《新英格蘭醫(yī)學雜志》近日在線發(fā)表的一份研究報告稱，對于5年內(nèi)死于肺癌風險最高的吸煙者，小劑量CT篩查可以避免的死亡人數(shù)最多，而對于風險最低的人群，CT篩查只能使很少人避免死亡。

目前，篩查指南均建議符合NLST（美國全國肺篩查試驗）納入標準的所有患者都接受小劑量CT篩查，但有專家認為還有必要進一步完善篩查標準。于是，美國國立癌癥研究所的StephanieA.Kovalchik博士及其同事對NLST受試者篩查前的肺癌死亡風險進行了分層，以確定小劑量CT掃描對于不同風險患者的效益和危害是否存在差異。研究者采用的是一個經(jīng)驗證的預測模型，確定了患者在入組時的風險層次。該模型涉及的危險因素有年齡、體重指數(shù)、肺癌家族史、吸煙年包數(shù)、戒煙至今的時間（對于已經(jīng)戒煙的患者）、是否存在肺氣腫、性別和種族。

NLST是一項大規(guī)模隨機臨床試驗，在53，454例年齡介于55～74歲且吸煙年包數(shù)至少達到30年包的吸煙者中比較了小劑量CT與胸部攝片的篩查效果。在這項研究中，Kovalchik博士及其同事評估了NLST試驗的意向性治療人群中26，604例接受了3次年度CT掃描以及26，554例接受了3次年度胸片檢查的受試者的結(jié)局醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理。

主要終點是在5.5年的中位隨訪期內(nèi)患者死于肺癌的發(fā)生率。CT組共有354例受試者達到了這一終點，而胸片組有442例。在接受CT篩查的受試者中，肺癌死亡的發(fā)生率為24.6/10，000人-年，而在接受胸片篩查的受試者中，發(fā)生率為30.9/10，000人-年。研究者報告稱，這表明小劑量CT篩查可以使肺癌死亡風險相對降低20%（N.Engl.J.Med.2013July18【doi：10.1056/NEJMoa1301851】）。

研究者針對肺癌死亡率制作了一個絕對風險預測模型，通過結(jié)合肺癌死亡和其他競爭死因的Cox比例風險模型考慮了受試者的特定風險特征和預期壽命。采用Lasso回歸分析從一組之前確立的肺癌人口統(tǒng)計學和臨床危險因素（包括吸煙史）中選取了肺癌死亡的預測因素。然后，基于PLCO（前列腺、肺、結(jié)直腸和卵巢）癌癥篩查試驗中胸片組納入的15，114例符合NLST標準和22，649例不符合NLST標準（年齡均介于55～74歲）的吸煙者的結(jié)局數(shù)據(jù)，對該預測模型進行了外部驗證。根據(jù)肺癌死亡的5年預測風險，將受試者分為5個風險層次。

研究者報告稱：“肺癌死亡風險最高的受試者不成比例地占據(jù)了小劑量CT篩查的大部分效益。例如，CT預防的88例肺癌死亡中有77例（88%）都發(fā)生于60%的肺癌死亡5年風險≥0.85%的受試者，而CT預防的肺癌死亡中僅有1%發(fā)生于20%的風險最低者。”

與整個CT組相比，60%的5年內(nèi)肺癌死亡風險最高（大于0.85%）的受試者占到了88%的CT可預防肺癌死亡，將預防1例肺癌死亡所需的篩查人數(shù)從302降至161，將每例CT預防的肺癌死亡的假陽性結(jié)果數(shù)從108降至65.相比之下，在CT預防的肺癌死亡病例中幾乎未見那20%的肺癌死亡風險最低者。

研究者總結(jié)道，在風險最高組中，小劑量CT預防1例肺癌死亡所需的篩查人數(shù)為161人；而在風險最低組中，預防1例肺癌死亡所需的篩查人數(shù)高達5，276人。醫(yī)學界一直試圖識別出哪些患者可以從目標人群篩查中獲益最大，即小劑量CT篩查的效益明顯大于相對頻繁的假陽性結(jié)果所產(chǎn)生的危害，上述結(jié)果為此提供了相關(guān)的經(jīng)驗證據(jù)。

“上述觀察結(jié)果支持采用肺癌死亡的個性化風險評估模型而非NLST納入標準，這樣可以提高小劑量CT的篩查效率……根據(jù)患者的肺癌死亡預測風險來個性化定制小劑量CT篩查可以縮小符合NLST標準的人群范圍，同時也不會降低篩查的潛在公共衛(wèi)生效益，也不會使?jié)撛谖：Σ怀杀壤卦黾印?rdquo;

Kovalchik博士及其同事指出，在一個重要的吸煙者亞組中，該篩查技術(shù)的效果有限：合并肺部疾病的患者。因此，尚需進一步評估小劑量CT篩查用于這類患者的效益和危害。