成分

枸櫞酸西地那非的化學(xué)名為1-[4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1-氫-吡唑并[4,3d]嘧啶-5-基)苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。分子式為C22H30N6O4S·C6H8O7,分子量為666.67.本品為淺藍色菱形薄膜衣片。

其他藥物對西地那非的作用

體外實驗：本品代謝主要通過細胞色素P450 3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）， 故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除。

體內(nèi)實驗：健康志愿者同時服用本品50mg和西咪替?。ㄒ环N非特異性細胞色素 P450抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿內(nèi)西地那非濃度增高56%。

單劑西地那非100mg與細胞色素P450 3A4的特異性抑制劑紅霉素（500mg，一日兩次，共5天達到穩(wěn)態(tài)）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182%；單劑西地那非100mg與另一種CYP450 3A4抑制劑HIV蛋白酶抑制劑saquinavir合用，達到穩(wěn)態(tài)時（1200mg，一日三次），則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影響后者的藥代動力學(xué)；酮康唑、伊曲康唑等更強效的CYP450 3A4抑制劑， 上述作用可能更大；當(dāng)與CYP450 3A4抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌脮r，西地那非的清除率降低?？深A(yù)測同時服用CYP450 3A4的誘導(dǎo)劑（如利福平）將 降低血漿西地那非水平。

單劑抗酸藥（氫氧化鋁/氫氧化鎂）對本品生物利用度沒有影響；CYP450 2C9抑制劑（如甲苯磺丁脲、華法令）、CYP450 2D6抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑、> 三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。

襻利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62%，而非選擇性?－受體阻滯劑使其增加102%。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。

西地那非對其他藥物的作用

體外實驗：本品是一種細胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4（IC50 >150μM）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。

體內(nèi)試驗：高血壓患者同時服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg或10mg，仰臥位收縮壓平均進一步降低8mmHg，舒張壓平均進一步降低7mmHg。未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP450 2C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法令（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時間延長。健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時，西地那非（50mg）不增強酒精的降壓作用。西地那非（100mg）不影響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir、 ritonavir穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué)，后二者都是CYP450 3A4的底物。

鑒 別：（1）本品含量測定項下所附的色譜圖中，供試品溶液主成分的保留時間應(yīng)與對照品溶液主成分峰的保留時間一致。（2）取本品一片，加入25ml甲醇－水－氨水（75:25:1）混合溶劑，振搖使崩解，超聲2分鐘，旋轉(zhuǎn)混合1分鐘，以每分鐘3000轉(zhuǎn)離心15分鐘，取5ml上清液，以混合溶劑稀釋至10ml，搖勻，作為供試品溶液。另取枸櫞酸西地那非對照品，以混合溶劑制成每1ml中約含西地那非0.5mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V B）試驗，取上述兩種溶液各5(l，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以正己烷－乙醇－氨水（30:70:1）為展開劑，層析缸預(yù)先以展開劑飽和至少 20分鐘。展開后晾干，在碘蒸汽中薰5分鐘后，置254nm紫外燈下檢視，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局 發(fā)布 中國藥品生物制品檢定所 審核國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評委員會 審訂 輝瑞制藥有限公司(中國(大連)提出本標(biāo)準(zhǔn)自2000年2月19日起試行，試行期3年保護期12年，保護期內(nèi)，其它單位不得仿制應(yīng)與對照品溶液的主斑點相同。 （3）本品顯枸櫞酸鹽的鑒別反應(yīng)（2）（中國藥典1995年版二部附錄III）。