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急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒救治中的臨床問題

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  一、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒急救原則

 ?。ㄒ唬┘本纫唤?jīng)確診,在現(xiàn)場人員(包括非醫(yī)務(wù)人員)都要采取積極有效的急救措施,如:迅速脫離中毒環(huán)境,清除呼吸道阻塞,徒手心肺復(fù)蘇等,立即送往醫(yī)療單位,及時應(yīng)用阿托品等抗毒藥,以防室性顫動的發(fā)生。

 ?。ǘ┫拗贫疚镌傥?/P>

  1.清洗皮膚脫去污染衣物,盡早洗清皮膚。常用2%碳酸氫鈉溶液,30%的乙醇皂和氧化鎂溶液。

  2.洗胃及時、正確、徹底洗胃,是搶救成敗的第一個關(guān)鍵。最有效的洗胃是在口服毒劑30分鐘內(nèi),但服毒后危重昏迷病人即使超過24小時仍應(yīng)洗胃。

  常用的洗胃方法:

  (1)口服洗胃催吐法適用于輕度清醒者。

 ?。?)插管洗胃法適用于中、重度中毒者。

  (3)剖腹胃造瘺洗胃法適用于深度昏迷者。

  常用的洗胃溶液:

 ?。?)多采用微溫清水(32~38℃)、2%碳酸氫鈉溶液。

 ?。?)敵百蟲中毒者忌堿性液體,可用1:5000高錳酸鉀溶液。值得注意的是,洗胃后灌入25%硫酸鎂50~100毫升,昏迷者可用硫酸鈉或用肥皂水灌腸,促使毒物排出。

  3.眼污染OP用微溫水連續(xù)沖洗15分鐘。

  4.吸入OP離開污染區(qū),給氧或人工呼吸,同時給予抗毒藥。

  (三)維持呼吸循環(huán)功能呼吸功能的維持對OP中毒者有更重要的意義,因為呼吸衰竭往往出現(xiàn)在循環(huán)衰竭之前。除了合理應(yīng)用OP特效抗毒藥逆轉(zhuǎn)呼吸循環(huán)衰竭外,與此同時注意病人呼吸道的清理、吸痰,當(dāng)病人出現(xiàn)紫紺和呼吸停止時,氣管插管,正壓人工呼吸。循環(huán)功能的維持也十分重要,對心臟停跳者,果斷采取復(fù)跳的各種措施。

 ?。ㄋ模┨匦Э苟舅幍膽?yīng)用國內(nèi)外所采用的抗毒藥均為抗膽鹼能藥和復(fù)能劑兩大類。近年來正在推廣應(yīng)用復(fù)方AOIP抗毒藥(解磷注射液)。

  1.(復(fù)方)解磷注射液首次肌注劑量:輕度中毒1/2~1支;中度中毒1~2支;重度中毒2~3支。對中度和重度患者,需間隔15~30分鐘重復(fù)首量的一半劑量,并分別加氯磷定0.5~1.0克和1~1.5克。病人清醒后停用復(fù)方解磷注射液,用阿托品或復(fù)能劑對癥治療。

  2.阿托品首次劑量:輕度中毒1~3毫克、中度中毒3~10毫克、重度中毒10~20毫克,肌注或靜注。在密切觀察下,間隔15~30分鐘可重復(fù)一次,直到阿托品化,以后隨病情隨時給予小劑量阿托品,以維持輕度阿托品化。此外,對口服中毒者,阿托品化一般維持24小時,重者維持48小時,也可據(jù)病情靈活掌握。一般皮膚中毒者在洗消徹底,首量用量足的前提下,可不必維持阿托品化。

  3.復(fù)能劑

 ?。?)推薦氯磷定,首次劑量:輕度中毒0.8克、中度中毒1.6克、重度中毒2.0克,肌注。根據(jù)病人膽堿酯酶活力(CHE)(紙片法)、肌顫,可間隔0.5~1.0小時重復(fù)一次,直到癥狀消失和CHE穩(wěn)定在正常值50%~60%以上。以后間隔不同時間測CHE,觀察病情和指導(dǎo)復(fù)能劑的使用。對呼吸肌麻痹者,可間隔1小時肌注1克,重復(fù)3次后,可間隔2小時,肌注1次,直到自主呼吸出現(xiàn)。一日量,暫以10克為限。

