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一、毒理
1.吸收、代謝和分布:CB主要通過胃腸道和呼吸道侵入機(jī)體,在胃腸道幾乎完全吸收。雖然CB可透過皮膚,但多數(shù)經(jīng)皮吸收緩慢,吸收量低。進(jìn)入體內(nèi)后,可很快分布到全身組織和臟器(肝、腎、脂肪和肌肉組織等)中,并迅速代謝。一般24h可排出攝入量的70%~80%,主要從尿中排出,少量經(jīng)腸道排出體外。生物轉(zhuǎn)化的基本形式為水解、氧化和結(jié)合。代謝產(chǎn)物大多毒性降低,如百萘威的代謝產(chǎn)物l-萘酚等;少數(shù)與原形相似或增高,例如涕滅威的代謝產(chǎn)物涕滅威亞砜和涕滅威砜比涕滅威具有更強(qiáng)的抑制ChE活性的作用。
2.毒性:按照WH0農(nóng)藥危害的分級(WH0/PCS/92.14),除涕滅威為極度危害外,大多數(shù)CB殺蟲劑為高度和中度危害類(表58)。急性毒性作用與0P相似,但中毒后恢復(fù)較快,且引起死亡與輕微中毒癥狀的劑量比遠(yuǎn)較OP大。有些品種對皮膚和眼有一定的刺激作用。CB除草劑和殺菌劑對ChE無抑制作用,大鼠經(jīng)口和經(jīng)皮的急性毒性均很低或基本無毒。
3.中毒機(jī)制:氨基甲酸酯殺蟲劑中毒的機(jī)制是抑制體內(nèi)的ChE.目前公認(rèn)神經(jīng)組織的AChE是主要的靶分子。氨基甲酸酯可使AChE氨基甲酰化,從而失去水解乙酰膽堿的功能,使組織中乙酰膽堿過量蓄積,引起膽堿能神經(jīng)過度興奮的臨床表現(xiàn)。由于氨基甲酸酯與AChE的結(jié)合是可逆的,逆轉(zhuǎn)后可重新獲得有活性的酶,加上氨基甲?;疉ChE迅速水解、脫氨基甲酰化,生成有活性的酶,因此,中毒后停止接觸,AChE活性在數(shù)分鐘后開始逐漸恢復(fù),數(shù)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。
某些N-芳基氨基甲酸酯尚可使神經(jīng)病靶酯酶氨基甲?;?,但不會(huì)老化,故一般不引起遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病。
二、臨床表現(xiàn)
1.急性中毒:急性CB中毒的臨床表現(xiàn)與0P中毒相似,主要為毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,但潛伏期短、恢復(fù)快、病情相對較輕。生產(chǎn)性中毒一般在接觸后2~4h發(fā)病,最快0.5h左右,口服中毒多在l0~30min發(fā)病。
輕度中毒出現(xiàn)毒蕈堿樣和輕微的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭痛、頭暈、乏力、視物模糊、惡心、流涎、多汗、瞳孔縮小等,少部分患者尚可出現(xiàn)面色蒼白、上腹部不適、嘔吐和胸悶,有的可伴有局部肌束震顫等煙堿樣表現(xiàn)。在脫離接觸并適當(dāng)處理后,大多于24h內(nèi)恢復(fù)。重度中毒幾乎全是口服患者,除上述癥狀加重外,可出現(xiàn)昏迷、肺水腫、腦水腫等。死因多系呼吸衰竭或呼吸衰竭合并循環(huán)衰竭。
2.局部作用:眼部受污染后,可使瞳孔縮小、視物模糊,并有燒灼感。皮膚嚴(yán)重污染的人員中,可產(chǎn)生皮膚瘙癢、潮紅、丘疹等接觸性皮炎的表現(xiàn)。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血液膽堿酯酶活性測定:急性中毒的臨床表現(xiàn)與血液ChE活性抑制程度有關(guān),但有時(shí)并不一致。不少CB可選擇性抑制紅細(xì)胞AChE,故中毒臨床表現(xiàn)與紅細(xì)胞AChE抑制程度相關(guān)性較好。由于被抑制的ChE活性恢復(fù)較快,因此,必須選用快速簡便的測定方法,采血后要盡快分析。輕度中毒者全血或紅細(xì)胞ChE活性一般降至70%以下,重度中毒者多在30%以下。
2.血、尿等生物材料中氨基甲酸酯類原形或其代謝物的測定:可作為病因診斷的依據(jù)和接觸指標(biāo),但臨床應(yīng)用并不普遍。如接觸甲萘威可測定血甲萘威或尿1-萘酚;接觸殘殺威可測定尿2-異丙氧基酚等。
四、診斷及鑒別診斷
可依據(jù)《職業(yè)性急性氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ52-2002)進(jìn)行診斷,診斷的分級應(yīng)以臨床表現(xiàn)為主,血液ChE活性僅作參考。需要進(jìn)行鑒別診斷的疾病主要有急性O(shè)P中毒、中暑和急性胃腸炎等。
五、治療
1.清除毒物,阻止毒物繼續(xù)吸收:生產(chǎn)性中毒者應(yīng)迅速脫離現(xiàn)場,脫去污染衣服,用肥皂和溫水徹底清洗污染的皮膚、頭發(fā)和指(趾)甲??诜卸菊?,如意識清醒,可首選催吐法;昏迷患者可用2%~5%碳酸氫鈉溶液或溫水徹底洗胃。
2.特效解毒藥物:主要為阿托品等抗膽堿藥。輕度中毒者可用阿托品0.3mg~0.9mg口服或0.5~1.0mg肌內(nèi)注射,必要時(shí)可重復(fù)1~2次。重度中毒者開始應(yīng)靜脈注射阿托品,并盡快達(dá)阿托品化,但總劑量比0P中毒時(shí)小,用藥間隔時(shí)間可適當(dāng)延長,維持時(shí)間較短。單純CB中毒不用肟類復(fù)能劑,尤其是甲萘威中毒時(shí),禁用復(fù)能劑。當(dāng)發(fā)生CB與OP混合中毒時(shí),仍以阿托品治療為主,對煙堿樣癥狀表現(xiàn)明顯者,可酌情適量應(yīng)用肟類復(fù)能劑。
3.對癥和支持治療:重度中毒患者要保持呼吸道通暢,嚴(yán)密監(jiān)護(hù)心肺功能,積極防治呼吸衰竭,及時(shí)糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào);對腦水腫患者,應(yīng)限制進(jìn)水量,給予甘露醇和腎上腺糖皮質(zhì)激素;有煩躁不安或抽搐者,可靜脈注射地西泮,不宜用抑制呼吸的鎮(zhèn)靜藥。
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