病因雖然尚未完全明確，但是RA是一種自身免疫性疾病這一點(diǎn)已被公認(rèn)。某一具有HLA-DR4和DW4型抗原人群，對(duì)外界環(huán)境條件、病毒、細(xì)菌、神經(jīng)精神及內(nèi)分泌因素的刺激具有較高的敏感性，當(dāng)受到這些刺激后，改變了HLA的抗原決定簇，使具有HLA的有核細(xì)胞成為免疫抑制的靶子。由于HLA基因產(chǎn)生可攜帶T細(xì)胞抗原受體和免疫相關(guān)抗原的特性，當(dāng)外界刺激因子被巨噬細(xì)胞識(shí)別時(shí)，便產(chǎn)生T細(xì)胞激活及一系列免疫介質(zhì)的釋放，因而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

　　細(xì)胞間的相互作用使B細(xì)胞和漿細(xì)胞過度激活產(chǎn)生大量免疫球蛋白和類風(fēng)濕因子（RF）的結(jié)果，導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成，并沉積在滑膜組織上，同時(shí)激活補(bǔ)體，產(chǎn)生多種過敏毒素（C3a和C5a趨化因子）。局部由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子如IL-1、腫瘤壞死因子a、和白三烯B4，能刺激我形核白細(xì)胞移行進(jìn)入滑膜。局部產(chǎn)生前列腺素E2的擴(kuò)血管作用也能促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位，能吞噬免疫復(fù)合物及釋放溶酶體，包括中性蛋白酶和膠原酶，破壞膠原彈力纖維，使滑膜表面及關(guān)節(jié)軟骨受損。RF還可見于浸潤滑膜的閃細(xì)胞，增生的淋巴濾泡及滑膜細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)也能見到IgG-RF復(fù)合物，故即使感染因素不存在，仍能不斷產(chǎn)生RF，使病變反應(yīng)發(fā)作成為慢性炎癥。

　　RF滑膜的特征是存在若干由活性淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其它細(xì)胞所分泌的產(chǎn)物，這些細(xì)胞活性物質(zhì)包括多種因子：T淋巴細(xì)胞分泌出如白介素Ⅱ（IL-2）、IL-6、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子（GM-CSF）醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集|整理、腫瘤壞死因子a、變異生長因子β：來源于激活巨噬細(xì)胞的因子包括IL-1、腫瘤壞死因子a、IL-6、GM-CSF、巨噬細(xì)胞CSF，血小板衍生的生長因子：由滑膜中其它細(xì)胞（成纖維細(xì)胞和內(nèi)長細(xì)胞）所分泌的活性物質(zhì)包括IL-1、IL-6、GM-CSF和巨噬細(xì)胞CSF.這些細(xì)胞活性物質(zhì)能說明類風(fēng)濕性滑膜炎的許多特性，包括滑膜組織的炎癥、滑膜的增生、軟骨和骨的損害，以及RA的全身。細(xì)胞活性物質(zhì)IL-1和腫瘤壞死因子，能激活原位軟骨細(xì)胞，產(chǎn)生膠原酶和蛋白分解酶破壞局部軟骨。

　　RF包括IgG、IgA、IgM，在全身病變的發(fā)生上起重要作用，其中IgG-RF本身兼有抗原和抗體兩種結(jié)合部位，可以自身形成雙體或多體。含IgG的免疫復(fù)合物沉積于滑膜組織中，刺激滑膜產(chǎn)生IgM0、IgA型RA.IgG-RF又可和含有IgG的免疫復(fù)合物結(jié)合、其激活補(bǔ)體能力較單純含IgG的免疫復(fù)合物更大。