【提問】HLA表達異常與疾病的關系是什么

【回答】學員您好！您的問題答復如下：

HLA表達異常與疾病的關系

HLA表達異常即細胞表面HLA分子質(zhì)與量的異常，可參與疾病發(fā)生。

（一）HLA-Ⅰ類抗原表達異常

在小鼠及許多人類腫瘤或腫瘤衍生的細胞株均已發(fā)現(xiàn)MHC-Ⅰ類抗原表達缺失或密度降低。若將Ⅰ類基因轉(zhuǎn)染給腫瘤細胞株，則惡變細胞可發(fā)生逆轉(zhuǎn)，且浸潤性與轉(zhuǎn)移性消失或降低。這可能是由于MHC-Ⅰ類抗原缺失的腫瘤細胞不能補TC識別并攻擊，從而導致腫瘤免疫逃逸（sneaking through）。

（二）HLA-Ⅱ類抗原表達異常

器官特異性自身免疫疾病的靶細胞可異常表達HLA-Ⅱ類抗原。諸如Graves病患者的甲狀腺上皮細胞、原發(fā)性膽管肝硬化患者的膽管上皮細胞、Ⅰ型糖尿病患者的胰島β細胞等均可發(fā)現(xiàn)HLA-Ⅱ抗原異常表達。其機制可能是局部感染誘生IFN-γ，后者誘導Ⅱ類抗原表達。Ⅱ類抗原乃抗原呈遞的效應分子，一旦靶細胞異常表達Ⅱ類抗原，就可能以組織特異性方式把自身抗原呈遞給自身反應性T細胞，從而啟動自身免疫反應。激活的自身反應性TH又可分泌大量IFN-γ，誘導更多的靶細胞表達Ⅱ類抗原，加重和延續(xù)自身免疫反應，最終導致遷延不愈的自身組織損傷。

三、HLA與排斥反應

移植物存活率很大程度上取決于供者和受者之間HLA型別相合的程度。在腎移植中，各HLA座配合的重要性依次為HLA-DR、HLA-B、HLA-A。近年來特別重視HLA-DP對移植器官長期存活的意義。在骨髓移植中，為預防嚴重的移植物抗宿主反應（graft versus host reaction,GVHR），一般要求從同胞中選擇HLA全相同的個體作為供者。此外，某些輸血反應以及習慣性流產(chǎn)也與HLA不相容所導致的排斥反應有關。

★問題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師---醫(yī)學免疫學