藥理：

　　藥效學(xué)

　　作用機(jī)制尚不清楚，可能抑制DNA及RNA合成。有報(bào)道在體外實(shí)驗(yàn)中可抑制3H-胸腺嘧啶核苷摻入DNA和3H-尿嘧啶核苷摻入RNA的能力。本品與DNA有兩種結(jié)合形式：一是與堿基強(qiáng)有力結(jié)合而嵌入DNA，引起DNA鏈間和鏈內(nèi)交叉連結(jié)，導(dǎo)致DNA單鏈及雙鏈斷裂。另一較弱的結(jié)合是通過(guò)與螺旋鏈外部陰離子的靜電作用，此外對(duì)RNA聚合酶也有抑制作用。本品對(duì)各細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　在體內(nèi)廣泛分布于各器官，與組織結(jié)合，分布容積為522L/平方米，以后緩慢釋放。Ｔ_1/2為40～120小時(shí)。有腹水等增加藥物分布容積因素者Ｔ_1/2可進(jìn)一步延長(zhǎng)，因此藥物應(yīng)減量。本品主要靠肝臟代謝，代謝物主要由糞便排出。6～11％經(jīng)腎臟排泄（其中65％為原形藥）。

　　[藥理作用]本品為與蒽環(huán)類抗癌抗生素結(jié)構(gòu)相似、主要影響轉(zhuǎn)錄的抗癌藥物，其作用機(jī)制為直接嵌入DNA并與后者外圍形成靜電結(jié)合。它還可引起DNA單鏈或雙鏈的斷裂，屬周期非特異性藥物，但對(duì)S期細(xì)胞最為敏感，并可出現(xiàn)G2～M的阻斷。此外，本品對(duì)RNA聚合酶也有抑制作用。它不會(huì)像阿霉素那樣形成超氧基自由基團(tuán)或游離基，所以心臟毒性較輕。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　本品的藥時(shí)曲線呈三室模型，三相半減期分別為0.1h、1.0h和43.6h。分布容積極大，因此可分布到各種組織，然后緩緩釋出。用藥后1周內(nèi)尿中原藥回收率為5.2％～8％，糞中回收率為13.6％～25.0％。各組織中以肝臟的藥物濃度最高，余依次為骨髓、心、肺、脾等。

　　適應(yīng)癥：

　　用于惡性淋巴瘤、乳腺癌及各種急性白血病。

　　對(duì)乳腺癌的療效至少等同于阿霉素，如有人以本藥配合環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶治療乳腺癌，總有效率達(dá)70％～80％；部分病例以往用過(guò)阿霉素者也有效，說(shuō)明本藥與阿霉素?zé)o明顯交叉耐藥性。對(duì)急性白血病的有效率也達(dá)50％。惡性淋巴瘤中主要用于非霍奇金淋巴瘤，與其他藥物聯(lián)合化療的緩解率約25％～60％；對(duì)霍奇金淋巴瘤并無(wú)太大的優(yōu)越性。對(duì)耐藥性卵巢癌或結(jié)腸癌也可試用。

　　用法用量：

　　靜脈滴注成人常用量，按體表面積14mg/平方米溶于5％葡萄糖注射液100ml內(nèi)靜滴30分鐘，每3—4周一次。聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)減少2—4mg/平方米。當(dāng)總劑量超過(guò)140一160mg/平方米時(shí)，應(yīng)警惕心臟毒性。

　　[制劑與規(guī)格]注射用米托蒽醌5mg

　　靜注，成人每平方米體表12-14mg。兒童耐受量略高。實(shí)體瘤每平方米體表18-20mg，白血病每平方米體表24mg，均3-4周1次，可作2-6次。

　　[用法及用量]一般每療程用量為14mg／平方米，可每隔3～4周1次用藥或等分后分3～5次投予。常溶于5％葡萄糖液100ml內(nèi)慢滴，如聯(lián)合用藥每療程應(yīng)相應(yīng)地減少2～5mg／平方米。

　　用藥前每次要監(jiān)測(cè)心功能；用藥后每周查白細(xì)胞和血小板1次，如有明顯降低，應(yīng)遞減劑量或延長(zhǎng)用藥間隔。

　　靜脈外溢可引起局部紅腫、疼痛或壞死。

　　用過(guò)蒽環(huán)類抗生素或縱隔放療者總劑量不得超過(guò)100～120mg/平方米，如已用過(guò)阿霉素總量達(dá)400mg／平方米者不能再用本藥；如總量達(dá)300mg／平方米而不得不應(yīng)用本藥時(shí)，應(yīng)在心臟監(jiān)護(hù)下再用本藥。

