【摘要】  評(píng)價(jià)柴葛清熱顆粒治療急性上呼吸道感染風(fēng)熱證的安全性及有效性。方法：采用隨機(jī)雙盲多中心陽(yáng)性藥平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。本中心Ⅱ期納入60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（ n =30）和對(duì)照組（ n =30）；Ⅲ期納入112例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（ n =84）和對(duì)照組（ n =28）。試驗(yàn)組給予柴葛清熱顆粒，每次1包（6 g），4次/d；對(duì)照組給予復(fù)方雙花顆粒，每次1包（6 g），4次/d.療程均為3 d.觀察治療前后癥狀、體征變化和有無(wú)不良反應(yīng)，并進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組經(jīng)治療后的Ⅱ期總顯效率分別為78.57%、82.14%（符合方案分析）和75.86%、 79.31 %（意向性治療分析），總有效率分別為96.43%、100%（符合方案分析）和93.10%、96.55%（意向性治療分析），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）；試驗(yàn)組和對(duì)照組經(jīng)治療后的Ⅲ期總顯效率分別為 90.54 %、73.08%（符合方案分析）和88.16%、70.37%（意向性治療分析），總有效率分別為94.59%、 96.15 %（符合方案分析）和92.11%、92.59%（意向性治療分析），兩組比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0.05 ）。在用藥過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)柴葛清熱顆粒的明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：柴葛清熱顆粒是治療急性上呼吸道感染風(fēng)熱證安全有效的藥物。

　　【關(guān)鍵詞】  中草藥制劑； 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； 雙盲法； 呼吸道感染； 風(fēng)熱； 中醫(yī)

　　急性上呼吸道感染是常見(jiàn)的呼吸道傳染病，涉及從鼻到下級(jí)支氣管樹(shù)（不包括肺泡）氣道黏膜的炎癥，70%～80%由病毒引起，細(xì)菌感染直接或間接發(fā)生于病毒感染之后。由于病毒感染后產(chǎn)生的免疫力較弱且短暫，人體對(duì)各種病毒感染缺乏交叉免疫，同時(shí)在健康人群中又有病毒攜帶，故導(dǎo)致其發(fā)病率高。急性上呼吸道感染一般短期內(nèi)可恢復(fù)，很少導(dǎo)致嚴(yán)重疾病和死亡，多數(shù)預(yù)后好，但是可導(dǎo)致明顯的不適和高額醫(yī)療費(fèi)用［1，2］。該病的病原體種類繁多，缺乏針對(duì)性治療，治療的主要目的在于改善癥狀，同時(shí)預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生［1］。中醫(yī)藥在防治急性上呼吸道感染中強(qiáng)調(diào)辨證論治，其療效確切，副作用小。因此，在嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)證據(jù)的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)有效安全的中藥具有重要的意義。柴葛清熱顆粒由柴胡、葛根、黃芩、麻黃、石膏、杏仁、甘草組成，具有疏風(fēng)解表，清熱解毒的功效。1986年至今，臨床一直將其作為經(jīng)驗(yàn)方治療風(fēng)熱型急性上呼吸道感染，并取得了良好的治療效果。因缺乏隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的證據(jù)，2001年10月至2005年9月，我們采用前瞻性隨機(jī)雙盲陽(yáng)性藥平行對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)柴葛清熱顆粒治療急性上呼吸道感染（風(fēng)熱證）的有效性和安全性進(jìn)行了科學(xué)評(píng)價(jià)。由于目前中草藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的報(bào)告中存在很多問(wèn)題［3，4］，為了更好地介紹研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析等情況，我們根據(jù)CONSORT（consolidated standards of reporting trials）聲明的要求對(duì)該隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行報(bào)告［5］。

　　1 資料與方法

　　1.1 研究對(duì)象

　　1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照陳灝珠主編《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第10版［6］；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］。

　　1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程在48 h之內(nèi)；（3）入選時(shí)年齡18～ 65歲 ；（4）簽署知情同意書，獲取知情同意書的過(guò)程 符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

