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鹽酸貝那普利片-臨床研究

【功效主治】 1.高血壓(可單獨應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用)2.心功能不全(可單獨應(yīng)用或與強心藥利尿藥同用)

【化學(xué)成分】 本品化學(xué)名稱:3-[(1-乙氧羰基-3-苯基-(1S)-丙基)氨基]2,3,4,5-四氫-2-氧代-1H-1-(3S)苯并氮雜卓-1-乙酸鹽酸鹽。

【藥理作用】 1 藥理:

(1)降壓:本品在肝內(nèi)水解為苯那普利拉,成為一種競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II,使血管阻力降低,醛固酮分泌減少,血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解,也使血管阻力降低,產(chǎn)生降壓作用。

(2) 減低心臟負(fù)荷:本品擴張動脈與靜脈,降低周圍血管阻力或心臟后負(fù)荷,降低肺毛細(xì)血管嵌壓或心臟前負(fù)荷,也降低肺血管阻力,從而改善心排血量,使運動耐量和時間延長。

2 毒理:大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年,劑量為每天150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。(該劑量按mg/kg計算,為人類最大用量的110倍;按mg/m2計算,為人類最大用量的18倍和9倍)。不論在細(xì)菌試驗中,還是在體外培養(yǎng)的哺乳動物細(xì)胞試驗中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利,劑量為每天50~150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。(該劑量按mg/kg計算,為人類最大用量的37~375倍;按mg/m2計算,為人類最大用量的6~60倍)。

【藥物相互作用】 1 與利尿藥合用降壓作用增強,可能引起嚴(yán)重低血壓。故原用利尿藥應(yīng)停藥或減量,本品開始用小劑量,逐漸調(diào)整劑量。

2 與其他擴血管藥合用可能導(dǎo)致低血壓。如合用,應(yīng)從小劑量開始。

3 與潴鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利)合用可引起血鉀過高。

4 與非甾體類抗炎止痛藥合用可通過抑制前列腺素合成及水鈉潴留,使本品降壓作用減弱。

5 與其他降壓藥合用,降壓作用加強。其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用,與β受體阻滯劑合用呈小于相加的作用。

【不良反應(yīng)】 1 常見的有:頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、惡心、咳嗽。最常見的為頭痛和咳嗽。

2 少見的有:癥狀性低血壓、體位性低血壓、暈厥、心悸、周圍性水腫、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關(guān)節(jié)痛、肌痛、哮喘等。血管神經(jīng)性水腫罕見。

【禁忌癥】 1 對苯那普利或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者。

2 有血管神經(jīng)性水腫史者。

3 孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動脈狹窄而腎功能減退者。

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