藥理：

　　藥效學(xué)

　　鎂是人體細(xì)胞內(nèi)第二重要的陽離子，是很多酶的輔因子，與肌肉收縮、神經(jīng)傳導(dǎo)等有重要關(guān)系。硫酸鎂口服不被腸道吸收，在小腸內(nèi)起高滲作用，把水分引入腸腔，腸腔內(nèi)液積聚導(dǎo)致腹脹，并刺激腸蠕動而排便，同時硫酸鎂促使腸壁釋放膽囊收縮素，致瀉增加，小劑量可使奧狄（Oddi）括約肌松弛，膽囊收縮，增強(qiáng)膽汁引流。注射硫酸鎂可抑制中樞神經(jīng)的活動，減低神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，產(chǎn)生解除或降低橫紋肌收縮作用。注射后過量的鎂離子可直接舒張外周血管平滑肌和引起交感神經(jīng)節(jié)沖動傳遞障礙，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降，因而對子癇有預(yù)防和治療作用。對子宮平滑肌收縮也有抑制作用，可用于治療早產(chǎn)。

　　藥動學(xué)

　　口服約有20％吸收進(jìn)入血流，而后隨尿排出。約1小時起效，持續(xù)作用3～4小時；肌內(nèi)注射后20分鐘起效，靜注幾乎立即起效，作用持續(xù)約30分鐘。治療先兆子癇和子癇有效血藥濃度為2-3.5mmol/L，治療早產(chǎn)有效血藥濃度為2.1-2.9mmol/L，個體差異較大。肌注或靜注后均經(jīng)腎排泄，排泄速度與血鎂濃度和腎小球?yàn)V過相關(guān)。

　　適應(yīng)癥：

　　口服為溶積性瀉藥及利膽解痙藥，用于導(dǎo)瀉和十二指腸引流及治療膽絞痛。

　　注射劑可作為抗驚厥藥，用于先兆子癇和子癇，降低血壓。

　　常用于妊娠高血壓綜合征的治療。也可用于早產(chǎn)子宮肌肉痙攣的治療。

　　低鎂血癥的預(yù)防和治療：尤其是急性低鎂血癥伴有肌肉痙攣、手足搐搦時。

　　也用于全靜脈內(nèi)營養(yǎng)時，以防鎂缺乏。用于配制腹膜透析液。

　　用于配制腹膜透析液。

　　用法用量：

　?。?）導(dǎo)瀉：口服一次5-20g，用水400ml溶解后頓服。  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）利膽：一次2-5g，一日3次，配制成33％或50％的溶液服用。

　?。?）妊娠高血壓綜合征：輕型的肌內(nèi)注射一次5g，根據(jù)病情每日4次或4小時1次，或按每小時1.5～2g的速度作靜脈滴注，每日15g；重型病例可靜脈注射，一次2.5～4g，用5％葡萄糖注射液稀釋，緩慢地注入（超過5分鐘），一次極量4g，以后用靜脈滴注維持，滴速每小時約2g或每小時按體重30mg/kg，總量可達(dá)每日30g，以膝腱反射、呼吸及尿量為監(jiān)測指標(biāo)。

　?。?）抗驚厥：肌內(nèi)注射，一次1g；靜脈滴注，一次1-2.5g，臨用前以5％葡萄糖注射液稀釋至1％濃度緩慢滴注。

　?。?）防治低鎂血癥。①輕度鎂缺乏，1g硫酸鎂（4.1mmol鎂）溶為50％注射液，肌內(nèi)注射，每6小時1次，每24小時總量為16.25mmol鎂。②重度鎂缺乏，一次按體重0.25g/kg硫酸鎂（lmmol/kg鎂），每4小時1次，也可靜脈滴注，將5g硫酸鎂（20mmol）溶于5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，緩慢滴注3小時。③全靜脈內(nèi)營養(yǎng)，按體重每日0.125-0.25mmol/kg鎂。

　?。?）治療先兆子癇和子癇，輕度可肌內(nèi)注射，將1～5g硫酸鎂（4-20mmol鎂）配成25-50％注射液，根據(jù)病情決定劑量，最多每日肌注6次。

　　靜脈注射，將1-4g硫酸鎂（4-16mmol鎂）配成10-20％注射液，推注速度每分鐘不超過150mg。

　　靜脈滴注，4g硫酸鎂（16mmol鎂）加入5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250ml內(nèi)，滴注速度每分鐘不超過4ml.

