué)物微粒的大小與分散度呈反比

揮發(fā)性——如果同為易于經(jīng)皮吸收的液態(tài)化學(xué)物，則揮發(fā)性大的較揮發(fā)性小、粘稠不易祛除的危害性小，因?yàn)槠浣佑|時(shí)間短

氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)——指當(dāng)呼吸膜兩側(cè)的氣體的分壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，其在血液中的濃度和肺泡氣中的濃度之比，系數(shù)越大越易被吸收入血

比重

電離度和荷電性

⑶不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性

㈡機(jī)體因素

⑴物種、品系及個(gè)體的遺傳學(xué)差異

解剖、生理的差異：根本的原因是基因組的不同，表現(xiàn)在解剖、生理和代謝等過程的不同醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜索整理

代謝的差異：代謝轉(zhuǎn)化的差異，包括量的差異和質(zhì)的差異，是影響外源化學(xué)物毒性的主要因素。個(gè)體間在化學(xué)物代謝中的差異的主要原因是酶的多態(tài)性

修復(fù)能力的個(gè)體差異：腦組織的再生能力很差，一旦發(fā)生實(shí)質(zhì)性的損害就很難恢復(fù)；而肝、腎等器官的再生能力很強(qiáng)，即使造成損害只要脫離接觸，就可能得到修復(fù)。

⑵宿主其他因素對(duì)于毒性作用敏感性的影響

健康狀況：如患有肝、腎病對(duì)于外源化學(xué)物吸收、分布、代謝與排泄會(huì)產(chǎn)生不同程度的影響

年齡：新生和老年動(dòng)物藥物代謝能力降低，血漿蛋白質(zhì)結(jié)合能力改變，外源化合物從身體清除效率降低。新生兒和老年人胃酸分泌較少，因此可改變某些外源化合物的吸收

性別：一般雄性大鼠代謝外源化學(xué)物比雌性更加快速

營養(yǎng)條件：低蛋白質(zhì)飲食后微粒體蛋白質(zhì)的水平較低，酶活性顯著喪失：四氯化鈦的肝毒性下降，黃曲霉素的致癌性減少，巴比妥睡眠時(shí)間延長，對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性增加

㈢環(huán)境因素

⑴氣象條件：在36℃高溫環(huán)境下毒性最大（高溫引起動(dòng)物皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、血循環(huán)和呼吸加快，胃液分泌減少，出汗增多，尿量增多），26℃環(huán)境下毒性最小

⑵季節(jié)或晝夜節(jié)律

⑶動(dòng)物的籠養(yǎng)方式：大鼠為群居性動(dòng)物，單獨(dú)籠養(yǎng)會(huì)使大鼠煩躁易怒，兇猛且具有攻擊性

⑷外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑

接觸途徑：靜脈注射≈吸入>腹腔注射>肌肉注射>皮下注射>皮內(nèi)注射>口服>經(jīng)皮膚給藥

接觸持續(xù)時(shí)間：苯長期接觸可得再生障礙性貧血和白血病

接觸頻率

溶劑或助溶劑

㈣化學(xué)物的聯(lián)合作用

⑴非交互作用

相加作用——指每一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅他們的效力不同，他們對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。例如，大部分刺激性氣體引起的呼吸道刺激作用

獨(dú)立作用——各外源化學(xué)物相互不影響彼此的毒性效應(yīng)。

⑵交互作用

協(xié)同作用——外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和。如馬拉硫磷與苯硫磷聯(lián)合染毒毒性明顯增加

加強(qiáng)作用——一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)。

拮抗作用——外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)毒性效應(yīng)的總和，機(jī)制是功能拮抗，化學(xué)拮抗和滅活，處置拮抗，受體拮抗。二巰丙醇與砷、汞、鉛等金屬離子絡(luò)合，減少這些金屬毒物的毒性，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與阿托品，解磷定是有機(jī)磷化合物毒性的生化拮抗劑。

抑制作用——一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)降低