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兩性霉素B的不良反應(yīng)特點(diǎn)

該品靜脈給予,50%~80%的病人出現(xiàn)發(fā)熱、發(fā)冷、寒戰(zhàn)、惡心及嘔吐、頭痛及肌肉與關(guān)節(jié)痛。該品的急性不良反應(yīng)為上腹部痛或腹絞痛、腹瀉(有些病人伴有胃腸道出血)、低血壓、焦慮及血栓形成性靜脈炎。兒童比成人為多見。肌注可產(chǎn)生嚴(yán)重的局部反應(yīng)。該品主要危險(xiǎn)性是對(duì)腎臟的毒性作用,減少劑量也不能避免腎臟損害,并常為永久性的損害。有些病人出現(xiàn)支氣管痙攣及顯著的嗜酸細(xì)胞增多,其他的特異性反應(yīng)為急性肝功能衰竭、潮紅、周身疼痛、心臟停搏及室顫、癲癇大發(fā)作、血小板減少及嚴(yán)重過敏性血栓形成。在動(dòng)物或人未見致癌作用。

心血管系統(tǒng)

靜滴過程中或靜滴后數(shù)小時(shí)發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嚴(yán)重頭痛、惡心和嘔吐,如靜滴速度太快時(shí),可出現(xiàn)心律失常及血壓急劇上升或下降。尚可出現(xiàn)血栓形成性靜脈炎。

神經(jīng)系統(tǒng)

鞘內(nèi)注射該品可引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、蛛網(wǎng)膜炎、頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛、尿潴留等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致下肢截癱。

消化系統(tǒng)

注射該品的急性反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉及偶見胃腸道出血。肝毒性較少見,但由該品所致肝細(xì)胞壞死、急性肝功能衰竭亦有報(bào)道。

泌尿系統(tǒng)

是靜滴該品最常見的不良反應(yīng),幾乎所有用過該品的病人均可出現(xiàn)不同程度的功能損害,表現(xiàn)為尿中出現(xiàn)紅、白細(xì)胞、蛋白尿和管型尿,尿素氮和肌酐亦可升高,肌酐清除率降低。過去認(rèn)為腎損害為可逆性,一般在停藥數(shù)天后腎功能大多恢復(fù)正常,蛋白尿等逐漸消失,此時(shí)仍可減量繼續(xù)用藥。但最近有作者報(bào)道經(jīng)兩性霉素B治療病人腎活檢出現(xiàn)腎小管呈永久性損害。產(chǎn)生腎損害的機(jī)理是該品引致血管收縮,使腎皮質(zhì)缺血和腎小球?yàn)V過率降低,也可直接損傷腎小管,表現(xiàn)為大量排出鉀離子、重碳酸鹽和水份,有時(shí)可引起腎小管性酸中毒。由于大量鉀離子排出引致低血鉀癥的產(chǎn)生,如不及時(shí)糾正,可發(fā)生嚴(yán)重心律紊亂。

造血系統(tǒng)

可發(fā)生正常紅細(xì)胞性貧血,骨髓象示紅細(xì)胞生成減少,對(duì)骨髓的輕度抑制作用屬可逆性,血小板減少偶可發(fā)生。白細(xì)胞減少罕見。

內(nèi)分泌代謝

有報(bào)告,用該品后酮體生成及類固醇的分泌減少,停藥后可恢復(fù)到治療前水平。在體外看到該品對(duì)功能性腎上腺細(xì)胞有抑制作用。

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