【功效主治】 1.高血壓(可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用)2.心功能不全(可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥同用) 【化學(xué)成分】 本品化學(xué)名稱:3-[(1-乙氧羰基-3-苯基-(1S)-丙基)氨基]2,3,4,5-四氫-2-氧代-1H-1-(3S)苯并氮雜卓-1-乙酸鹽酸鹽。
【藥理作用】
1 藥理:
(1)降壓:本品在肝內(nèi)水解為苯那普利拉,成為一種競(jìng)爭(zhēng)性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II,使血管阻力降低,醛固酮分泌減少,血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解,也使血管阻力降低,產(chǎn)生降壓作用。
(2) 減低心臟負(fù)荷:本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈,降低周圍血管阻力或心臟后負(fù)荷,降低肺毛細(xì)血管嵌壓或心臟前負(fù)荷,也降低肺血管阻力,從而改善心排血量,使運(yùn)動(dòng)耐量和時(shí)間延長(zhǎng)。
2 毒理:
大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年,劑量為每天150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。(該劑量按mg/kg計(jì)算,為人類最大用量的110倍;按mg/m2計(jì)算,為人類最大用量的18倍和9倍)。不論在細(xì)菌試驗(yàn)中,還是在體外培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利,劑量為每天50~150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。(該劑量按mg/kg計(jì)算,為人類最大用量的37~375倍;按mg/m2計(jì)算,為人類最大用量的6~60倍)。
【藥物相互作用】 1 與利尿藥合用降壓作用增強(qiáng),可能引起嚴(yán)重低血壓。故原用利尿藥應(yīng)停藥或減量,本品開(kāi)始用小劑量,逐漸調(diào)整劑量。
2 與其他擴(kuò)血管藥合用可能導(dǎo)致低血壓。如合用,應(yīng)從小劑量開(kāi)始。
3 與潴鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利)合用可引起血鉀過(guò)高。
4 與非甾體類抗炎止痛藥合用可通過(guò)抑制前列腺素合成及水鈉潴留,使本品降壓作用減弱。
5 與其他降壓藥合用,降壓作用加強(qiáng)。其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用,與β受體阻滯劑合用呈小于相加的作用。
【不良反應(yīng)】 1 常見(jiàn)的有:頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、惡心、咳嗽。最常見(jiàn)的為頭痛和咳嗽。
2 少見(jiàn)的有:癥狀性低血壓、體位性低血壓、暈厥、心悸、周圍性水腫、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺(jué)異常、關(guān)節(jié)痛、肌痛、哮喘等。血管神經(jīng)性水腫罕見(jiàn)。
【禁忌癥】 1 對(duì)苯那普利或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過(guò)敏者。
2 有血管神經(jīng)性水腫史者。
3 孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而腎功能減退者。