　　（7）全靜脈內(nèi)營養(yǎng)。每日按體重0.125mmol鎂/kg

　　1.治療中重度妊娠高血壓綜合征、先兆子癇和子癇首次劑量為2.5-4g，用25％葡萄糖注射液20ml稀釋后，5分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射，以后每小時1～2g靜脈滴注維持。24小時總量為30g，根據(jù)膝腱反射、呼吸次數(shù)和尿量監(jiān)測。

　　2.治療早產(chǎn)與治療妊娠高血壓綜合征用藥劑量和方法相似，首次負(fù)荷量為4g，用25％葡萄糖注射液20ml稀釋后5分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射，以后用25％硫酸鎂注射液60ml，加于5％葡萄糖注射液1000ml中靜脈滴注，速度為每小時2g，直到宮縮停止后2小時，以后口服β腎上腺受體激動藥維持。

　　[制劑與規(guī)格]硫酸鎂注射液（1）10ml：1g（2）10ml：2.5g

　　（1）導(dǎo)瀉：一次口服5-20g，清晨空腹服，同飲100-400ml水，或水溶后服。（2）利膽：一次2-5g，一日3次，飯前或兩餐間服，也可服33%溶液，每次10ml。（3）抗驚厥，降血壓：肌注25%溶液，每次4-10ml，或?qū)?5%溶液10ml用5-10%葡萄糖注射液稀釋成1%或5%濃度靜滴。（4）治心絞痛：將10%10ml用5-10%葡萄糖注射液10ml稀釋后緩慢靜注，每日一次，連用10日。（5）外用熱敷消炎去腫。

　　禁用慎用：

　?。?）本品為高滲性瀉藥，可促使鈉潴留而致水腫，孕婦慎用。靜脈注射能迅速通過胎盤進(jìn)入胎兒血流，使胎兒的血藥濃度與母親的相等，其作用于母親與胎兒亦相似，適量用藥，對新生兒呼吸和反射無抑制作用。

　　除非硫酸鎂是治療子癇的唯一藥物，否則在產(chǎn)前2小時內(nèi)，不應(yīng)用硫酸鎂。

　　（2）本品能否經(jīng)乳計(jì)分泌尚不清楚。

　?。?）腎功能不全者，用量應(yīng)酌減。

　?。?）下列情況應(yīng)慎用注射劑：腎功能不全，因腎功能下降導(dǎo)致鎂排泄減少，鎂蓄積而易發(fā)生鎂中毒。一般當(dāng)腎功能嚴(yán)重受損時，48小時劑量不超過20g（81mmol鎂），并密切隨訪血鎂濃度。呼吸道疾患，特別是呼吸功能不全，故原有心肺疾患的患者應(yīng)用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

　?。?）下列情況禁用：①心臟傳導(dǎo)阻滯；②心肌損害；③嚴(yán)重腎功能不全，內(nèi)生肌酐清除率每分鐘低于20ml.

　　腸道出血，急腹癥，孕婦及經(jīng)期婦女禁用。中樞抑制藥物中毒者不宜使用本品導(dǎo)瀉排毒。對腎功能不全的病人，危險性狠大。

　　給藥說明：

　?。?）致瀉作用一般于服藥后2—8小時內(nèi)出現(xiàn)，所以宜早晨空腹服用，并大量飲水以加速導(dǎo)瀉作用和防止脫水。

　?。?）呼吸抑制是注射硫酸鎂最危險的副反應(yīng)，可很快地達(dá)到致死的呼吸麻痹，注藥前呼吸頻率每分鐘至少保持16次。

　?。?）注射硫酸鎂應(yīng)注意檢測：①治療前及治療中定期監(jiān)測心功能、腎功能、血鎂；②膝腱反射檢查：在重復(fù)用藥前如膝腱反射已抑制明顯者，則不能再給藥；③每次靜注前應(yīng)測定呼吸頻率，若每分鐘低于16次則應(yīng)減量甚至停用。

　?。?）用藥過程中突然出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸急促，應(yīng)及時聽診，必要時胸部X線攝片，以便及早發(fā)現(xiàn)肺水腫。

