藥理：

　　本品為鬼臼毒素的半合成衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為4‘-去甲表鬼臼毒-β-D噻吩甲叉喃葡糖甙。本品主要抑制S期細(xì)胞的胸腺嘧啶核苷合成，它能導(dǎo)致的核苷酸單鏈斷裂數(shù)為VP-16-213的4～5倍。由于VM-26也能抑制G2前期細(xì)胞，所以有絲分裂明顯受阻。此外，它能有效地抑制粒線體的呼吸作用；還能與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅱ作用，從而引起DNA交鏈和雙鏈斷裂?？傊且环N周期特異性藥物，主要抑制DNA合成和有絲分裂。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　本品清除過程為三室或二室衰減模型，消除半減期為7～21h.穩(wěn)態(tài)水平時(shí)的分布體積為4.4～50L／平方米。靜滴0.5～1h后，血漿峰值可達(dá)30μg／ml，兒童的清除率比成人為快。排泄尿占40％，糞便占43％。因?qū)僦苄?，雖在腦脊液中的藥濃度僅為血藥濃度的1％，但它可透過血腦屏障而在腦瘤或轉(zhuǎn)移性腦瘤灶中測得較高藥濃度。

　　[藥理作用]本品為周期特異性細(xì)胞毒藥物，攻擊處于S2后期或G2前期的細(xì)胞。用不同步的人淋巴母細(xì)胞組織液試驗(yàn)，威猛抑制S期細(xì)胞的胸腺嘧啶核苷結(jié)合，濃度低于0.035μmol/ml時(shí)，即有50％的抑制。對(duì)艾氏腹水瘤，在苯甲酸酯、丁二酸酯和二磷酸腺苷（ADP）的存在下，VM-26能迅速而完全抑制線粒體的呼吸作用。本品能對(duì)人肺腺癌細(xì)胞引起劑量依賴性DNA單鏈斷裂，在相同濃度條件下，其引起的核苷酸單鏈斷裂數(shù)為VP-16的5倍。其作用機(jī)理似為抑制Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶所致。采用游離基清除劑能防止DNA單鏈斷裂而降低了本品的殺細(xì)胞作用，這可能是VM-26形成半醌而產(chǎn)生游離基的結(jié)果。體外試驗(yàn)亦發(fā)現(xiàn)，本品能阻礙細(xì)胞有絲分裂而呈現(xiàn)強(qiáng)烈抑制細(xì)胞生長作用。

　　體外和體內(nèi)研究均顯示，對(duì)依托泊甙（VP-16）耐藥細(xì)胞株與本品有完全交叉耐藥性，反之亦是如此。但偶見臨床報(bào)告指出兩藥缺乏完全交叉耐藥性。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　以同位素標(biāo)記本品，（67mg／平方米）靜脈輸注30分鐘后，血漿峰濃度均值為14.3ng/ml，然后以三指數(shù)模型消除，其消除半衰期成人平均為21.2小時(shí)，兒童平均為9.6小時(shí)，本品蛋白結(jié)合率很高（99％）。不同測定方法和計(jì)算模型以及取樣的樣本大小是造成藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異的原因，這些參數(shù)個(gè)體間的差異與患者年齡無關(guān)。當(dāng)排出本品達(dá)總量的82.7％時(shí)，其尿中占39.5％，而糞便占43.1％。本品的主要代謝物為其羥基酸、苦味酸內(nèi)酯衍生物以及它的糖甙基，其中糖甙基保有對(duì)DNA的活性。

　　適應(yīng)癥：

　　適用于支氣管肺癌特別是小細(xì)胞肺癌和腺癌的聯(lián)合化療，鉑類藥物與本藥合用對(duì)小細(xì)胞肺癌的有效率至少不亞于鉑類和VP-16的聯(lián)合化療。此外，對(duì)非霍奇金淋巴瘤特別是病理類型惡性程度較高而有顱腦侵犯可能者尤為適用，常用聯(lián)合方案包括長春新堿、阿霉素或表柔比星、環(huán)磷酰胺和潑尼松等主要組成藥物。單用VM-26對(duì)原發(fā)性腦瘤特別是惡性膠質(zhì)瘤的平均有效率可達(dá)29％；如與亞硝脲合用，其有效率增至60％以上。單用對(duì)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的有效率34％；先用順鉑繼用本藥，其有效率達(dá)68％。本藥對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病也有一定療效。對(duì)小兒實(shí)體瘤和膀胱癌具相當(dāng)活性。

