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導(dǎo)致同種異體免疫排斥反應(yīng)的主要原因是供j;受者之間主要組織相容性抗原(major histocompatibility antigen,MHC)的不同。另外,次要組織相容性抗原(minor histocompatibility antigen,mHC)、ABO血型抗原、組織特異性抗原等,在同種移植免疫反應(yīng)中亦起著一定的作用。引起免疫應(yīng)答的供者移植物抗原稱為移植抗原。
主要組織相容性抗原:組織相容性是指不同個體問進(jìn)行組織器官移植時,供者和受者雙方相互接受的程度。編碼最強(qiáng)移植抗原的基因座位即為主要組織相容性復(fù)合體(MHC),其編碼的抗原即為主要組織相容性抗原。MHC主要表達(dá)在細(xì)胞膜表面,是引發(fā)同種移植排斥反應(yīng)的最芷要的抗原。在人類,編碼主要組織相容性抗原的MHC位于6號染色體短臂,其產(chǎn)物為MHC分子,又稱人類白細(xì)胞抗原(HLA),包括MHC.I類、Ⅱ類分子。
MHC-I類分子(HLA_A、B、C)表達(dá)于所有的有核細(xì)胞表面,而MHGⅡ類分子(HLA- DR、DQ、DP)通常只表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞(profession antigen presenting cell,PAPC):表面,如樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)、巨噬細(xì)胞(macrophage)及活化的8細(xì)胞和T細(xì)胞,也可表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面。MHC具有廣泛的多態(tài)性,這就使得HLA分子能夠結(jié)合無數(shù)的抗原肽,并引起同種移植免疫反應(yīng)。
由于HLA I、Ⅱ類分子抗原結(jié)合部位空間結(jié)構(gòu)上的差異,其結(jié)合的抗原類型也是不同的。
HLA_ I類分子通常結(jié)合細(xì)胞自身合成的抗原,即內(nèi)源性抗原;HLAIII類分子主要結(jié)燴外來抗原。HLA-I類分子主要將內(nèi)源性抗原肽和病毒抗原遞呈給CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL),而HLA-Ⅱ類分子主要遞呈外來抗原肽給CD4輔助性T細(xì)胞(Th)。
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