　　（5）保胎治療時，不宜與腎上腺素β受體激動藥，如利托君（ritodrine）同時使用，否則容易引起心血管的不良反應(yīng)。

　　（6）服用中樞抑制藥中毒需導(dǎo)瀉時，應(yīng)避免使用硫酸鎂，改用硫酸鈉。

　　中樞抑制藥物中毒者不宜使用本品導(dǎo)瀉排毒。

　　不良反應(yīng)：

　?、倌I功能不全時或血鎂積聚時可出現(xiàn)眩暈和頭昏等；②用藥過量可導(dǎo)致電解質(zhì)失調(diào)，繼發(fā)心律失常、精神錯亂、肌痙攣、倦怠無力等；③導(dǎo)瀉時如服用濃度過高的溶液，則從組織內(nèi)吸收大量水分而導(dǎo)致脫水；④靜脈注射速度過快或用量過大，可引起呼吸抑制、血壓急劇下降，最后心臟停止于舒張期。

　?。?）高鎂血癥?？梢娪陟o脈內(nèi)應(yīng)用，以及作為導(dǎo)瀉利膽及制酸藥口服應(yīng)用，尤其是在腎功能不全時。一般當(dāng)血漿鎂濃度超過2mmol/L時，就可出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。包括皮膚潮紅、口渴、血壓下降、倦怠乏力、腱反射消失、呼吸抑制、心律失常、心電圖示P-R間期延長及QRS波增寬，甚至心臟驟停、昏迷、體溫不升。

　　高鎂血癥的治療可應(yīng)用葡萄糖酸鈣注射液10-20ml靜脈注射，透析療法可迅速清除體內(nèi)鎂離子。糾正機(jī)體低容量狀態(tài)，增加尿量以促進(jìn)鎂的排泄。也有應(yīng)用毒扁豆堿注射液皮下注射，但不作為常規(guī)應(yīng)用。

　　（2）脫水。見于導(dǎo)瀉時服用濃度過高溶液或用量過大，導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉時。

　?。?）靜脈注射硫酸鎂常引起潮熱、出汗、口干等癥狀，快速靜脈注射時可引起惡心、嘔吐、心慌、頭暈，個別出現(xiàn)眼球震顫，減慢注射速度癥狀可消失。

　?。?）腎功能不全、用藥劑量大，可發(fā)生血鎂積聚，血鎂濃度達(dá)5mmol/L時，可出現(xiàn)肌肉興奮性受抑制，感覺反應(yīng)遲鈍，膝腱反射消失，呼吸開始受抑制，血鎂濃度達(dá)6mmol/L時，可發(fā)生呼吸停止和心律失常，心臟傳導(dǎo)阻滯，濃度再升高，可使心跳停止。

　?。?）連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘，部分病人可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)。

　　（4）極少數(shù)血鈣降低，出現(xiàn)低鈣血癥。

　?。?）鎂離子可自由透過胎盤，造成新生兒高鎂血癥，表現(xiàn)為肌張力低，吸吮力差，不活躍，哭聲不響亮等，少數(shù)有呼吸抑制現(xiàn)象。

　?。?）少數(shù)孕婦出現(xiàn)肺水腫。

　　靜注后可能出現(xiàn)呼吸困難，昏迷，呼吸短促，呼吸停止，肌肉麻痹，心律失常。

　　相互作用：

　　（1）與氯氮卓、雙香豆素、地高辛或異煙肼等并用，上列藥物的作用降低。

　?。?）在已洋池黃化的患者應(yīng)用本藥時可發(fā)生嚴(yán)重的心臟傳導(dǎo)阻滯甚至心臟驟停。故應(yīng)引起高度重視。

　?。?）能加強(qiáng)抑制中樞神經(jīng)藥物如氯丙嗪、利眠寧等的作用。故服用中樞抑制藥中毒需導(dǎo)瀉時，應(yīng)改用硫酸鈉。

　?。?）與土霉素伍用，可形成不吸收性復(fù)合物，故服用土霉素后1-3小時內(nèi)忌用瀉藥。

　?。?）同時靜脈注射鈣劑，可拮抗硫酸鎂解除抽搐的效能。

　?。?）與神經(jīng)肌肉阻滯劑同用時，可發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉接頭沖動傳遞停頓。

　?。?）與硫酸鎂配伍禁忌的藥物有硫酸多粘菌素B、硫酸鏈霉素、葡萄糖酸鈣、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸普魯卡因、四環(huán)素、青霉素和萘夫西林（乙氧萘青霉素）。