　　1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴咽-結(jié)膜炎、皰疹性咽峽炎、流行性感冒、急性阻塞性喉-氣管-支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎和肺炎等病癥；（2）病程超過(guò)48 h者；（3）年齡在18歲以下，65歲以上；妊娠或哺乳期婦女；（4）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^(guò)敏者；（5）合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者或其他可能妨礙其入組或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋病；（6）就診前12 h內(nèi)使用了其他任何治療感冒的藥物；（7）不符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者。

　　1.1.4 剔除病例標(biāo)準(zhǔn) （1）納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；（2）試驗(yàn)中因各種原因破盲的個(gè)別病例；（3）受試者依從性差（試驗(yàn)用藥依從性小于80%或者大于120%），中途停藥或換藥、加藥，或合并使用本方案禁止使用的中西藥物，影響療效或安全性的判定者。

　　1.1.5 脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入臨床試驗(yàn)的受試者，均有權(quán)隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)，無(wú)論何種原因、何時(shí)退出，只要未完成臨床試驗(yàn)全療程的觀察，均為脫落病例，并對(duì)其進(jìn)行意向性治療分析。未滿1個(gè)療程即痊愈者，不作為脫落病例。

　　1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 采用多中心區(qū)組隨機(jī)、雙盲陽(yáng)性藥平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

　　1.2.1 樣本含量 根據(jù)《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)規(guī)定的病例數(shù)［8］，增加≤20%的剔除和脫落病例數(shù)，Ⅱ期按試驗(yàn)組∶對(duì)照組=1∶1的比例共240例（試驗(yàn)組和對(duì)照組各 120例）， 本中心接受病例數(shù)為試驗(yàn)組、對(duì)照組各 30例 ；Ⅲ期按試驗(yàn)組∶對(duì)照組=3∶1的比例共 448例 （試驗(yàn)組336例，對(duì)照組112例），本中心接受病例數(shù)為試驗(yàn)組84例，對(duì)照組28例。

　　1.2.2 隨機(jī)化方法 采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法，按中心進(jìn)行分層，采用SAS 6.12 PROC PLAN程序，給定種子數(shù)（Ⅱ期240例、Ⅲ期448例）和區(qū)組長(zhǎng)度（Ⅱ期為4，Ⅲ期為8），產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)及相應(yīng)的藥物及病例分配方案（采用不透光信封密封保存）。根據(jù)臨床試驗(yàn)隨機(jī)化方案對(duì)試驗(yàn)藥品進(jìn)行隨機(jī)編碼，試驗(yàn)藥品隨機(jī)編碼為受試者唯一識(shí)別碼。根據(jù)受試者就診的順序，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。

　　1.2.3 盲法的實(shí)施 試驗(yàn)藥和對(duì)照藥劑型、劑量相同，故可采用雙盲法。藥物的準(zhǔn)備要求試驗(yàn)藥和對(duì)照藥包裝一致，并使用統(tǒng)一的藥物標(biāo)簽。研究者、受試者、檢驗(yàn)人員和數(shù)據(jù)錄入者始終處于盲態(tài)。試驗(yàn)過(guò)程中注意盲法的隱藏。臨床試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行第一次揭盲，由統(tǒng)計(jì)分析人員完成數(shù)據(jù)錄入以及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告；完成統(tǒng)計(jì)分析后進(jìn)行第二次揭盲，得出臨床研究報(bào)告。

　　1.2.4 對(duì)照藥的選擇 針對(duì)中草藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)照藥選擇的常見(jiàn)問(wèn)題［9］，根據(jù)公認(rèn)有效和同類可比的原則，選擇復(fù)方雙花顆粒為對(duì)照藥。復(fù)方雙花顆粒由金銀花、連翹、穿心蓮、板藍(lán)根組成，具有清熱解毒，利咽消腫的功效，適用于外感風(fēng)熱證，已上市銷售多年。