 ?。?)如用解磷定治療重度OP者,可先靜推1~1.5克,速度為0.5克/分,以后以0.5克/小時靜滴,直到肌顫和呼吸肌麻痹消失,CHE活力穩(wěn)定在正常值的50%~60%.二、急性有機(jī)磷中毒反跳現(xiàn)象AOIP反跳現(xiàn)象是AOIP緩解期的一個常見并發(fā)癥,病情非常兇險,病死率較高,反跳發(fā)生時間多于入院后第2~7天。因此,臨床醫(yī)生必須引起高度重視。

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  1.毒物的再吸收包括兩種類型:一類多見于樂果中毒,因樂果在肝臟氧化酶的作用下轉(zhuǎn)化成氧化樂果,其毒性較樂果大300~600倍,并隨膽汁儲存在膽管內(nèi),于進(jìn)食等刺激后隨膽汁排入小腸再吸收中毒;所以,樂果中毒后中毒反跳現(xiàn)象的發(fā)生率較高。另一類則由于毒物貯存于體內(nèi)某些特定組織內(nèi)緩慢釋放吸收。

  2.緩解期阿托品減量過快或過早停用這兩種因素均可導(dǎo)致乙酰膽堿的再度蓄積而引發(fā)反跳。此外,大量補(bǔ)充含糖液體及補(bǔ)入能量合劑等含輔酶A類藥物,可使體內(nèi)乙酰膽堿合成增加,從而抵消阿托品的拮抗作用,也值得注意。

 ?。ǘ┓刺陌Y狀反跳的臨床表現(xiàn)與有機(jī)磷中毒表現(xiàn)相似,多表現(xiàn)為精神萎靡、頭昏、面色蒼白、惡心、嘔吐、皮膚出汗、流涎、分泌物增多、瞳孔縮小、胸悶、心悸、氣促、氣憋、心動過速甚至肌顫,呼吸衰竭。

 ?。ㄈ┓刺闹委熤饕槍ζ浒Y狀進(jìn)行防治:1.早期應(yīng)反復(fù)洗胃必要時可留置胃管2~3小時后再次洗胃,并應(yīng)徹底清洗皮膚,換掉被污染的衣物,以防止機(jī)體貯存庫釋放吸收中毒。

  2.早期足量應(yīng)用阿托品和復(fù)能劑治療快速“阿托品化”,減量時應(yīng)嚴(yán)密觀察病情變化,全面分析判斷而決定用藥量,既要大膽,又要細(xì)心,既要足量又不可過量。

  避免大量補(bǔ)充含糖液體、含輔酶A類藥物及使用膽堿酯酶抑制藥物,如:胃復(fù)安,維生素B1等。

  3.積極治療并發(fā)癥糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。

  4.反跳治療一旦發(fā)生反跳,應(yīng)立即重新“阿托品化”,并維持足夠時間。

  二、阿托品中毒近年來阿托品中毒事件并不罕見,這是一個醫(yī)源性的并發(fā)癥。

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  1.不少臨床醫(yī)生應(yīng)用阿托品時,抱有“寧多勿少,寧可中毒,不可不足”的錯誤指導(dǎo)思想。

  2.對病情判斷不準(zhǔn)確,對輕、中度中毒患者盲目投入大劑量阿托品。

  3.“阿托品化”后沒有及時減量或延長時間。

  4.片面強(qiáng)調(diào)某些阿托品化指征,而對病情缺乏全面分析。

  5.阿托品化與阿托品中毒指征混淆不明。

  6.對一些并發(fā)癥缺乏認(rèn)識和分析,曾有中毒患者在病情緩解后發(fā)生“支氣管哮喘急性發(fā)作”被誤診為反跳,增加阿托品劑量而導(dǎo)致阿托品中毒。

 ?。ǘ┌⑼衅分卸颈憩F(xiàn)阿托品應(yīng)用后出現(xiàn)躁動、譫妄、雙手抓空摸空、高熱、尿潴留、腸脹氣、瞳孔極度散大、顏面緋紅、心動過速、甚至喉內(nèi)痰鳴,肺部再度出現(xiàn)口羅音,晚期阿托品中毒患者面色反而變得蒼白。

  臨床上AOIP反跳與阿托品中毒鑒別常常有一定困難,但出現(xiàn)下列情況常提示阿托品過量或中毒:

