他莫西芬并未廣泛用于BRCA1和BRCA2突變攜帶者乳腺癌的一級預防，部分原因是由于療效證據(jù)不足。臨床研究表明，一般人群第一次發(fā)生乳腺癌后給予他 莫西芬治療乳腺癌再發(fā)風險下降一半，但是僅有的一項BRCA突變攜帶者和乳腺癌再發(fā)風險之間關系的研究未發(fā)現(xiàn)本質上有意義的置信區(qū)間。

對于一些臨床醫(yī)師，盡管這項前瞻性分析并沒有提供足夠的證據(jù)證實上述相關性，他們仍可能將這項研究作為BRCA1和BRCA2突變攜帶者開具他莫西芬處方預防乳腺癌的足夠理由醫(yī)學教育網(wǎng)`搜集整理。而其他人可能認為證據(jù)不充分。深靜脈血栓形成的風險也不得不考慮在內。

一項發(fā)表在8月5日《Journal of Clinical Oncology》的研究顯示，攜帶BRCA1或者BRCA2突變基因的婦女接受他莫西芬二級預防治療時較少發(fā)生對側乳腺癌。具體內容：J Clin Oncol. 2013 Aug 5.

研究設計

澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心的Kelly-Anne Phillips博士和同事從國際性BRCA1和BRCA2攜帶者隊列研究、Kathleen Cuningham 家族性乳腺癌研究基金協(xié)會和乳腺癌家族登記處中整合數(shù)據(jù)。這些觀察性隊列研究納入自1970年后診斷為單側乳腺癌的1583名BRCA1和881名BRCA2突變攜帶者，并且先前無侵襲性癌癥，也未使用他莫西芬。

研究結果

根據(jù)入組時患者自述數(shù)據(jù)以及之后的前瞻性跟蹤研究，24% BRCA1和52% BRCA2突變攜帶者在首次發(fā)現(xiàn)乳腺癌后接受他莫西芬輔助治療。與未使用者比較，接受他莫西芬治療的BRCA1攜帶者對側乳腺癌發(fā)生風險比為0.38（95%CI 0.27-0.55），BRCA2攜帶者為0.33（95% CI 0.22-0.50）。BRCA1突變者發(fā)生二次對側乳腺癌的可能性下降62%，BRCA2突變者降低67%.上述評價結果根據(jù)診斷時年份、年齡、地區(qū)、雙側卵巢切除術、經(jīng)檢查的對側乳房切除術、死亡或者失訪進行校正。

為了減少生存期偏倚，僅對44%婦女獲得的前瞻性隨訪數(shù)據(jù)進行分析，調整后的風險比為0.58（95% CI 0.29-1.13）和0.48（95% CI 0.22-1.05），但是研究者提醒上述比較證據(jù)不足。所有分析中兩種突變類型接受他莫西芬治療對對側乳腺癌風險的影響無差異。盡管一半以上案例數(shù)據(jù)缺失，首次乳腺癌雌激素受體狀況與上述結果無關。

絕經(jīng)前首次診斷為乳腺癌的BRCA1變異攜帶者，兩組的風險比為0.70（95% CI 0.32-1.53）和0.26（95% CI 0.16-0.43），存在顯著性差異。對于絕經(jīng)前首次診斷為乳腺癌的BRCA2變異攜帶者，兩組的風險比為0.70（95%CI 0.27-1.82）和0.21（95%CI 0.12-0.36），未達到統(tǒng)計學差異。

【專家視點】

許多攜帶BRCA變異體的婦女選擇切除卵巢和輸卵管以減少婦科腫瘤風險，作為一級預防措施，一個重要的臨床問題是接受雙側輸卵管、卵巢切除術的絕經(jīng)前突變攜帶者使用他莫西芬是否能進一步降低乳腺癌風險。在他們的分析中，手術后婦女與未手術者相比，他莫西芬相關的乳腺癌風險降低相對較少。

該研究的一項局限性是他莫西芬非隨機使用而可能產(chǎn)生偏倚，盡管校正年齡因素和其它與他莫西芬組對側乳腺癌風險降低相關的因素后對結果影響很小。校正化療方案和組織學亞型也對靈敏度分析無影響。由于隨機試驗可能并不可行，對這些隊列研究進一步隨訪將為前瞻性分析提供更多的統(tǒng)計學證據(jù)，將來為這個重要的問題提供更為肯定的答案。

Brigham 婦女醫(yī)院的乳腺腫瘤學專家和哈佛大學的醫(yī)學博士、哲學博士Harold J. Burstein評論道，根據(jù)Angelina Jolie臨床經(jīng)驗，越來越多的婦女選擇預防性乳房切除術，其有效率達99%并且以后不需要進一步的藥物預防（以后也不需要乳房影像或者MRI檢查）。但是對于想要保留乳房的婦女上述研究結果可能有價值。