　　1.3 倫理要求 本試驗(yàn)遵循赫爾辛基宣言和中國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)研究的法規(guī)。臨床試驗(yàn)方案經(jīng)研究負(fù)責(zé)單位中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。每1名受試者入選前均簽署知情同意書，獲取知情同意書的過(guò)程符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

　　1.4 干預(yù)措施 試驗(yàn)組服用由中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院提供的柴葛清熱顆粒，批號(hào)為20010911，經(jīng)中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格。每次1包（6 g），每日4次，餐前半小時(shí)服用。對(duì)照組服用由安徽精方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方雙花顆粒，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字（1998）第Z-213號(hào)。每次1包（6 g），每日4次，餐前半小時(shí)服用。療程均為3 d，在用藥過(guò)程中，禁止使用其他與試驗(yàn)藥物效用相近的中西藥物。

　　1.5 中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn) 服藥過(guò)程中，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)治療藥物效果不佳，甚至無(wú)效；在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)所定臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，或者對(duì)一項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的方案，在實(shí)施中發(fā)生重要偏差（如盲底泄露等），難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；申辦者要求中止或藥品監(jiān)督管理部門因某種原因勒令中止試驗(yàn)。

　　1.6 觀察項(xiàng)目及方法

　　1.6.1 癥狀和體征觀察 主癥（發(fā)熱和咽痛）、次癥（頭脹痛、咳嗽、鼻塞、流涕和口渴）積分，舌象和脈象變化［7］，分別于給藥前、給藥后第2天和給藥后第 4天 詳細(xì)觀察并記錄。根據(jù)主癥的記分進(jìn)行病情程度和發(fā)熱程度的判斷［7］。

　　1.6.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo) 給藥前進(jìn)行胸片檢查；給藥前、停藥后進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查。Ⅱ期進(jìn)行呼吸道病毒檢查。

　　1.6.3 不良事件的觀察 密切觀察各種不良事件的發(fā)生時(shí)間、表現(xiàn)程度、處理經(jīng)過(guò)和結(jié)局，注意有無(wú) 嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

　　1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 急性上呼吸道感染療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］。臨床療效以痊愈、顯效、有效和無(wú)效四級(jí)評(píng)定。痊愈：發(fā)熱咽痛消失，癥狀體征積分減少≥90%；顯效：發(fā)熱咽痛消失，癥狀體征積分<90%，≥75%；有效：發(fā)熱咽痛好轉(zhuǎn)，癥狀體征積分<75%，≥50%；無(wú)效：治療 3 d 以內(nèi)體溫未降或升高，感冒的主要癥狀無(wú)改善。

　　1.8 不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 不良事件與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系判斷按衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制訂的肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)和無(wú)關(guān)五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。其中肯定有關(guān)和很可能有關(guān)可以認(rèn)為是不良反應(yīng)。

　　1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的選擇包括意向性治療分析（intention-to-treat analysis， ITT）及符合方案數(shù)據(jù)分析（per-protocol analysis， PP） .臨床資料經(jīng)審校后，采用SAS 6.12統(tǒng)計(jì)分析軟件，按資料性質(zhì)不同進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)處理及分析，比較試驗(yàn)組與對(duì)照組相應(yīng)指標(biāo)是否有差異。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)， P 值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同組別各次就診的計(jì)量資料采用 x ± s 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，采用配對(duì) t 檢驗(yàn)來(lái)比較組內(nèi)前后差異。等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組治療前后的變化采用χ2檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 研究對(duì)象的納入 受試者均來(lái)源于四川大學(xué)華西醫(yī)院門診。Ⅱ期共納入60例，剔除2例，脫落2例，完成試驗(yàn)56例，其中試驗(yàn)組28例，對(duì)照組 28例 ；Ⅲ期共納入112例，剔除9例，脫落3例，完成試驗(yàn)100例，其中試驗(yàn)組74例，對(duì)照組26例。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)流程圖見(jiàn)圖1.

