執(zhí)業(yè)藥師藥理學輔導精華——巴比妥類藥的適應癥和藥理作用

　　巴比妥類藥物是最常用的催眠藥，種類很多，其中臨床中最常用的有苯巴比妥、異戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥等。按藥物作用時間，依次分為長效藥有苯巴比妥，中效類有異戊巴比妥，短效類有戊巴比妥、司可巴比妥和超短效類如硫噴妥鈉等。

　　【適應證】：此類藥具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、降低腦細胞代謝等效應，因此適用于：①鎮(zhèn)靜；②預防癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療；③缺血性中風，腦外傷后神經元保護；④精神科用于麻醉分析。

　　【藥理】：

　　1、藥效學：巴比妥類藥物起中樞神經系統(tǒng)非特異性抑制作用，作用于中樞的不同水平，使之從興奮轉向抑制，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠和基礎代謝率降低，大劑量時出現(xiàn)昏迷，甚至死亡。中等劑量可以起到麻醉作用。巴比妥類的鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用可能與其增強和（或）具有γ-氨基丁酸（GABA）的突觸作用有關。

　?、沛?zhèn)靜催眠：作用機制尚未完全清楚。巴比妥類藥物可特異地作用于丘腦水平的網狀系統(tǒng)，抑制網狀結構的上行激活系統(tǒng)，阻止興奮沖動傳達到大腦皮質，從而使大腦皮質的神經細胞從興奮轉向抑制，產生困倦、鎮(zhèn)靜和催眠。巴比妥鹽類可引起REMS總量減少，故在用藥一段時間停止使用之后，可以產生噩夢、夢魘等REMS的反跳現(xiàn)象，甚至失眠。

　　缺血性卒中和腦外傷時選用巴比妥類藥物是利用其對神經元的保護作用，機制尚未完全清楚，可能與降低神經元的代謝有關。

　?、瓶贵@厥：抑制中樞神經單突觸和多突觸傳遞，提高大腦運動皮層電刺激的閾值。

　?、强垢吣懠t素血癥：可能通過誘導葡糖醛酸轉化酶結合膽紅素，從而降低了血清膽紅素的濃度。

　　2、藥動學：口服后容易從胃腸道吸收，其鈉鹽的水溶液經肌注也容易被吸收。吸收后分布至全身組織，其中腦和肝臟內濃度較高。藥物進入腦組織的快慢主要取決于藥物的脂溶性。脂溶性低的巴比妥類如苯巴比妥，從血液進入腦組織的速度慢，靜注也需15分鐘以上才能出現(xiàn)中樞抑制作用。而異戊巴比妥、司可巴比妥的脂溶性則較高。醫(yī)學教育|網收集整理本類藥與血漿蛋白的結合不一致，脂溶性高的結合率高，反之則較低，如苯巴比妥為20%～45%，司可巴比妥為40%～70%。血漿半衰期環(huán)乙烯巴比妥為3.7小時，司可巴比妥為20～28小時，苯巴比妥為72～144小時。巴比妥類藥在體內主要是經肝臟轉化和腎臟排出，藥物在肝內經肝微粒體代謝酶的作用，使其側鏈氧化，氧化后的產物與葡糖醛酸結合，然后由尿液排出。還有一部分未經結合者以原形經尿排出。