  1.應(yīng)用阿托品后癥狀一度好轉(zhuǎn),尚未減量或延長時間癥狀反而加重。

  2.應(yīng)用阿托品過程中出現(xiàn)躁動,且能排除腦缺氧、休克等所致,繼續(xù)應(yīng)用而躁動停止,昏迷加深。

  3.入院時不發(fā)熱,應(yīng)用阿托品后出現(xiàn)高熱,且能排除其它感染者。淺昏迷患者出現(xiàn)雙手抓空者。

  4.神志清楚,服毒量不大,洗胃較徹底,應(yīng)用阿托品過程中出現(xiàn)神志不清,且阿托品用量過大者。

  總之,臨床上應(yīng)抓住其病史特點,全面分析,大膽做出判斷,否則會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

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  1.輕度中毒迅速減少用量和延長時間,中、重度中毒應(yīng)停用阿托品。

  2.可給予毛果蕓香堿5~10毫克,皮下注射,以緩解阿托品中毒的外周作用,切勿應(yīng)用新斯的明。

  3.利尿以加速阿托品排泄。

  4.昏迷者常規(guī)用20%甘露醇250毫升+地塞米松10~20毫克,快速靜脈滴注以減輕腦水腫,并加強(qiáng)利尿作用,可8小時再應(yīng)用一次。

  5.高熱者以物理降溫為主。

  6.狂躁者,可予安定鎮(zhèn)靜,但有呼吸功能衰竭表現(xiàn)者慎用。

  三、中間綜合征

   中間綜合征常發(fā)生于中毒后第2~5天,此時中毒癥狀經(jīng)治療明顯緩解,而遲發(fā)性周圍神經(jīng)病變尚未產(chǎn)生,介于緩解與康復(fù)之間而得名。發(fā)生中間綜合征患者多為口服劇毒藥物,服藥量大,就診時其膽堿酯酶活性一般在30%以下的患者。發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,有實驗室研究結(jié)果表明:有機(jī)磷能引起大鼠膈肌終板區(qū)持續(xù)性去極化,并認(rèn)為持續(xù)性去極化是有機(jī)磷中毒神經(jīng)肌肉接頭上的主要生理反應(yīng);Semanayake等認(rèn)為:有機(jī)磷中毒導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭處生物膜上Na+、Ca++離子流量低于K+離子流量是有機(jī)磷化合物對神經(jīng)肌肉接頭損害的作用因素。

 ?。ㄒ唬┲虚g綜合征的臨床表現(xiàn)

  1.先兆癥狀發(fā)生前2~3小時常出現(xiàn)“類阿托品化”反應(yīng)的先兆癥狀,表現(xiàn)為瞳孔散大,心率增快,呼吸深快,輕度煩躁,面色微紅(非潮紅),阿托品減量后可轉(zhuǎn)平靜。

  2.前驅(qū)癥狀患者平靜后首先出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹,先后累及面肌、眼肌及頸部肌群,表現(xiàn)為不能抬頭,吞咽困難,活動無力,眼球活動不靈活,瞼下垂,飲水嗆咳,易被誤認(rèn)為阿托品過量煩躁后的疲勞。

  3.發(fā)作時癥狀發(fā)作時首先出現(xiàn)精神緊張,四肢及全身麻木,面色灰暗,易誤認(rèn)為反跳,用阿托品、氯磷定無效,約半小時后出現(xiàn)呼吸淺快,漸出現(xiàn)面色及口唇紫紺,在5~10分鐘內(nèi)呼吸停止,若不及時經(jīng)氣管插管人工維持呼吸則很快死亡。人工呼吸建立后,隨著缺氧的糾正患者很快恢復(fù),約1~2小時便恢復(fù)到中間綜合征發(fā)作前的水平。

 ?。ǘ┲虚g綜合征的治療

  1.迅速建立有效的人工呼吸,這是搶救成功的關(guān)鍵。

  2.最近發(fā)現(xiàn)氯磷定可直接治療呼吸肌麻痹而應(yīng)用于中間綜合征。

  3.如仍然存在有機(jī)磷中毒,應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)適量應(yīng)用阿托品。

  4.其他治療。

  四、中毒復(fù)能劑

   中毒也是一個醫(yī)源性合并癥,但較阿托品中毒少見,多見于短時間內(nèi)大量靜脈注射復(fù)能劑。復(fù)能劑過量或中毒可抑制膽堿酯酶活性,同時可抑制呼吸中樞,易被誤診為反跳而導(dǎo)致病情復(fù)雜化,嚴(yán)重者也可引起呼吸衰竭而死亡。

