皮膚結節(jié)活檢，其組織病理學改變是診斷的主要依據(jù)，它可分為三期：

（1）第一期（急性炎癥期）：

在小葉內(nèi)脂肪組織變性壞死，有中性粒細胞、淋巴細胞和組織細胞浸潤，部分伴有血管炎改變。

（2）第二期（吞噬期）：

在變性壞死的脂肪組織中有大量巨噬細胞浸潤，吞噬變性的脂肪細胞，形成具有特征性的“泡沫細胞”。

（3）第三期（纖維化期）：

泡沫細胞大量減少或消失，被纖維母細胞取代；炎癥反應被纖維組織取代，最后形成纖維化醫(yī)學教育網(wǎng)搜集|整理。

根據(jù)以上臨床及組織病理學特點可以作出診斷，但需與以下幾種疾病鑒別：

（1）結節(jié)性紅斑：

亦可發(fā)生對稱性分布的皮下結節(jié)，但結節(jié)多局限于小腿伸側，不破潰，3～4周后自行消退，愈后無萎縮性疤痕。全身癥狀輕微，無內(nèi)臟損害。繼發(fā)于其它系統(tǒng)性疾病（如白塞病等）者，則伴有相關疾病的癥狀。病理表現(xiàn)為間隔性脂膜炎伴有血管炎。

（2）硬紅斑：

主要發(fā)生在小腿屈側中下部，疼痛較輕，但可破潰形成難以愈合的潰瘍。組織病理學表現(xiàn)為結核結節(jié)或結核性肉芽腫，并有明顯血管炎改變。

（3）組織細胞吞噬性脂膜炎：

亦可出現(xiàn)皮下結節(jié)、反復發(fā)熱、肝腎功能損害、全血細胞減少及出血傾向等，但一般病情危重，進行性加劇，最終死于出血。組織病理學變化可出現(xiàn)吞噬各種血細胞及其碎片的所謂“豆袋狀”組織細胞，這可與本病鑒別。

（4）結節(jié)性多動脈炎：

常見的皮膚損害亦是皮下結節(jié)，其中心可壞死形成潰瘍，但結節(jié)沿動脈走向分布，內(nèi)臟損害以腎臟與心臟最多見，外周神經(jīng)受累十分常見。核周型中性粒細胞胞漿抗體（P-ANCA）與乙肝表面抗原陽性具有診斷價值，病理證實有中小動脈壞死性血管炎，動脈壁有粒細胞與單核細胞浸潤。