藥理：

　　Ara-A是嘌呤核苷的同系物，能抑制病毒合成DNA.Ara-A進(jìn)入細(xì)胞后經(jīng)磷酸化作用，最后生成具有生物活性的Ara-ATP它能與脫氧ATP競爭性地與DNA多聚酶結(jié)合，從而抑制病毒的復(fù)制。Ara-A對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型、帶狀皰疹病毒的作用最為顯著，其他如EB病毒、巨細(xì)胞病毒、乙肝病毒等亦有抑制作用。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　靜脈滴注Ara-A后，在血液和細(xì)胞內(nèi)很快脫氨生成阿糖次黃嘌呤核苷（Ara-Hx），其抗病毒的活性較弱。靜脈滴注Ara-A10mg/kg，30min后，可測得Ara-Hx的血藥峰濃度為3～6mg/L，而Ara-A為0.2～0.4mg/L.由于Ara-A快速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，所以從Ara-A的血藥濃度并不能估價(jià)臨床療效。Ara-A在腎、肝、脾中濃度高，但腦、骨骼肌和腦脊液中分布少；Ara-Hx在腦脊液中濃度約為血藥濃度的1/3左右。主要經(jīng)腎排泄，Ara-Hx占41.6％～52.8％，Ara-A則為1％～3％，糞便中均不能測出。蛋白結(jié)合率20％～30％，Ara-A與Ara-Hx的血漿半減期分別為0.17±0.12h及3.5h.

　　[藥理作用]本品為抗病毒藥。本品能阻擾病毒DNA的早期合成，在體內(nèi)能脫氨失活，轉(zhuǎn)為阿糖次黃嘌呤核苷，這是顯示療效的代謝產(chǎn)物。

　　適應(yīng)癥：

　　用于單庖疹性腦炎、新生兒單皰疹感染（如皮膚粘膜感染、局限性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和播散性單皰疹感染）和帶狀皰疹。也用于免疫功能缺陷者的水痘病毒感染、嬰兒先天性巨細(xì)胞病毒感染和免疫缺陷者巨細(xì)胞病毒感染。局部用藥用于單純皰疹病毒性角膜炎，偶用于牛痘病毒性角膜炎。

　　用于治療單純皰疹腦炎，可降低病死率，減少后遺癥。治療新生兒單純皰疹感染、皮疹常于2日內(nèi)得到控制、早期用藥則預(yù)后較良好，但目前本品已為毒性較低的阿昔洛韋所取代。局部用藥可治療皰疹性角膜炎。也有報(bào)道以Ara-A多周期間歇應(yīng)用治療慢性乙型肝炎，或與皮質(zhì)激素合用，或與干擾素聯(lián)合可望提高療效。

　　用法用量：

　　1.成人與小兒常用量腎功能正常者單純皰疹性腦炎，每日按體重靜滴15mg/kg，療程10天。帶狀皰疹每日10mg/kg，療程5天。免疫缺陷者水痘感染每日10mg/kg，療程5—7天。

　　2.新生兒單純皰疹感染每日常用量，靜滴15mg/kg，療程10一14天。

　　3.腎功能不全者應(yīng)根據(jù)腎功能損害程度調(diào)整劑量腎小球?yàn)V過率每分鐘低于10ml者可用常用劑量的75％。

　　4.局部眼用3％眼膏用于單純皰疹性角膜炎的治療，每次向結(jié)膜囊內(nèi)涂1cm長眼膏，每3小時(shí)一次，一日5次，10一14天為一療程。嚴(yán)重病例的療程可更長。用藥后待角膜上皮形成，還應(yīng)繼續(xù)用藥5—7天，每日3次，以防復(fù)發(fā)。

　　[制劑與規(guī)格]阿糖腺苷注射液1ml：200mg（相當(dāng)于187.4mg無水品），內(nèi)含殺菌劑氯化芐甲乙氧胺和磷酸鹽緩沖劑。

　　阿糖腺苷眼膏3％（相當(dāng)于無水品2.8％）

　?。?）單純皰疹病毒性腦炎1日量為15mg/kg，按200mg藥物、500ml輸液（預(yù)熱至35—40℃）的比率配液，作連續(xù)靜脈滴注，療程為10日。

　?。?）帶狀皰疹10mg／kg，連用5日，用法如上。

　　[制劑]注射液（混懸液）：200mg（1ml）；1000mg（5ml）。加入輸液中滴注用。注射用單磷酸阿糖腺苷：每瓶200mg.

　　[用法及用量]單純皰疹腦炎可用Ara-A，成人劑量為每日5～15mg/kg，分2次靜脈給藥；新生兒單純皰疹感染，Ara-A每日15mg/kg，分次靜滴，療程均為10日左右。Ara-A水溶性較差，易沉淀，配制之藥液濃度不超過700mg/L，持續(xù)靜滴至少12h，滴注時(shí)經(jīng)常振搖輸液瓶。已配溶液應(yīng)于48h內(nèi)用完，不應(yīng)在冰箱停放。本品不可靜脈推注或快速滴注。

　　[用法及用量]涂眼，適量，每日4～6次。愈后連用7日，以防復(fù)發(fā)。

　　如用藥7日后癥狀未見改善或21日內(nèi)未見潰瘍?nèi)嬗?，?yīng)考慮其他治療方案。

　　[劑型與規(guī)格]粉針劑：200mg/瓶；眼膏：3％軟膏。

　　禁用慎用：

　　對(duì)本品或含本品藥物過敏者禁用。

　　孕婦與乳母。本品對(duì)動(dòng)物具致畸性，人體尚無足夠的對(duì)照研究，孕婦的安全劑量也未定。只有當(dāng)用藥的利明顯大干弊時(shí)才選用本品。藥物是否泌入乳汁不明，但本品可引起胎兒嚴(yán)重副作用，因此乳母必須用藥時(shí)應(yīng)停止授乳。