 ?。ㄒ唬?fù)能劑中毒臨床表現(xiàn)注射復(fù)能劑后患者出現(xiàn)頭痛、復(fù)視、血壓升高并隨用藥變動,升降迅速,呼吸抑制比較突然,其前有嚴(yán)重胸悶不暢感,肌顫多在血壓升高和呼吸抑制之后,少見昏迷。

 ?。ǘ?fù)能劑中毒的治療發(fā)生復(fù)能劑中毒應(yīng)立即停藥,給予補(bǔ)液利尿以利藥物排泄,輸新鮮血和應(yīng)用維生素C,必要時采用人工呼吸,并積極防治心搏驟停。

  五、低滲性腦病

   急性有機(jī)磷中毒患者在治療期間出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀,不一定都是阿托品中毒或反跳,部分病人系由于血漿滲透壓偏低所致的低滲性腦病。其常見原因是低鈉血癥。

  (一)常見原因

  1.患者因進(jìn)食困難或昏迷,攝入鈉鹽減少。

  2.醫(yī)源性原因大量清水(低滲)洗胃;大量靜注低滲液;稀釋阿托品及葡萄糖液;利尿劑和脫水劑使用不多;應(yīng)用對腎臟有損害的抗生素致Na+、K+等電解質(zhì)大量丟失;長期不正確使用糖皮質(zhì)激素致腎上腺素皮質(zhì)功能不全使腎小管對Na+的重吸收減少。

  3.抗利尿激素分泌異常綜合癥(SLADH)、肺部感染、心衰、情緒緊張和腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)興奮等因素使抗利尿激素(ADH)分泌增加,形成SLADH,腎臟加強(qiáng)對“自由水”的重吸收,導(dǎo)致稀釋性低鈉血癥,當(dāng)血漿滲透壓<260mmol/L時,便可造成腦細(xì)胞水腫,顱內(nèi)壓升高和神經(jīng)細(xì)胞應(yīng)激性改變而出現(xiàn)一系列神經(jīng)、精神癥狀。

  (二)臨床表現(xiàn)表情淡漠、嗜睡、反應(yīng)遲鈍、昏迷、抽搐、譫妄、肌張力增高,這些癥狀與阿托品中毒有相似之處,極易造成誤診。

 ?。ㄈ┱`診的主要原因是對該病的警惕性不高。有作者認(rèn)為急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療期間出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀,伴有下列情況之一者:1.經(jīng)抗膽堿能和復(fù)能劑治療后毒蕈樣癥狀或呼吸道感染已控制,意識障礙仍未改善。

  2.血氣分析排除中間綜合征及明顯酸中毒。

  3.有明顯低鈉血癥(血Na+<125mmol/L)或伴低血鉀。

  排除其它癥狀性如肺性、肝性、腎性、胰性及各種感染性腦病者,應(yīng)懷疑有低滲性腦病的可能,宜測血漿滲透壓或用高滲鹽水作試驗治療,以觀其病情有無改善,將有助于診斷。

 ?。ㄋ模┑蜐B性腦病的治療鑒于低滲性腦病主要的病理變化是由于嚴(yán)重的低滲血癥所致腦細(xì)胞水腫的結(jié)果,所以治療上首先應(yīng)糾正晶體滲透壓的降低,我們對缺鈉性低滲血癥應(yīng)用3%的高滲鹽水補(bǔ)缺鈉量的50%,再用0.9%生理鹽水補(bǔ)另外50%,同時加用速尿和地塞米松即可取得理想效果,原則上不需要將鈉補(bǔ)至142mmol/L,特別是對嚴(yán)重心功能不全者,可適當(dāng)減少補(bǔ)鈉量。用高滲鹽水使細(xì)胞外液形成“瞬時高滲”狀態(tài),將細(xì)胞內(nèi)水分吸出,速尿的利尿作用是抑制腎髓質(zhì)髓袢的濃縮功能,同時亦抑制其吸收功能,排除的尿液為低滲液。速尿因使鉀排泄增加,故要補(bǔ)充鉀。腎上腺皮質(zhì)激素可抑制ADH的分泌,促進(jìn)水分排出。二者合用有利于病情的恢復(fù)。故本癥早期診斷、早期治療,預(yù)后良好,否則危及生命。

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