【摘要】  目的 尋找由DNA損傷引起的人類表型缺陷，為收集與保存人類遺傳資源，探明人類基因結(jié)構(gòu)與功能奠定基礎。方法 通過實地調(diào)查得到表型缺陷家系，然后進行系譜分析。結(jié)果 得到一個先天性白內(nèi)障家系，4代26位成員中有7例患者。結(jié)論 先天性白內(nèi)障是由DNA損傷引起的人類表型缺陷，該病癥符合常染色體顯性遺傳。

　　【關鍵詞】  常染色體顯性遺傳；先天性白內(nèi)障；家系

　　Survey of the family with congenital cataract

　?。跘bstract］ Objective Looking for the human phenotype defect caused by injured DNA，collecting and storing the human genetic resources are necessary to study the structure and function of the human genes.Methods The study was done by on-the-spot investigation and the pedigree analysis.Results A family with congenital cataract was obtained.There were 7 patients in 4 generations of this family.Conclusion The congenital cataract is the human phenotype defect caused by injured DNA.It is compatible with the autosomal dominant inheritance.

　　［Key words］ autosomal dominant inheritance；congenital cataract；family

　　隨著人類基因組計劃的完成和后基因組時代的到來，人類基因結(jié)構(gòu)與功能的闡明將是今后人類遺傳學工作的主要內(nèi)容，而人類遺傳表型缺陷的收集與研究，是此項工作的基礎。因此，對遺傳表型缺陷家系的調(diào)查與研究，不僅對人口優(yōu)生優(yōu)育以及人類遺傳資源的收集與保藏具有重要意義，而且對探明人類基因的結(jié)構(gòu)與功能十分重要?，F(xiàn)將1例先天性白內(nèi)障遺傳家系的調(diào)查與初步分析如下。

　　1 .資料與方法

　　1.1 一般資料 來自先證者Ⅳ1（見圖1）及其所處家系的家系成員，共計26人。先證者，男，3歲；出生后1年晶狀體發(fā)生部分混濁，并伴隨眼部其他部位輕度異常；裸眼視力右眼僅0.1，左眼0.3；雙眼屈光不正；晶狀體前囊下皮質(zhì)及晶狀體中部點、片狀灰白色混濁，右眼嚴重；右眼眼底窺不清，左眼眼底模糊可見，大致正常；全身其他情況正常。

　　1.2 方法 實地走訪，并對家系成員進行常規(guī)眼科檢查。

　　2. 結(jié)果

　　調(diào)查先證者所處的家系，4代26位家系成員中患先天性白內(nèi)障者7例，其中男5例，女2例；7例患者均在他們出生后1年內(nèi)發(fā)病，癥狀表現(xiàn)相似；家系中無近親通婚史。家系圖譜見圖1.該家系中最早出現(xiàn)先天性白內(nèi)障的是Ⅰ2，其子女中兒子Ⅱ2、女兒Ⅱ5、Ⅱ9為患者；Ⅱ2的兒子及Ⅱ5的兒子皆為患者，Ⅱ9的后代正常；在第Ⅳ代中，Ⅳ1為患者。

　　3. 討論

　　先天性白內(nèi)障是一種嚴重損害視力，影響眼球正常發(fā)育的常見眼病，是世界上許多國家出現(xiàn)盲童的主要原因。先天性白內(nèi)障是胎兒發(fā)育過程中晶體發(fā)育障礙的結(jié)果，表現(xiàn)為各種形態(tài)的混濁。其病因有兩類：一是由遺傳因素決定的；二是孕期母體或胚胎的病變對胚胎晶體的損害，常合并有眼部及全身其他先天畸形。遺傳因素決定的先天性白內(nèi)障，存在著復雜的遺傳異質(zhì)性，具有不同的遺傳方式和多種形態(tài)學表現(xiàn)。但從家系資料的分析研究中發(fā)現(xiàn)，遺傳性先天性白內(nèi)障大多數(shù)屬于常染色體顯性遺傳［1］，少數(shù)為常染色體隱性遺傳，偶見性連鎖隱性遺傳［2］。本文調(diào)查的遺傳性先天性白內(nèi)障家族，4代中有7位患者，通過系譜分析和實地考察，認為該病癥符合常染色體顯性遺傳。

　　3.1 系譜分析 從先天性白內(nèi)障家系圖譜中可看出，自家系中第一位患者起，在以后連續(xù)各代中都出現(xiàn)了患者；患者的雙親中，均有一個是患者；雙親正常的，生育的子女亦正常；男女均可發(fā)病。由此推斷，這個家系所患先天性白內(nèi)障符合常染色體顯性遺傳［3］。

　　3.2 病因與病理 先天性白內(nèi)障是由于遺傳因素和多種外界因素引起房水成分和晶體囊滲透性改變及代謝紊亂，使晶體蛋白變性，晶狀體混濁而形成。20世紀60年代末，風疹病毒感染孕婦是引發(fā)胎兒疾患先天性白內(nèi)障的常見病因。隨著風疹疫苗的問世和應用，極大地減少了風疹的發(fā)病率，遺傳因素所致的先天性白內(nèi)障更為突出［4］。迄今為止，已經(jīng)明確定位的白內(nèi)障致病基因有20余種，已經(jīng)找到致病基因突變的有11種［5］。由于導致晶狀體混濁的環(huán)節(jié)很多，白內(nèi)障的致病基因也很多，還存在著許多未知的致病基因。

　　本文調(diào)查的家系所患先天性白內(nèi)障是由于家系中首位患者染色體上相關基因發(fā)生突變并遺傳給后代所致，至于具體的基因突變位點及發(fā)病機制，有待于進一步的分子生物學檢測和病理學研究。［醫(yī)學教育網(wǎng) 搜集整理］

　　3.3 防治方案 先天性白內(nèi)障若對視力無影響或影響不大，一般僅須定期觀察，不必藥物治療；如果白內(nèi)障已經(jīng)影響到患者的生活、學習，應該及早手術(shù)治療，摘除白內(nèi)障［6］；手術(shù)時可行有效而經(jīng)濟的非切開式小瞳孔白內(nèi)障原位超聲乳化術(shù)［7］。重點是對該遺傳病的預防，盡量減少患兒出生，減輕人類有害基因的遺傳負荷。避免近親結(jié)婚；及時檢出致病基因攜帶者，進行遺傳咨詢，指導生育；在生育前，進行植入前遺傳學診斷，以控制該病的垂直傳遞［8］；對已經(jīng)妊娠的胎兒要鑒別其基因型，防止受累嬰兒出生。

　　隨著對先天性白內(nèi)障進一步的深入研究，人們最終將會揭示此病的本質(zhì)，并從基因替代及調(diào)控方面入手，達到控制或治愈本病的目的。

　　【參考文獻】

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　　8 李汶，盧光琇.植入前遺傳學診斷的原理方法及適應癥。遺傳，2002，24（3）：315-319.