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內(nèi)科學(xué)—抗心律失常藥物作用機(jī)制

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  1.降低自律性

  抗心律失常藥物可通過(guò)降低動(dòng)作電位4相斜率、提高動(dòng)作電位的發(fā)生閾值、增加靜息膜電位絕對(duì)值、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程等方式降低異常自律性(圖25-7)。

  自律細(xì)胞4相自動(dòng)去極斜率主要由If決定,If受細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的影響。cAMP水平升高,If增大,自動(dòng)去極速度加快。β腎上腺素受體拮抗藥通過(guò)拮抗β受體,降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平而減小If,從而降低動(dòng)作電位4相斜率。

  鈉通道阻滯藥通過(guò)阻滯鈉通道提高快反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的發(fā)生閾值;鈣通道阻滯藥通過(guò)阻滯鈣通道提高慢反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的發(fā)生閾值。

  腺苷和乙酰膽堿通過(guò)G蛋白耦聯(lián)的腺苷受體和乙酰膽堿受體,激活乙酰膽堿敏感鉀通道,促進(jìn)鉀外流,增加靜息膜電位絕對(duì)值。鉀通道阻滯藥通過(guò)阻滯鉀外流而延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程。

  2.減少后除極

  遲后除極的發(fā)生與細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān),鈣通道阻滯藥通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載而減少遲后除極,鈉通道阻滯藥可抑制遲后除極的0相去極化;早后除極的發(fā)生與動(dòng)作電位時(shí)程過(guò)度延長(zhǎng)有關(guān),縮短動(dòng)作電位時(shí)程的藥物可減少早后除極。

  3.消除折返

  抗心律失常藥物主要通過(guò)抑制傳導(dǎo)或延長(zhǎng)有效不應(yīng)期消除折返。如鈣通道阻滯藥和β腎上腺素受體拮抗藥可減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)性,消除房室結(jié)折返所致的室上性心動(dòng)過(guò)速;鈉通道阻滯藥和鉀通道阻滯藥可延長(zhǎng)快反應(yīng)細(xì)胞的有效不應(yīng)期,鈣通道阻滯藥(維拉帕米)和鉀通道阻滯藥可延長(zhǎng)慢反應(yīng)細(xì)胞的有效不應(yīng)期。

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