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巨人癥和肢端肥大癥的概述

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  過(guò)度分泌GH綜合征(生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多)幾乎總是垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤。

  許多GH分泌腺瘤含有突變型Gs蛋白,后者是腺苷酸環(huán)化酶的興奮調(diào)節(jié)劑。生長(zhǎng)激素細(xì)胞里Gs蛋白突變避開(kāi)了GHRH興奮GH分泌的需要。少數(shù)異位GHRH產(chǎn)生腫瘤,特別在胰腺和肺,已有報(bào)道。

  罕見(jiàn)情況下,GH過(guò)高分泌開(kāi)始在兒童骨骺閉合前,致使骨骺過(guò)度生長(zhǎng),稱(chēng)為垂體性巨人癥。GH過(guò)度可起始于任何年齡,但常見(jiàn)于30~50歲,兒童生長(zhǎng)速率增快,但很少有骨畸形。然而有軟組織腫脹,周?chē)窠?jīng)增粗。青春期延遲或促性腺激素過(guò)低性性腺功能減退同樣多見(jiàn),導(dǎo)致類(lèi)無(wú)睪體態(tài)。當(dāng)GH過(guò)度分泌發(fā)生在骨骺閉合后,最早期的臨床表現(xiàn)是:面容變得粗糙,手,足軟組織腫脹,病人外形變化和需要較以前大的戒指,手套和鞋子。病人照片對(duì)描述疾病過(guò)程甚為重要。指端容積增大導(dǎo)致所謂"肢端肥大癥".

  成人肢端肥大癥,其他變化同樣可以發(fā)生。體毛粗,皮膚變厚,顏色深,皮脂腺和汗腺功能和大小增加,這些病人出汗過(guò)多,有令人討厭的體臭。下頜過(guò)度生長(zhǎng)引起頦部突出(突頜)和齒的咬合錯(cuò)位。喉部軟骨增粗導(dǎo)致音調(diào)低鈍,粗,舌常常增大,溝紋深。長(zhǎng)期肢端肥大癥肋骨生長(zhǎng)致使筒狀胸。由于過(guò)度GH反應(yīng),關(guān)節(jié)軟骨很早出現(xiàn)增生,關(guān)節(jié)軟骨可有進(jìn)行性壞死,侵蝕。關(guān)節(jié)癥狀常見(jiàn),可有致殘性退行性關(guān)節(jié)炎。

  因鄰近的纖維組織及神經(jīng)內(nèi)膜纖維增生壓迫神經(jīng),周?chē)窠?jīng)病變常見(jiàn)。由于垂體腫瘤,常有頭痛。假如向鞍上擴(kuò)張,壓迫視交叉,可出現(xiàn)雙側(cè)偏盲。心,肝,腎,脾,甲狀腺,甲狀旁腺,胰腺也大于正常。心臟病見(jiàn)于1/3病人,心臟病死亡危險(xiǎn)加倍。1/3病人有高血壓,惡性腫瘤的發(fā)生率(尤其是胃腸道)增加2~3倍。GH增加腎小管對(duì)磷重吸收致使輕度高磷血癥。肢端肥大癥和巨人癥近半數(shù)有糖耐量損害,但明顯糖尿病僅約10%病人。

  有些肢端肥大癥婦女可有乳溢,通常伴有高催乳素血癥。然而乳溢可見(jiàn)于僅有GH增高者,因?yàn)镚H本身是一強(qiáng)大催乳激素。促性腺激素分泌降低常見(jiàn)于伴有GH分泌性腫瘤。巨人癥性不成熟常見(jiàn)。約1/3肢端肥大癥病人發(fā)生陽(yáng)痿,近乎全部女性有月經(jīng)不規(guī)則或閉經(jīng)。

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