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Ig重鏈基因:2012公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試

2012-07-12 13:41 醫(yī)學教育網(wǎng)
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(一)重鍵V區(qū)基因

H鏈V區(qū)是由V、D、J三種基因片段經(jīng)重排后組成。

1.H鏈V區(qū)基因組成

(1)V基因片段:小鼠VH基因段約為250~1000,人的VH基因片段約為100.V基因片段編碼VH的信號序列和V區(qū)靠N端98個氨基酸殘基,包括CDR1和CDR2.

(2)D基因片段:D是指多樣性(diversity)。D基因片段僅存在于H鏈,不存在于L鏈。小鼠DH共有12個片段,人的DH片段的數(shù)目還不完全清楚,可能有10~20個左右。D片段編碼H鏈CDR3中大部分氨基酸殘基。

(3)J基因片段:J是連接(joining)的意思。JH連接V基因片段和C基因片段。小鼠JH有4個,人有9個JH片段,其中6個是有功能的。J基因片段編碼CDR3的其余部分氨基酸殘基和第4個骨架區(qū)。

2.H鏈V區(qū)基因的移位 首先發(fā)生D與J基因片段的連接形成D-J,然后V基因片段與D-J基因片段連接。H鏈V區(qū)基因的易位和連接是通過七聚體-間隔序列-九聚體識別信號和重組酶而完成的。

(二)重鏈C區(qū)基因

1.C基因片段

小鼠H鏈區(qū)基因片從5‘端到3’排列的順序是Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2b-Cε-Cα2,人H鏈C區(qū)基因的順序為Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cε2(pseudo基因)- Cα2- Cγ2-Cγ- Cε- Cα2。

2.Ig類別轉換(class switch)

.Ig類別轉換是指一個B細胞克隆在分化過程中,V基因不變,而CH基因片段不同重排,比較CH基因片段重排后基因編碼的產(chǎn)物,其V區(qū)相同,而C區(qū)不同,即識別抗原的特異性相同,而Ig的類或亞類發(fā)生改變。Ig可能是通過缺失模式(deletion model)和RNA剪接(splicing)兩種機制來實現(xiàn)類別的轉換。

(三)膜表面Ig重鏈基因

膜表面Ig(Sm Ig)是B細胞識別抗原的受體。(Sm Ig)和分泌性Ig的H鏈結構相類似,所不同的是smIgH名字的羧基端多含一段穿膜的疏水性氨基酸殘基和胞漿區(qū)。因此SmIgH鏈的轉錄本(transcript)要比分泌性IgH鏈轉錄本多1~2個外顯子。編碼H鏈的羧基端部分,其氨基酸殘基的的數(shù)目視H鏈不同而有差異,如在小鼠或人SmIgμ鏈的這一部分長約41個氨基酸殘基,而小鼠SmIgε鏈此區(qū)域卻有72個氨基酸殘基。這個區(qū)域包括三個部分:①一個酸性間隔子,與H鏈最后一個CH功能區(qū)相同,位于胞膜外側;②含26個氨基酸殘基的疏水區(qū),為穿膜部分;③胞漿內部分,3~28個氨基酸殘基不等。

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