　　2.2 Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果

　　2.2.1 一般資料的比較 共納入受試者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（ n =30）和對(duì)照組（ n =30），其中剔除2例（試驗(yàn)組1例，對(duì)照組1例），脫落2例（試驗(yàn)組 1例 ，對(duì)照組1例）。治療前性別、年齡、病程、體溫、病情程度、舌象和脈象等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），說(shuō)明組間基線具有可比性。見(jiàn)表1.

　　2.2.2 急性上呼吸道感染療效 試驗(yàn)組與對(duì)照組總顯效率分別為78.57%與82.14%（PP）和 75.86% 與79.31%（ITT），總有效率分別為 96.43% 與100%（PP）和93.10%與96.55%（ITT），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），說(shuō)明兩組臨床療效相當(dāng)。見(jiàn)表2.

　　2.3 Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果

　　2.3.1 一般資料的比較 共納入受試者112例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（ n =84）和對(duì)照組（ n =28），其中剔除9例（試驗(yàn)組8例，對(duì)照組1例），脫落3例（試驗(yàn)組 2例， 對(duì)照組1例）。治療前性別、年齡、病程、體溫、病情程度、舌象、脈象等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），說(shuō)明組間基線具有可比性。見(jiàn)表3.

　　2.3.2 急性上呼吸道感染療效 試驗(yàn)組與對(duì)照組總顯效率分別為90.54%與73.08%（PP）和 88.16% 與70.37%（ITT），總有效率分別為 94.59% 與96.15%（PP）和92.11%與92.59%（ITT），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0.05），說(shuō)明兩組臨床療效相當(dāng)。見(jiàn)表4.

　　圖1 隨機(jī)試驗(yàn)流程（略）

　　Figure 1 Diagram of the randomized trial

　　表1 Ⅱ期兩組一般資料比較（意向性治療分析）（略）

　　Table 1 Comparison of the baseline between two groups in phase Ⅱ

　　表2 Ⅱ期兩組療效比較（略）

　　Table 2 Comparison of effect between two groups in phase Ⅱ

　　表3 Ⅲ期兩組一般資料比較（意向性治療分析）（略）

　　Table 3 Comparison of the baseline between two groups in phase Ⅲ （ITT）

　　表4 Ⅲ期兩組療效比較（略）

　　Table 4 Comparison of effect between two groups in phase Ⅲ

　　2.4 安全性評(píng)價(jià)

　　2.4.1 安全性檢測(cè) 安全性檢測(cè)表明受試者服用柴葛清熱顆粒后血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查無(wú)明顯異常。

　　2.4.2 不良事件 Ⅱ期臨床試驗(yàn)過(guò)程中，試驗(yàn)組有1例在服用柴葛清熱顆粒后約10 min出現(xiàn)口唇及舌尖麻木感，程度較輕，約30 min后癥狀自行消失，判斷與試驗(yàn)藥物柴葛清熱顆粒可能有關(guān)。

