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缺血性卒中抗凝治療的目的主要是預(yù)防早期復(fù)發(fā)、血栓進(jìn)展及預(yù)防遠(yuǎn)端小血管堵塞繼發(fā)血栓形成,促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)。目前用于臨床的抗凝藥物主要包括間接凝血酶抑制劑如華法林、肝素和低分子量肝素等,這類藥物主要通過與抗凝血酶結(jié)合使凝血酶滅活或抑制凝血酶的生成。還有一種直接凝血酶抑制劑,這類藥物直接作用于凝血酶,抑制其活性,一價(jià)直接凝血酶抑制劑只作用于凝血酶的活性部位,如阿加曲班,二價(jià)直接凝血酶抑制劑同時(shí)作用于凝血酶的活性部位和底物識別部位,如重組水蛭素和比伐盧定。
由于抗凝藥物都存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn),所以臨床上要規(guī)范使用,而且各國指南也對抗凝藥物的使用進(jìn)行了推薦。
2007年美國成人缺血性卒中早期治療指南指出:①不建議急性期應(yīng)用抗凝藥物來預(yù)防卒中早期復(fù)發(fā)或改善神經(jīng)功能和預(yù)后;②考慮到嚴(yán)重的顱內(nèi)出血并發(fā)癥,中重度卒中患者不建議緊急抗凝治療;③不建議靜脈重組組織纖溶酶原激活劑(rtPA)治療24小時(shí)內(nèi)開始抗凝治療。
2005年中國腦血管病防治指南對缺血性卒中抗凝治療建議:①一般急性缺血性卒中患者不推薦常規(guī)使用抗凝劑;②使用溶栓治療的患者,一般不推薦在24小時(shí)內(nèi)使用抗凝劑。
中美指南對抗凝治療的意見均來自肝素或低分子量肝素治療急性缺血性卒中的臨床研究證據(jù),兩國指南都不推薦急性期采用肝素或低分子量肝素抗凝治療,主要是基于:①低或中等劑量普通肝素皮下注射治療急性缺血性卒中的隨機(jī)對照試驗(yàn)(IST)顯示,雖然肝素可降低卒中的早期復(fù)發(fā)率,但出血風(fēng)險(xiǎn)也同時(shí)增加;②國外一些研究對低分子量肝素治療缺血性卒中療效的評價(jià)不一;③美國的TOAST試驗(yàn)顯示類肝素不降低卒中復(fù)發(fā)率,也不緩解病情進(jìn)展;④靜脈溶栓后使用肝素,可增加血管再通率,但出血并發(fā)癥也增加。
日本卒中學(xué)會(huì)和日本5家學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的卒中治療指導(dǎo)方針中關(guān)于抗凝治療的建議:①對發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的腦梗死可以考慮使用肝素,但無充分科學(xué)依據(jù);②在腦梗死急性期可以考慮使用低分子量肝素(醫(yī)療保險(xiǎn)范圍外)、肝素類似物(醫(yī)療保險(xiǎn)范圍外),但無充分科學(xué)依據(jù);③對發(fā)病48小時(shí)內(nèi)、病變最大直徑可能超過1.5cm的腦梗死,推薦選擇性抗凝血酶藥物阿加曲班。
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