　　與其他明顯抑制骨髓的抗癌化療藥同用時(shí)應(yīng)相應(yīng)減少本藥用量。

　　用藥后尿呈藍(lán)色不必驚慌。

　　[劑型與規(guī)格]粉針劑：5mg／支，10mg/支。

　　禁用慎用：

　　妊娠及哺乳期婦女禁用。

　　給藥說(shuō)明：

　?。?）用藥過(guò)程中，應(yīng)密切隨訪周圍血象、肝腎功能、心電圖、必要時(shí)還需測(cè)定左心室排血量、超聲心動(dòng)圖等。

　?。?）不宜作鞘內(nèi)注射，可能會(huì)引起截癱。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　（3）本品由尿排出，可使尿呈藍(lán)色，不需處理。

　?。?）用藥過(guò)程中應(yīng)注意有無(wú)咳嗽、氣急、浮腫等提示心力衰竭的癥狀。密切隨訪周圍血象、肝腎功能、心電圖，必要時(shí)還需測(cè)定左心室排血量和超聲心動(dòng)圖等?？倓┝坎灰顺^(guò)140一160mg/平方米。

　　不良反應(yīng)：

　　（1）中度骨髓抑制：主要是白細(xì)胞及血小板減少。

　?。?）胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心嘔吐等。

　?。?）心臟毒性：本品還原力強(qiáng)，不易形成氧自由基及脂質(zhì)體超氧化，故心臟毒性較阿霉素輕，主要表現(xiàn)為心肌肥大和纖維化。心臟毒性發(fā)生率與本品總劑量有關(guān)，總劑量超過(guò)140一160mg/平方米，心肌損害增加，在用過(guò)阿霉素、從膈部位接受過(guò)放射治療，或原有心臟疾病的患者，總劑量不宜超過(guò)100一120mg/平方米。文獻(xiàn)報(bào)道本品發(fā)生心力衰竭的最低劑量為55—255mg/平方米，發(fā)生左心室排血量減少的最低劑量為21一150mg/平方米。在阿霉素總劑量超過(guò)450mg/平方米的患者不宜再用本品，在總劑量超過(guò)350mg/平方米的患者，也應(yīng)在嚴(yán)密觀察下使用本品。

　　主要有惡心，嘔吐，少數(shù)病人出現(xiàn)腹瀉。骨髓抑制。個(gè)別病例發(fā)熱，呼吸困難，煩躁，口腔炎，脫發(fā)，可引起肝腎損害，脫發(fā)及靜脈炎。

　　中度或重度骨髓抑制是主要的限制劑量性毒性，尤以粒細(xì)胞減少為突出，如每隔3～4周用一療程，往往在3～5療程后白細(xì)胞可降低到最低點(diǎn)而被迫停藥。胃腸道反應(yīng)如不同反應(yīng)的食欲減退、惡心嘔吐、口腔潰瘍或腹瀉等約發(fā)生于15％～30％的患者。脫發(fā)較阿霉素為少見(jiàn)。心毒性自一過(guò)性可逆的心電圖變化到充血性心力衰竭，可能較阿霉素為輕，其主要變化為心肌變性、纖維化、缺血甚或心肌梗死，其嚴(yán)重性和發(fā)生率與用藥累積總劑量有關(guān)，如總量超過(guò)140～160mg／平方米、原有心肌病、用過(guò)蒽環(huán)類抗生素或接受過(guò)縱隔放療者更易發(fā)生嚴(yán)重心毒性，但總的說(shuō)來(lái)，較等效阿霉素為輕。

　　相互作用：

　?。?）與阿霉素同用可加重心臟毒性。

　　（2）本品有骨髓抑制作用，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。

　　與阿霉素等蒽環(huán)類抗癌藥僅呈部分交叉耐藥，與大多抗癌化療藥不易發(fā)生交叉耐藥，與氟尿嘧啶、阿糖胞苷、長(zhǎng)春堿、順鉑、環(huán)磷酰胺可能有協(xié)同作用。