原發(fā)性高血壓

主要降壓藥物的作用特點及副作用（重點）

1.利尿劑　利尿藥的主要副作用往往發(fā)生在大劑量時，因此現在推薦使用小劑量，以氫氯噻嗪為例，每天劑量不超過25mg。

（1）機制：利尿劑使細胞外液容量減低、心排出量降低，并能通過利鈉作用使血壓下降。

（2）適用范圍：利尿劑降壓藥適用廣泛，對大多數的輕、中度高血壓均適用。其降壓起效平穩(wěn)、緩慢、持續(xù)時間長，因此非常適用于需要緩慢降壓的患者，如：老年人高血壓、心力衰竭者；另外，對鹽敏感性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性、單純收縮期高血壓也尤為適用。

（3）分類特點：有噻嗪類、袢利尿劑和保鉀利尿劑三類。①噻嗪類：應用最普遍，但長期應用可引起血鉀降低及血糖、血尿酸、血膽固醇增高，糖尿病及高脂血癥患者宜慎用，痛風患者禁用；②保鉀利尿劑：可引起高血鉀，不宜與ACEI合用，腎功能不全者禁用；③袢利尿劑：利尿迅速，腎功能不全者應用較多，但過度作用可致低血鉀、低血壓。

另有制劑吲達帕胺，同時具有利尿及血管擴張作用，能有效降壓而較少引起低血鉀。

2.β受體阻滯劑

（1）機制：主要通過抑制腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS），抑制心肌收縮力和降低心率來起到降壓作用。

（2）適用范圍：β受體拮抗劑降壓起效較強而且迅速，不同的藥物適用于不同程度的高血壓，由于β受體拮抗劑具有負性頻率的特點，因此特別適用于合并有心率較快的高血壓患者；另外，對需要降低心肌耗氧量，如心絞痛、心梗的高血壓患者也尤為適用，對老年人高血壓則療效較差。

（3）注意事項：①β受體拮抗劑對心肌收縮力、竇房結及房室結均有抑制作用，因此，心動過緩：病態(tài)竇房結綜合征、房室傳導阻滯患者禁用；②雖然糖尿病不是β受體阻斷藥的禁忌證，但該類藥物能增加胰島素抵抗，還可能掩蓋和延長降血糖治療過程中的低血糖癥，使用時應加以注意；③急性心力衰竭禁用；④支氣管哮喘；⑤慢性阻塞性肺病、運動員、外周血管病或糖耐量異常者慎用。

3.鈣通道阻滯劑（CCB）

（1）機制：血管平滑肌細胞的收縮依賴于細胞內游離的鈣離子（Ca2+）濃度，鈣通道阻滯劑能阻斷鈣離子經電壓依賴L型通道向細胞內轉運，因此降低了血管收縮反應。另外，鈣通道阻滯劑還具有一定的拮抗血管緊張素Ⅱ以及α1腎上腺素能受體的縮血管作用。

（2）分類：鈣通道阻滯劑根據其化學結構的特點，分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。非二氫吡啶類代表藥物有地爾硫和維拉帕米，主要用于抗心律失常的治療；二氫吡啶類主要代表為硝苯地平、尼莫地平等，主要用于高血壓的治療。

（3）降壓特點：①鈣通道阻滯劑具有較強的擴張外周血管作用，且起效迅速，降壓幅度也相對較強，劑量越大療效也就越大，呈正相關性；②個體差異性小，聯合其他類型降壓藥應用時，降壓作用明顯增強；③具有負性肌力的作用，能明顯降低心肌收縮力，使心肌興奮-收縮脫偶聯，因而心力衰竭禁用；④對老年患者有較好降壓效果，對血脂、血糖無明顯影響，攝入高鈉不影響降壓療效，非甾體抗炎藥無干擾作用，嗜酒的患者也能起到顯著降壓的作用；⑤高血壓合并癥應用鈣通道阻滯劑：高血壓合并冠心病，選用硝苯地平為宜；伴腦血管病時應用尼莫地平；伴快速型心律失常選用維拉帕米；⑥主要缺點：能反射性地引起交感活性增強主要表現為：心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等。非二氫吡啶類能明顯抑制心肌細胞自律性和傳導性，在心衰、竇房結功能低下、心臟傳導阻滯時禁用。

4.血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）

（1）機制：降壓作用主要通過抑制周圍和組織的血管緊張素轉換酶（ACE），使血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少。緩激肽是一種心臟保護因子，能夠縮小心肌缺血、梗死面積，提高心肌細胞高能磷酸化合物（如ATP）及糖原的貯備，正是因為ACEI能夠延緩緩激肽的降解，而發(fā)揮了保護心肌細胞、改善預后、降低死亡率的作用。

（2）優(yōu)點及適應證：ACEI能夠增加高血壓患者機體對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗；能夠舒張腎小球出球小動脈，改善腎小球囊內壓升高所致的腎功能損傷，具有減輕蛋白尿的作用。特別適用伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減低或糖尿病腎病的高血壓患者。

（3）不良反應：①刺激性干咳：是患者不能耐受ACEI而停藥的常見原因。發(fā)生刺激性干咳主要原因是ACEI使緩激肽、前列腺素、P物質在呼吸道蓄積所致；②血管性水腫：其發(fā)生與緩激肽及代謝產物有關，多發(fā)生在用藥的第1個月，一旦出現應停用ACEI；③高鉀血癥：ACE能抑制AngⅡ的生成，使醛固酮分泌減少，導致血鉀升高，故高鉀血癥時禁用ACEI；④妊娠期：ACEI具有致畸作用，故妊娠期禁用；⑤雙側腎血管病變（腎動脈狹窄、阻塞、硬化），可加重腎功能障礙，禁用ACEI。主要原因是：ACEI收縮入球小動脈的同時舒張出球小動脈，降低了腎小球灌注壓，導致腎小球濾過率降低，腎功能障礙。另外，當患者血肌酐值超過265μmol/L（3mg/dl）時也應禁用ACEI。

5.血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）　降壓作用主要通過阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1，更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與組織重構作用。不引起刺激性干咳。ARB在治療對象和禁忌證方面與ACEI相同。

【經典例題】男性，61歲。患有高血壓，同時伴有2型糖尿病，尿蛋白（+），選擇最佳降壓藥物為

A.α受體阻滯劑

B.β受體阻滯劑

C.利尿劑

D.鈣拮抗劑

E.ACEI

［參考答案］1.E