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環(huán)磷酰胺使用方法

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  藥理:

  藥效學(xué)

  在體外無抗腫瘤活性,進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺,而醛酰胺不穩(wěn)定,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛,酰胺氮芥對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物,可干擾DNA及RNA功能,尤以對前者的影響更大,它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA合成,對S期作用最明顯。

  藥動學(xué)

  口服后吸收完全,迅速分布到全身,少量可通過血腦屏障。環(huán)磷酰胺本身不與白蛋白結(jié)合,其代謝物約50%與蛋白結(jié)合。靜注后血漿T1/2為4~6.5小時,50~70%在48小時內(nèi)通過腎臟排泄。

  適應(yīng)癥:

  適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、實體瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌、各種肉瘤及肺癌等。

  用法用量:

  1.成人常用量口服每日按體重2~3mg/kg.靜脈注射每次4mg/kg,每日或隔日一次?;蛎看?00~1200mg,每7~10日一次。

  2.小兒常用量口服每日按體重2~6mg/kg,靜脈注射每次2—6mg/kg,每日或隔日一次。或每次10~15mg/kg,每周一次,以氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射。

  [制劑與規(guī)格]環(huán)磷酰胺片50mg

  注射用環(huán)磷酰胺(1)100mg(2)200mg

 ?。?)抗腫瘤:口服,一次50mg,一日3次;靜注,一次每平方米400-600mg,每周一次,總量8g左右為一療程。也可肌注,劑量同靜注。動脈內(nèi)注射,每次100-500mg,鞘內(nèi)注射,每次50-100mg。(2)免疫抑制:一日50-150mg,兩次粉服,連服4-6周。靜注,每次100-200mg,每日或隔日1次,連用4-6周。

  禁用慎用:

 ?。?)孕婦用藥須慎重考慮,特別在妊娠初期的三個月,由于環(huán)磷酰胺有致突變或致畸胎作用,可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出,在開始用環(huán)磷酰胺治療時必須中止哺乳。

  (2)下列情況應(yīng)慎用:骨髓抑制:有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、有泌尿系結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  肝病患者慎用。

  本品不論對人體或是動物均有明顯的致畸、致突變作用,特別是在妊娠胚胎的分裂相和器官的發(fā)生相造成胚胎吸收,發(fā)育遲緩,畸形如肢端異常,腭裂等等,但對妊娠的毒性可能不是終生的。

  給藥說明:

 ?。?)肝、腎功能損害時,環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2一1/3.

  (2)白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時,可采用以下方法預(yù)防:大量補(bǔ)液、堿化尿液及(或)給予別嘌醇。

 ?。?)當(dāng)由于腫瘤細(xì)胞浸潤或以往的化療或放射治療引起骨髓抑制,環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2一1/3.

 ?。?)如有明顯的白細(xì)胞減少(特別是粒細(xì)胞減少)或血小板減少,應(yīng)停用環(huán)磷酰胺,直至白細(xì)胞及血小板恢復(fù)至正常水平。

 ?。?)口服環(huán)磷酰胺一般空腹給予。如發(fā)生胃部不適,可分次或與食物一起給予。

  (6)由于環(huán)磷酰胺需在肝內(nèi)活化成活性化合物,因此腔內(nèi)給藥無直接作用。

 ?。?)用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù),腎功能(尿素氮、肌酐消除率),肝功能(血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)及血清尿酸水平。

  不良反應(yīng):

 ?。?)骨髓抑制為最常見的毒性,白細(xì)胞往往在給藥后10一14天最低,多在第21天恢復(fù)正常,血小板減少比其他烷化劑少見;常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。

 ?。?)環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎、大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。

 ?。?)當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時給予時,可產(chǎn)生水中毒,可同時給予呋塞米以防止。

 ?。?)常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性,但當(dāng)高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死,偶有發(fā)生肺纖維化。

 ?。?)環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性,如停經(jīng)或精子缺乏,妊娠初期時給予可致畸胎。

 ?。?)長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。

 ?。?)環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至嚴(yán)重的免疫抑制。

 ?。?)用于白血病或淋巴瘤治療時,易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病

 ?。?)少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?;蛞暳δ:?。

  食欲不振,惡心,脫發(fā),骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少,引起肝損害,大劑量可引起膀胱刺激癥狀或膀胱炎,血尿,蛋白尿,嘔吐。個別有頭暈,幻覺,不安等。

  常見的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無菌性膀胱炎,但許多組織及器官都能受影響。應(yīng)用此藥治療惡性病如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌,可引起急性白血病。用它治療非惡性病時如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,可發(fā)生膀胱癌。應(yīng)用大劑量的患者可發(fā)生心肌壞死、急性心肌炎,并可致心衰,甚至死亡。應(yīng)用此藥治療不常見有肺纖維化,罕見有肝損害伴肝酶暫時升高。此藥可引起口炎;可致睪丸損害并伴有不育癥,并與劑量有關(guān);也可引起卵巢功能紊亂,也與劑量及年齡有關(guān)。有報告護(hù)士處理此藥時可發(fā)生過敏反應(yīng)。

  心血管系統(tǒng):此藥可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠狀動脈炎。大劑量,120~240mg/kg可致出血性心肌壞死,并在最后一劑的2周后可發(fā)生心衰。

  此藥對毛根有毒性作用,常見有彌漫性脫發(fā)

  肝臟毒性:本品可劑量依賴性的引起肝損傷,這可能是由于環(huán)磷酰胺的主要代謝物丙烯醛(acrolein)的肝臟毒性作用,引起肝細(xì)胞壞死,肝小葉中心充血,并伴隨氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

  消化系統(tǒng):最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐,發(fā)生率大約為60%~90%,這也是病人不能耐受的主要原因。雖然5-HT阻斷劑胃復(fù)安可以減輕這一不良反應(yīng),但應(yīng)密切注視隨之而來的神經(jīng)抑制作用。

  泌尿系統(tǒng)和腎毒性:本品可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流、甚至繼發(fā)腎癌,但與其他烷化劑抗癌藥相比,本品的腎毒性相對較低。

  皮膚、粘膜:不論是單獨使用或與其他藥物合并使用,本品均影響毛囊細(xì)胞的分裂,對頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性。用藥后引起脫發(fā)的程度是劑量相關(guān)的,停藥后可逐漸長出新發(fā)。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖,引起口腔炎,也可引起藥物性皮炎,與其他藥物合并使用,也偶見指甲脫落和色素沉著。

  生殖毒性:本品對生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性,引起男子精子缺乏,降低睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能,女子卵巢損傷。

  相互作用:

 ?。?)環(huán)磷酰胺可增加血清尿酸水平,與抗痛風(fēng)藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用,應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥的劑量,使能控制高尿酸血癥與痛風(fēng)疾病;別嘌醇可增加環(huán)磷酰胺的骨髓毒性,如必需同用應(yīng)密切觀察其毒性作用。

  (2)與大劑量巴比妥或皮質(zhì)激素同用,可增加急性毒性。

 ?。?)與阿霉素同用時,可增加心臟毒性,阿霉素的總劑量按體表面積應(yīng)不超過400mg/平方米。

 ?。?)環(huán)磷酰胺可抑制膽堿酯酶延緩可卡因的代謝,因此延長可卡因的作用并增加毒性。

 ?。?)環(huán)磷酰胺可降低血漿中假膽堿酯酶的濃度,因此加強(qiáng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用,可使呼吸暫停延長。

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