　　本品適用于下列各種疾?。簮盒粤馨土觥⒑谓芙鹗喜?、急性白血病（成人與兒童的高危病例）、顱內(nèi)惡性腫瘤（即膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、室管膜瘤、星形細(xì)胞瘤）膀胱癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其他實(shí)體瘤。

　　用法用量：

　　本品應(yīng)予靜脈緩慢滴注（30～60min內(nèi)滴注完畢）。靜脈外溢可引起局部紅腫、壞死或靜脈炎。常用劑量為100mg每日或隔日1次，300～500mg為一療程，每3～4周用1次。

　　用藥后應(yīng)每周監(jiān)測周圍血象1次。

　　每1～2月查肝腎功能1次，如在用藥后轉(zhuǎn)氨酶升高，應(yīng)中止治療。

　　[劑型與規(guī)格]注射劑：50mg/5ml

　　[用法及用量]單藥治療：每個(gè)療程總劑量為500mg/平方米，在3～5天期間給予，每三周或待骨髓恢復(fù)后可重復(fù)一個(gè)療程。

　　聯(lián)合治療：本品可與其他幾種已批準(zhǔn)的化療藥物聯(lián)合使用。

　　使用方法：本品不可單劑一次靜脈推注或快速靜脈輸注。使用前即刻將5ml含本品50mg安瓿劑用500ml，5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液稀釋，然后進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間不應(yīng)少于30分鐘。滴注過程中必須密切注意保證輸注導(dǎo)管的尖端或注射針頭尖部保留在靜脈腔內(nèi)，以避免輸注液的外溢和可能發(fā)生的組織刺激作用。若稀釋溶液發(fā)生沉淀，禁止使用。

　　[制劑與規(guī)格]針劑：每支安瓿5ml，含VM-26 50mg.室溫保存（25℃）。

　　禁用慎用：

　　對(duì)鬼臼樹脂類藥過敏者、用藥前白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)低下者禁用；孕婦（特別是懷孕頭3～4月內(nèi)）和哺乳期婦女，有腫瘤骨髓侵犯者慎用。

　　嚴(yán)重白細(xì)胞減少或血小板減少患者及對(duì)本品有過敏史者禁用；肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害的病人應(yīng)慎用。

　　給藥說明：

　　使用本品時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行血象及肝、腎功能檢查，如發(fā)現(xiàn)骨髓受抑制或肝、腎功能異常應(yīng)停止使用。

　　在開始輸注本品之前，應(yīng)特別注意靜脈留置導(dǎo)管是否處于正確的位置，以保證本品進(jìn)入靜脈。因?yàn)檩斪⒂陟o脈血管外可產(chǎn)生組織壞死或血栓栓塞性靜脈炎。在輸注本品開始的30分鐘內(nèi)應(yīng)監(jiān)測血壓，及時(shí)發(fā)現(xiàn)低血壓。

　　不良反應(yīng)：

　　本藥的主要限制性毒性是中等程度的骨髓抑制，特別是血小板減少，一般在用藥后7～14日達(dá)最低水平，約3～4周后逐漸恢復(fù)。其他常見不良反應(yīng)包括惡心嘔吐（5％～20％），也可有腹瀉或腹痛等。脫發(fā)約見于3％～9％的病例。約3.6％在用藥后可產(chǎn)生皮膚潮紅、蕁麻疹、胸悶和喉以及支氣管痙攣等過敏反應(yīng)，偶見發(fā)熱。轉(zhuǎn)氨酶升高不多見。靜滴過快（少于30min）或推注可引起低血壓。口炎、頭痛及混亂的精神狀態(tài)罕見。

　　相互作用：

　　本品不易與其他抗癌藥產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象；亦不像長春堿那樣容易產(chǎn)生多藥耐藥性。與阿糖胞苷和順鉑等可能具協(xié)同作用。

　　本品可與長春新堿發(fā)生相互作用而引致嚴(yán)重神經(jīng)病變。當(dāng)與其它骨髓抑制藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)降低本品的劑量并定期監(jiān)測外周血象，必要時(shí)定期進(jìn)行骨髓檢查。