美國學(xué)者檢索1966年1月至2007年7月Medline（醫(yī)學(xué)文獻分析和檢索系統(tǒng)）收錄的文獻，對符合條件的9項觀察性研究（6項為回顧性，2項為前瞻性，1項為巢式病例對照研究）進行薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，在10萬余例糖尿病患者中，有1/4接受了磺脲類聯(lián)合二甲雙胍降糖治療。然而，與磺脲類、二甲雙胍或其他雙胍類單藥組及飲食控制組相比，聯(lián)合治療組發(fā)生心血管疾?。–VD）入院或死亡的相對危險顯著增高（RR=1.43），但全因死亡率或心血管疾病死亡率卻與聯(lián)合用藥不存在單獨的關(guān)聯(lián)（RR分別為1.19及1.29）。該研究發(fā)表在《糖尿病護理》[Diabetes Care 2008， 31（8）： 1672]雜志上，揭示了磺脲類與二甲雙胍聯(lián)合用藥時存在的隱患。

　　爭議之聲

　　磺脲類及二甲雙胍均為臨床上常用的2型糖尿病口服降糖藥。美國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）將二甲雙胍聯(lián)合飲食控制作為超重糖尿病患者的強化降糖方案，能有效降低心肌梗死的發(fā)生率及全因死亡率。然而，當(dāng)二甲雙胍與磺脲類聯(lián)合應(yīng)用時卻發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥會顯著增高糖尿病相關(guān)死亡的風(fēng)險及全因死亡率。在UKPDS中，磺脲類自身與糖尿病相關(guān)死亡或心肌梗死無關(guān)，但前期部分研究（如UGDP）卻發(fā)現(xiàn)該藥會增加某些風(fēng)險，且美國食品與藥品管理局（FDA）也曾發(fā)出警告，提醒醫(yī)師磺脲類藥物可能增加CVD風(fēng)險。

　　目前磺脲類聯(lián)合二甲雙胍治療與CVD風(fēng)險和死亡的關(guān)系尚無定論，一些觀察性研究顯示，聯(lián)合用藥會增加CVD及全因死亡率，但另一些研究顯示兩者無相互關(guān)聯(lián)，聯(lián)合用藥甚至可以降低CVD及全因死亡率。

　　剖析之聲

　　研究者認(rèn)為聯(lián)合用藥會增加CVD入院或死亡的相對危險有以下可能的解釋。首先，聯(lián)合用藥的糖尿病患者病情多較嚴(yán)重，血糖控制的惡化較迅速。其次，磺脲類會導(dǎo)致體重增加，而二甲雙胍導(dǎo)致體重減低，聯(lián)合用藥一旦導(dǎo)致體重增加就會抵消藥物的獲益并增加發(fā)生CVD的風(fēng)險。再次，磺脲類有導(dǎo)致低血糖的傾向，與二甲雙胍聯(lián)用會減少肝糖原的產(chǎn)生，損害對低血糖的恢復(fù)功能，而低血糖會增加發(fā)生CVD的風(fēng)險。

　　改進之聲

　　研究者認(rèn)為，應(yīng)用薈萃分析而不是通過大規(guī)模的臨床試驗來得到結(jié)論是該研究的不足之處。此外，由于存在可能的偏倚和方法學(xué)缺陷，納入研究數(shù)量過少，各個研究中重要定量方法存在異質(zhì)性等也會影響研究結(jié)果。對2型糖尿病聯(lián)合用藥的價值以及與其他治療方法的比較應(yīng)進行更多的探索，以確定上述兩類藥物達到血糖控制時的風(fēng)險與利益比值，且臨床醫(yī)師在制定給藥方案時必須對藥物的風(fēng)險和益處有所權(quán)衡。