　　妊娠3個(gè)月內(nèi)孕婦禁用，哺乳期婦女、嬰幼兒慎用，肝腎功能不全、造血功能不良者慎用或不用。

　　給藥說明：

　?。?）致突變與致癌：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品可致突變，致肝、腎、甲狀腺、小腸等腫瘤，體外測定也顯示可致人體白細(xì)胞染色體斷裂和畸形，但其意義尚朱闡明。

　　（2）單純皰疹性腦炎或新生兒單純皰疹應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生診治。

　?。?）為溶解藥物靜脈輸液量大可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者或腎功能不全者水過多，應(yīng)予注意。

　　（4）用藥期間須監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積。

　?。?）因本品溶解度低，吸收差，故不能肌注或皮下注射給藥，僅可緩慢靜脈滴注，全量在12—24小時(shí)內(nèi)滴完。

　　（6）用前藥品需充分搖勻，呈均一混懸液。不能以生物制品或膠體溶劑溶解藥物。25℃時(shí)1000ml滴入液中最多溶解450mg藥物。預(yù)溫至35—40℃可促進(jìn)藥物溶解。劑量根據(jù)本品水化物表示，每1mg藥物相當(dāng)于0.937mg的無水品。

　　Ara-A水溶性較差，易沉淀，配制之藥液濃度不超過700mg/L，持續(xù)靜滴至少12h，滴注時(shí)經(jīng)常振搖輸液瓶。已配溶液應(yīng)于48h內(nèi)用完，不應(yīng)在冰箱停放。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　不良反應(yīng)：

　　（1）消化道：最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退和體重減輕。常在用藥第2、3天開始，繼續(xù)給藥，反應(yīng)可在1一4天內(nèi)減輕。靜脈給藥劑量超過20mg/kg時(shí)，大多產(chǎn)生消化道反應(yīng)，有發(fā)生嘔血的報(bào)道。

　　（2）局部反應(yīng)：靜滴處疼痛和血栓性靜脈炎大多在停藥后消退，也有出現(xiàn)瘙癢和皮疹等反應(yīng)。局部眼科用藥時(shí)，常引起暫時(shí)性燒灼、癢等輕度刺激感，也可出現(xiàn)流淚、異物感、結(jié)膜充血、表淺點(diǎn)狀角膜炎、疼痛、怕光等反應(yīng)。

　　（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶爾發(fā)生不適、乏力、震顫、頭暈、幻覺、精神癥狀和意識(shí)模糊，其發(fā)生與劑量有關(guān)，通常停藥后自行消退。也有出現(xiàn)頭痛和腦病的報(bào)道，后者常難以與原發(fā)病相識(shí)別，多發(fā)生于肝、腎功能不全者。有2例何杰金病患者每日靜滴本品20mg/kg發(fā)生暫時(shí)性運(yùn)動(dòng)性失語癥。

　?。?）其他：常見暫時(shí)性丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高，偶見血總膽紅素增高。報(bào)道有出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積減低，大多不必停藥，且在療程結(jié)束后3一5天恢復(fù)。靜脈給藥每日劑量超過20mg/kg時(shí)，可引起骨髓抑制，偶有骨髓內(nèi)巨幼紅細(xì)胞增多。新生兒以常用劑量治療單純皰疹也有發(fā)生血液系統(tǒng)、腎毒性或肝毒性反應(yīng)。至少有1例報(bào)道，本品引起抗利尿激素異常分泌綜合征和血鈉過低。

　?。?）逾量表現(xiàn)：單次過量注射，藥物本身井未引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，而靜脈給藥因溶解藥物液量過多引起的不良反應(yīng)更嚴(yán)重。每日劑量超過20mg/kg時(shí)，可引起骨髓抑制。一旦發(fā)生逾量用藥，需密切監(jiān)測血液系統(tǒng)和肝、腎功能變化。

　　可引起胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如震顫，眩暈，幻覺，共濟(jì)失調(diào)，精神變態(tài)等。白細(xì)胞減少，紅細(xì)胞壓積下降，血膽紅素升高，血紅蛋白減少，轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)，由于對(duì)神經(jīng)肌肉有明顯毒性作用，因而限制了其臨床應(yīng)用。主要表現(xiàn)為肌肉疼痛，偶見共濟(jì)失調(diào)、震顫等，其他有白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板下降等可逆性骨髓抑制現(xiàn)象，停藥后均可自行消失，局部滴眼可致結(jié)膜炎。

　　長期滴眼可致點(diǎn)狀角膜炎、濾泡性結(jié)膜炎、接觸性皮炎等。

　　有證據(jù)認(rèn)為本品有致突變和致癌的可能性。

　　相互作用：

　　本品與別嘌醇的相互作用尚未明確，但某些病員同時(shí)用藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)震顫、貧血、疼痛、瘙癢等反應(yīng)。動(dòng)物與體外研究提示別嘌醇可能干擾本品的代謝。

　　與別嘌呤醇合用則可增加Ara-A的神經(jīng)系統(tǒng)及腎毒性。

　　本品與多數(shù)抗生素或激素合用，未見不良反應(yīng)。與阿昔洛韋的作用機(jī)制不同，無交叉耐藥性，故可兩藥合用。