　　3 討論

　　急性上呼吸道感染是由多種病毒如鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等引起的急性呼吸道病毒感染。多數(shù)患者預(yù)后良好，但仍有少數(shù)患者出現(xiàn)急性腎炎和風(fēng)濕性疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，對(duì)急性上呼吸道感染的防治仍不能等閑視之。由于目前尚無(wú)特異性藥物治療，多以對(duì)癥治療為主，而中醫(yī)藥療法在急性上呼吸道感染的防治中起著舉足輕重的作用。急性上呼吸道感染屬于中醫(yī)學(xué)“感冒”的范疇，辨證論治是中醫(yī)學(xué)獨(dú)特的治療手段。目前中醫(yī)臨床證型主要分為風(fēng)寒證、風(fēng)熱證和暑濕證。風(fēng)熱證是臨床上最常見(jiàn)的證型，根據(jù)“其在皮者，汗而發(fā)之”、“熱者寒之”的治療原則，當(dāng)予以疏風(fēng)解表和清熱解毒。柴葛清熱顆粒是由古方柴葛解肌湯（《傷寒六書》）和麻杏石甘湯（《傷寒論》）變化而來(lái)，由柴胡、葛 根、黃芩、麻黃、石膏、杏仁、甘草組成。方中柴胡疏散退熱，葛根發(fā)表解肌，清熱生津，二者合為君藥。柴胡始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性味苦涼，現(xiàn)代藥理研究證明其所含揮發(fā)油具有解熱作用，對(duì)風(fēng)熱外感發(fā)熱療效尤佳，且退熱平穩(wěn)，無(wú)反跳現(xiàn)象；柴胡皂苷能顯著抑制流感病毒和肺炎病毒等的活性，具有抗病毒作用，并且對(duì)各種炎癥過(guò)程包括滲出、毛細(xì)血管通透性和炎癥介質(zhì)的釋放等均有抑制作用［10～12］。葛根始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性味甘辛涼，為清涼解表藥?，F(xiàn)代藥理研究提示其發(fā)汗解熱作用突出［13］。黃芩、石膏助柴胡清熱解毒；麻黃發(fā)汗解表，杏仁化痰止咳，二者同為佐藥。全方具有疏風(fēng)解表，清熱解毒的功效，適用于上呼吸道感染風(fēng)熱證的治療，癥見(jiàn)發(fā)熱微惡風(fēng)、咽干、咽痛、汗出不暢、口渴、咳嗽、痰粘或黃、頭脹痛、舌紅、苔薄黃和脈浮數(shù)等證。隨機(jī)雙盲陽(yáng)性藥平行對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，柴葛清熱顆粒治療急性上呼吸道感染風(fēng)熱證的療效與復(fù)方雙花顆粒相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明柴葛清熱顆粒與復(fù)方雙花顆粒療效相當(dāng)。在用藥過(guò)程中，試驗(yàn)組1例受試者在服用柴葛清熱顆粒后約10 min，出現(xiàn)口唇及舌尖麻木感，程度輕，未經(jīng)治療持續(xù)約30 min后癥狀自行消失，根據(jù)不良事件與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷與柴葛清熱顆?？赡苡嘘P(guān)，為不良事件。受試者服用柴葛清熱顆粒前后血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查無(wú)明顯變化。柴葛清熱顆粒的臨床試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)本藥治療急性上呼吸道感染（風(fēng)熱證）療效確切，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，為臨床治療急性上呼吸道感染提供了新的選擇。中草藥臨床試驗(yàn)尤其是關(guān)于上呼吸道感染的中醫(yī)藥臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，仍然存在著諸多問(wèn)題，如未說(shuō)明隨機(jī)分組方法，尤其是隨機(jī)分組的隱藏；絕大多數(shù)未描述樣本量的估算；無(wú)明確的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)；很少采用盲法設(shè)計(jì)；統(tǒng)計(jì)方法及數(shù)據(jù)未說(shuō)明；失訪的處理等［14，15］。因此努力提高中草藥隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的質(zhì)量迫在眉睫。CONSORT聲明規(guī)范了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的報(bào)告格式，在此推動(dòng)下，勢(shì)必會(huì)提高中草藥隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

　　4 致謝

　　感謝四川大學(xué)華西醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地（中藥）馮敏、陳雁及佘斌同志的幫助。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　1Del Mar C， Glasziou P. Treatment of upper respiratory tract infection. Zhongguo Xun Zheng Yi Xue Za Zhi. 2004； 4（4）： 274-277， 284. Chinese.Del Mar C， Glasziou P. 上呼吸道感染的治療。 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志。 2004； 4（4）： 274-277， 284.

　　2 Qian GS. Acute upper respiratory tract infection. Gao Xiao Bao Jian Yi Xue Yan Jiu Yu Shi Jian. 2005； 2（1）： 4-5. Chinese.錢桂生。 急性上呼吸道感染。 高校保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐。 2005； 2（1）： 4-5.

