【提問】請(qǐng)問老師除極化型肌松藥引起的肌肉松馳應(yīng)用哪種藥來對(duì)抗？

【回答】答復(fù)：有關(guān)除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥

1、除極化型肌松藥

這類藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài)），骨骼肌因而松弛。除極化型肌松藥 的特點(diǎn)是：①常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。這是由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同所致。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。④在臨床用量時(shí)，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。⑤肌松作用可有2個(gè)時(shí)相。第1相是持久除極阻斷，此時(shí)終板四周鈉道關(guān)閉而不可激活，故致肌松，大量或反復(fù)給藥后進(jìn)入第2相，是N2受體脫敏所致，周圍鈉通道關(guān)閉而激活，呈可興奮狀。

琥珀膽堿 又稱司可林

藥理作用 琥珀膽堿由琥珀酸和兩分子膽堿組成。靜脈注射10～30mg琥珀膽堿后，患者先出現(xiàn)短時(shí)間肌束顫動(dòng)。一分鐘內(nèi)即轉(zhuǎn)為松弛，通常從頸部肌肉開始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。約在2分鐘時(shí)肌松作用最明顯，在5分鐘內(nèi)作用消失。為了達(dá)到較長時(shí)間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)時(shí)，四肢和頸部肌肉所受影響最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌無力現(xiàn)象不明顯，肺通氣量僅降低25%.

臨床應(yīng)用 靜脈注射作用快而短暫，對(duì)喉肌的麻痹力強(qiáng)，故適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時(shí)的操作。靜脈滴注適用于較長時(shí)手術(shù)。

2、非除極化型肌松藥

又稱競爭型肌松藥，此類藥物與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競爭性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。競爭型肌松藥的作用特點(diǎn)是：①在同類阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥（特別如乙醚等）和氨基甙類抗生素（如鏈霉素）能加強(qiáng)和延長此類藥物的肌松作用。③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時(shí)可用適量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。

筒箭毒堿

筒箭毒堿是從南美洲生產(chǎn)的植物浸膏箭毒中提出的生物堿，右旋體具藥理活性?？诜y吸收，靜脈注射后3～4分鐘即產(chǎn)生肌松作用，頭頸部小肌肉首先受累；然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉；繼而因肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸；如劑量過大，進(jìn)而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。由于筒箭毒堿的作用維持時(shí)間較短，如及時(shí)進(jìn)行人工呼吸，可挽救生命。同時(shí)可用新斯的明解救。氯化筒箭毒堿6～9mg/次，重復(fù)時(shí)用量減半。

因筒箭毒堿具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放等作用，故可使血壓短時(shí)下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過多。禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者。10歲以下兒童對(duì)此藥高敏反應(yīng)較多，故不宜用于兒童。由于本藥來源有限，并有一定缺點(diǎn)，故已少用。國產(chǎn)的氯甲左箭毒可供代用。

加拉碘銨

加拉碘銨（三碘季銨酚）是含有三個(gè)季銨基團(tuán)的人工合成的非除極化型肌松藥。加拉碘銨1mg/kg/次，重復(fù)時(shí)用量減半。

肌松作用和筒箭毒堿相似，但無阻斷神經(jīng)節(jié)和釋放組胺的作用，卻有較強(qiáng)的阿托品樣作用，能明顯解除迷走神經(jīng)的張力，使心率加快，血壓輕度升高，心輸出量增加。靜脈給藥大部分經(jīng)腎排出。重癥肌無力、心動(dòng)過速、高血壓及腎功能不全者忌用。

泮庫溴銨類 近年研制出幾種更較安全的新的非除極化型肌松藥，它們是：

泮庫溴銨，肌松作用較筒箭毒堿強(qiáng)5～10倍。靜脈注射量為0.04～0.1mg/kg，在體內(nèi)約20%在肝代謝，余者經(jīng)腎與膽汁排泄。

維庫溴銨，肌松作用強(qiáng)，靜脈注射0.08mg/kg經(jīng)3～5分鐘，血藥濃度即達(dá)峰值，維持效應(yīng)20～35分鐘，介于琥珀膽堿與筒箭毒堿之間。在體內(nèi)部分經(jīng)膽汁排泄，部分被酯解（非膽堿酯酶所催化）。

阿曲庫銨，靜脈注射0.4mg/kg也迅速見效，維持20～35分鐘，也屬中等強(qiáng)度肌松藥。在體內(nèi)很少被排泄，大部分被酯解。

以上三藥都不阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，較少促組胺釋放。不良反應(yīng)也較少。適于在各類手術(shù)、氣管插管術(shù)、破傷風(fēng)及驚厥時(shí)作肌松藥用。

★問題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師---藥理學(xué)