　　3 Chang J， Li TQ， Wan MH， et al. Quality assessment for randomized controlled trials published in four univer-sity journals of traditional Chinese medicine. Zhongguo Xun Zheng Yi Xue Za Zhi. 2006； 6（3）： 171-178. Chi-nese.常靜， 李廷謙， 萬(wàn)美華， 等。 中國(guó)4種中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)。 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志。 2006； 6（3）： 171-178.

　　4 Bian ZX， Li YP， Moher D， et al. Improving the quality of randomized controlled trials in Chinese herbal medi-cine， partⅠ： clinical trial design and methodology. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2006； 4（2）： 120-129.

　　5 Moher D， Schulz KF， Altman DG， et al. The CON-SORT statement revised recommendations for improving the quality of reports of parallel group randomized trials. JAMA， 2001； 285（15）： 1987-1991.

　　6 Che HZ. Practice of internal medicine.10th ed.Beijing： People‘s Medical Publishing House. 1998： 262. Chi-nese. 陳灝珠。 實(shí)用內(nèi)科學(xué)。 第10版。 北京： 人民衛(wèi)生出版社。 1997： 262.

　　7 Ministry of Health of the People‘s Republic of China. Guidelines of clinical research on Chinese new herbal medicine. 1997： 71-73. Chinese.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部。 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則。 1997： 71-73.

　　8 State Drug and Food Administration. Technology rules about the clinical research of new drugs of traditional Chinese medicine. 1999： 2-5. Chinese.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。 中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求。 1999： 2-5.

　　9 Bian ZX， Moher D， Dagenais S， et al. Improving the quality of randomized controlled trials in Chinese herbal medicine， part Ⅱ： control group design. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2006； 4（2）： 130-136.

　　10 Shi Q， Nie SQ， Huang LQ. New progression of chemi-cal component and pharmacological studies of Radix bupleur. Zhongguo Shi Yan Fang Ji Xue Za Zhi. 2002； 8（5）： 53-56. Chinese with abstract in English.史青， 聶淑琴， 黃璐琦。 柴胡屬植物化學(xué)成分及藥理研究新進(jìn)展。 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志。 2002； 8（5）： 53-56.

　　11 Li F， Li JB， Zhang DM. The pharmacological advance about Chaihu. Shi Zhen Guo Yi Guo Yao. 2004； 15（2）： 120-121. Chinese.李芳， 李建北， 張東明。 柴胡的藥理研究進(jìn)展。 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥。 2004； 15（2）： 120-121.

　　12 Ye XP， Song CQ. The pharmacological advance about Chaihu saponsis. Zhong Cao Yao. 2004； 35（12）： 1434-1436. Chinese.葉曉平， 宋純清。 柴胡皂苷藥理研究進(jìn)展。 中草藥。 2004； 35（12）： 1434-1436.

　　13 Cui SM. The pharmacological advance about Gegen. Neimenggu Zhong Yi Yao. 2005； （2）： 58-60. Chinese.崔樹(shù)明。 中藥葛根的藥理研究及進(jìn)展。 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥。 2005； （1）： 58-60.

　　14 Bian ZX， Moher D， Dagenais S， et al. Improving the quality of randomized controlled trials in Chinese herbal medicine， part Ⅳ： applying a revised CONSORT check-list to measure reporting quality. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2006； 4（3）： 233-242.

　　15 Wei JF， Qiao JQ， Ni J， et al. Quality assessment for randomized controlled trials of traditional Chinese medi-cine herbs in the treatment of acute upper respiratory in-fection. Hua Xi Yi Xue. 2003； 18（3）： 297-299. Chi-nese with abstract in English.魏家富， 喬杰奇， 倪娟， 等。 關(guān)于上呼吸道感染的中醫(yī)藥臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)。 華西醫(yī)學(xué)。 2003； 18（3）： 297-299.